高通量血液透析對血清PTH和β2-MG的影響研究

李新華，鄒雙，史秀巖，張慶紅，王琴

高通量血液透析對血清PTH和β2-MG的影響研究

李新華，鄒雙，史秀巖，張慶紅，王琴

目的探討高通量血液透析（HFHD）對維持性血液透析(MHD)患者血清甲狀旁腺激素(PTH)和β2-微球蛋白（β2-MG）的影響。方法選擇58例MHD患者為研究對象，隨機將其分為兩組，HD組予常規低通量透析，HFHD組予高通量透析HFHD治療，比較兩組患者治療前及治療6 w后血清PTH、β2-MG的變化。結果兩組治療開始時，透析前血清PTH、β2-MG比較差異無統計學意義（P＞0.05），HFHD組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01）；透析治療6 w后，HFHD組血清PTH、β2-MG均較治療前明顯降低，且均低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05）。結論HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平，對防治MHD患者的遠期并發癥如腎性骨病、透析相關性淀粉樣變、心血管并發癥等具有重要作用。

甲狀旁腺激素；β2-微球蛋白；血液透析；高通量

隨著血液透析(hemodialysis,HD)技術的不斷發展及普及，終末期腎臟病患者的壽命也得以顯著延長，但是HD不能有效清除甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)等中分子毒素，使其易在體內蓄積，進而導致患者出現腎性骨病、皮膚瘙癢、透析相關性淀粉樣變等遠期并發癥[1]，嚴重影響患者生活質量及預后。高通量血液透析（HFHD）是一種采用高通量透析器進行HD治療的技術，具有膜孔徑大、生物相容性好的優點，在中分子毒素清除方面具有優勢，近年來在臨床應用愈加廣泛[2]。本研究對比了HFHD與常規低通量血液透析對血清PTH、β2-MG的清除效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇2013年1月~2014年8月在我院血透室行維持性血液透析治療的58例終末期腎臟病患者，包括男性34例，女24例，年齡21~77（66.7±10.8）歲，透析時間0.5~9.2（2.9±0.9）年。原發病：慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病17例，高血壓腎病9例，多囊腎3例，狼瘡性腎炎2例，梗阻性腎病2例，多發性骨髓瘤腎損害2例，其他2例。排除近3個月內發生過感染性疾病以及合并原發性甲狀腺疾病、心力衰竭、惡性高血壓、惡性腫瘤、心肌梗死等疾病的患者。根據入院日單雙號原則將患者隨機分為HFHD組與HD組，每組29例，兩組在年齡、性別、透析齡、原發病等臨床資料方面比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患者均采用動靜脈內瘺或長期透析導管作為血管通路，使用德國費森尤斯4008B型血液透析機規律透析，3次/w，4 h/次，血流量300ml/min。HFHD組采用德國費森尤斯F60透析器[表面積1.3m2，超濾系數kuf 40ml/(h·mmHg)]，HD組采用德國費森尤斯F6透析器[表面積1.3m2，超濾系數kuf 5.5 ml/(h·mmHg)]，碳酸鹽透析液，透析用水為雙級反滲超純水，抗凝采用低分子肝素，劑量個體化。

1.3 觀察指標分別于入組時及研究開始后6 w，在患者透析治療前及透析結束后15min，于肘正中靜脈采血，分別采用化學發光法及放射免疫法測定PTH、β2-MG含量，其中PTH試劑盒及測定儀（型號IMMULITE 1000）購于美國DPC公司，β2-MG試劑盒購于天津協和醫藥有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行操作。透析前后溶質下降率= (透析前溶質的血中濃度-透析后溶質的血中濃度)／透析前溶質的血中濃度×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率的比較治療開始時，首次透析后HFHD組血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01，表1）。

表1 兩組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率的比較（%）

2.2 兩組治療前和治療6 w后透析前血清PTH、β2-MG水平的比較兩組治療開始時透析前血清PTH、β2-MG比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 w后，HFHD組透析前血清PTH、β2-MG較治療前明顯降低，且低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療6 w后透析前PTH、β2-MG水平的比較(n=29）

3 討論

血液透析是終末期腎臟病患者的有效腎臟替代治療方式，但患者的生活質量及遠期預后仍不理想，其中血液透析患者血清PTH、β2-MG等中分子物質毒素清除不充分被認為是引起患者長期并發癥的重要因素之一[3-4]。終末期腎臟病的治療效果與中分子物質的清除率有密切關系。文獻報道，透析患者的死亡率與血液透析對中分子的清除效率有關，即清除中分子物質效果越差，則患者死亡率越高[5]。PTH及β2-MG等是中分子毒素的代表。PTH是由甲狀旁腺合成及分泌、由84個氨基酸組成的直鏈肽，是參與機體鈣磷代謝快速調節的重要激素，其相對分子質量約9300，因而常規血液透析對PTH清除效果不佳。血PTH增高可增強破骨細胞活性，并增強骨吸收，嚴重時可引起骨髓纖維化、骨內膜下、皮質骨的Havers管及小梁表面破骨細胞性骨吸收等，引起血管鈣化，顯著增加心血管事件發生的風險[6]。同時PTH可通過損傷中性粒細胞和B淋巴細胞，降低機體免疫力，還對紅細胞的生成有抑制作用，使貧血加重[7]。β2-微球蛋白是由淋巴細胞等有核細胞合成的一種分子量為11 800、由100個氨基酸殘基構成的蛋白質，腎功能衰竭可引起β2-MG濾過排泄障礙，從而使體內血β2-MG濃度明顯升高，可使患者出現頑固性高血壓、淀粉樣變性及心血管疾病等并發癥[8]，但常規血液透析對β2-MG幾乎沒有清除作用。

