生酮飲食治療小兒難治性癲癇的有效性及安全性

李慧

生酮飲食治療小兒難治性癲癇的有效性及安全性

李慧

目的 探討生酮飲食在小兒難治性癲癇應用的有效性及安全性。方法 篩選診斷為難治性癲癇的患兒42例，給予生酮飲食專用奶粉，治療3個月，治療前后監測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿酸(UA)、總二氧化碳(TCO2)、指尖血酮等指標，并按照緩解率及發作頻率評價有效性，同時監測生酮飲食的不良反應。結果 生酮飲食3個月后，UA[（156.45±34.54）]vs（210.12±45.33）]，及指尖血酮[（0.21±0.11)vs(0.62±0.43）]較治療前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。而TC、TG、LDLC、FBG、HDLC、ALT、AST和TCO2在治療前后差異無統計學意義。治療后，完全緩解14例，占33.3%；有效21例，占50.0%；無效7例，16.7%；總有效率（完全緩解和有效率合計）83.3%。在治療期間，有1例發生輕度低血糖癥、6例發生惡心，無嘔吐，1例發生輕度低鉀血癥，均已糾正。未發生其他不良反應。結論 生酮飲食是小兒難治性癲癇的輔助治療方法，選擇適當人群給予生酮飲食，能有效緩解癲癇發作，且具有良好的安全性。

難治性癲癇；生酮飲食；小兒

生酮飲食指的是高脂肪、低蛋白、低碳水化合物飲食方案。人餓饑狀態時體內脂肪分解產生酮體，對驚厥有抑制作用[1]。生酮飲食治療是通過大量脂肪攝入，產生酮體模擬機體對饑餓的反應治療癲癇[2]，1921年Wilder首次報道了用生酮飲食治療癲癇的方法并應用于臨床[3]，主要用于小兒藥物難治性癲癇輔助治療，其控制癲癇發作的總體有效率在50%～70%，與藥物應用相比，其不良反應少，治療費用低、療效可靠、安全性高[4]。生酮飲食為治療小兒難治性癲癇提供了一條新的途徑。本研究對難治性癲癇患兒采用生酮飲食治療，探討生酮飲食在小兒難治性癲癇應用的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 42例難治性癲癇患兒均為2013年5月～2014年4月廣東三九腦科醫院收治的診斷為難治性癲癇的患兒，其中女19例，男23例。各項入組病例均進行遺傳代謝性疾病篩查，或者已經排除了脂肪、酮體代謝障礙性疾病或相關線粒體代謝障礙性疾病。

1.2 方法 患兒均給予生酮飲食專用奶粉，用生酮飲食專用奶粉比例嚴格，熱卡精確，操作起來比較方便。本院目前使用奇酮奶。第1天，待化驗結果出來后，當天13：00左右開始禁食不禁水，每6小時監測血糖、血酮1次直到出院（9PM、3AM、9AM、3PM）。血酮＞4mmol/L控制效果最好，沒有上限。第2天，血酮至少＞3mmol/L以后開始給予1/3需要量的奇酮奶。第3天給予2/3需要量的奇酮奶。第4天開始給予全量的奇酮奶。治療周期為3個月。

了解患兒生長發育史、身高、體質量、過敏史，服用抗癲癇藥物的種類、劑量、方法，癲癇發作的表現、頻率、持續時間，外傷發生率。充分了解基本資料及病程，以便確保飲食配置的精確性，針對個體實施安全護理。

1.3 監測指標 治療前后檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、尿酸(UA)、總二氧化碳(TCO2)、指尖血酮等。腦電圖檢查，心臟、膽囊、泌尿系彩色多普勒超聲檢查，血尿遺傳代謝疾病篩查，腕骨平片及骨密度檢查，篩查是否有禁忌證，加強生酮飲食治療的安全性。療效根據癲癇發作頻率分為完全緩解(無發作)，有效(發作減少≥50%)，無效(發作減少＜50%)[5]，總有效率=（完全緩解例數+有效例數）/本組患者例數×100%。監測不良反應，如低血糖、胃腸道反應、電解質紊亂及酸中毒、血尿酸等。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件處理數據，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后相關指標比較 生酮飲食3個月后，UA及指尖血酮較治療前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。而TC、TG、LDLC、FBG、HDLC、ALT、AST和TCO2在治療前后差異無統計學意義。顯示出生酮飲食對主要生化指標，血糖血脂等無不良影響。見表1。