HFHD是采用高通量透析器[膜超濾系數≥20 ml/(h·mmHg)]進行HD治療的技術，通過包括彌散、對流和吸附等3種方式對溶質進行清除。透析器為人工合成膜，具有孔徑大、通透性高的特點，且對溶質具有較強的吸附力，因而與常規HD比較，可大大加強對中大分子毒素的清除能力[9]，因而被歐洲最佳透析實踐指南所推薦[10]。本研究發現，HFHD組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01）。同時還發現，治療6 w后，HFHD組血清PTH、β2-MG均較治療前明顯降低，且均低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05），說明HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平。

綜上所述，HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平，對防治維持性血液透析患者的遠期并發癥如腎性骨病、透析相關性淀粉樣變、心血管并發癥等具有重要作用，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

[1]卜彥屏,吳甫民.血液透析患者血清鈣磷甲狀旁腺激素達標狀況及與死亡的關系[J].中國血液凈化,2014,13(8):604-608.

[2]史媛媛,吳淑華,陳雪,等.老年尿毒癥患者高通量透析臨床研究新進展[J].中國老年學雜志,2012,32(6):1322-1324.

[3]Locatelli F,Martin-Malo A,Hannedouche T,et al.Effect of membrane permeability on survival of hemodialysis patients[J].J Am Soc Nephrol,2009,20(3):645-654.

[4]金勵前,胡媛媛,丁曉凱.血液透析對終末期腎病患者生存質量的影響[J].中國醫師進修雜志,2014,37(1):56-58.

[5]Okuno S,Ishimura E,Kohno K,et al.Serum beta2-microglobulin level is a significant predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(2): 571-577.

[6]劉東,高卓,魏學明,等.甲狀旁腺激素水平對維持性血液透析患者生存質量的影響[J].山西醫科大學學報,2014,45(5):384-388.

[7]劉蔓莉,皮婧靜,崔路可,等.維持性血液透析患者全段甲狀旁腺激素對臨床相關指標的影響[J].四川醫學,2013,34(5):605-607.

[8]武曉春,孫治平,曹紅娣,等.141例維持性血液透析患者血清β2微球蛋白的分布及其相關因素分析[J].臨床腎臟病雜志,2013, 13(9):398-402.

[9]左力.高通量透析改善維持性血液透析患者的預后[J].中國血液凈化,2010,9(1):6-11.

[10]Tattersall J,Canaud B,Heimburger O,et al.High-flux or low-flux dialysis:a position statement following publication of the Membrane Permeability Outcome study[J].Nephrol Dial Transplant, 2010,25(4):1230-1232.

Study on effects of high flux hemodialysis on serum PTH andβ2-MG

Li Xinhua,Zou Shuang,Shi Xiuyan,Zhang Qinghong,Wang Qin Department of Nephrology,Taihe Hospital of Shiyan City,Hubei Medical College,Shiyan,Hubei,442000,China

Objective To investigate the effects of high flux hemodialysis(HFHD)on serum parathyroid hormone(PTH)and β2-microglobulin(β2-MG)in patients receivingmaintenance hemodialysis(MHD).Methods 58 patients receiving MHD were chosen as the research objects and random ly divided into two groups.Group HD was treated by conventional low-flux dialysis,and group HFHD was treated by HFHD.Comparison was made in level changes of serum PTH andβ2-MG before and 6 weeks after the treatment between the two groups.Results At the beginning of the treatment,there was no significant difference in serum PTH and β2-MG before the dialysis(P＞0.05).The descent rate of serum PTH andβ2-MG in group HFHD was significantly higher than that in group HD(P＜0.05).After the dialysis for 6 weeks,the levels of serum PTH andβ2-MG in group HFHD significantly decreased compared with those before the treatment,and allwere lower than those in group HD(P＜0.01).The levels of serum PTH andβ2-MG in group HD had no significant change before and after the treatment(P＞0.05).Conclusion High-flux hemodialysis can effectively reduce the levels of serum PTH andβ2-MG in patients receiving hemodialysis,which plays an important role in the prevention of renal osteodystrophy,dialysis-related amyloidosis,and cardiovascular complications in patients receiving MHD.

parathyroid hormone;β2-microglobulin;hemodialysis;high flux

R 692.5

A

1004-0188（2015）08-0870-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.08.020

2015-03-06）

442000湖北十堰，湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院腎病內科