表1 難治性癲癇患兒治療前后相關指標的比較（s，n=42）

表1 難治性癲癇患兒治療前后相關指標的比較（s，n=42）

指標治療前治療后P值TC(mmol/L) 5.21±1.32 4.96±1.43＞0.05 TG(mmol/L) 2.43±0.34 2.11±0.56＞0.05 HDL-C(mmol/L) 1.01±0.21 0.95±0.34＞0.05 LDL-C(mmol/L) 2.61±1.10 2.38±1.43＞0.05 FBG(mmol/L) 4.21±2.21 4.03±2.09＞0.05 ALT(IU/L)32.32±8.3430.22±7.98＞0.05 AST(IU/L)21.67±6.9723.87±6.79＞0.05 UA(μmol/L)156.45±34.54210.12±45.33＜0.05 TCO2(mmol/L)23.65±3.5420.43±4.87＞0.05指尖血酮(mmol/L) 0.21±0.11 0.62±0.43＜0.05

2.2 2組患兒治療后療效比較 治療后，完全緩解14例，占33.3%；有效21例，占50.0%；無效7例，16.7%；總有效率（完全緩解與有效之和）為83.3%。

2.3 不良反應監測 在治療期間，有1例發生低血糖癥、6例發生惡心，無嘔吐，1例發生低鉀血癥，均已糾正。未發生其他不良反應。

3 討論

生酮飲食是一種高脂肪、低蛋白、低碳水化合物的飲食方案，治療小兒難治性癲癇已取得較好的療效。通過我們合理的飲食配置，不良反應的觀察與處理，正規的藥物安全指導，生酮飲食治療難治性癲癇安全、有效，使患兒受益，提高生活質量。生酮飲食治療的關鍵在于飲食的實施及有效性和安全性的監測。治療過程中需要患者配合隨訪。正常人血液中酮體含量極少，當某種生理狀態(如饑餓、禁食、重的妊娠反應)導致體內糖供應障礙，脂肪酸就成為主要供能物質，可在肝臟內大量氧化生成大量酮體。酮體在肝內生成后血液轉運至肝外組織(如心、腦、肌肉)利用，而肝細胞因缺乏相關的酶其自身不能利用酮體。本研究中，通過監測指尖血酮來監測酮體生成，是能定，且準確性較尿酮體高。指尖血酮較尿酮監測，具有及時性，尿酮滯后于血酮約7.8h[6]。生酮飲食治療過程中機體產生大量酮體（丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸），可對鉀離子和鈉離子通道產生影響，從而發揮抗癲癇作用，同時，多不飽和脂肪酸合成增加，后者可抑制神經元電壓門控鈉離子通道，發揮抗癲癇作用[7]。本研究中，應用了指尖血酮監測，作為治療過程的一個重要內容，得到了應用。

有研究揭示，在生酮飲食治療的患兒中，20.5%的患兒癲癇發作未再出現，有5例在停止后癲癇復發。他們認為生酮飲食是治療兒童難治性癲癇的有效方法，在停止該種治療后，一些患兒會復發[8]。接受生酮飲食治療的癲癇持續狀態患者中，經過治療后，癲癇持續狀態發作頻率下降50%，1個月時，2例患者癲癇停止發作，1例發作減少＞90%，其他2例患者癲癇發作頻率均減少＞75%且未再出現全面發作。雖然病例數較少，但提供了生酮飲食治療癲癇持續狀態的有力證據[9]。本研究中，治療后，完全緩解和有效合并35例，總有效率為83.3%，與既往研究相似[10]，再次證實了生酮飲食治療癲癇的可行性。

本研究中，發生的不良反應包括低血糖癥、惡心、低鉀血癥[11]，未發生嚴重不良事件，無酮癥酸中毒發生。治療后，患者尿酸總體較治療前升高，但未發生痛風。尿酸升高與高脂飲食有關，增加了嘌呤的生成[12]。

總之，本研究揭示，生酮飲食是治療癲癇的有效方法，能增加癲癇發作的完全緩解率和有效率，對糖脂無不良影響。治療費用低、療效可靠。且觀察到主要的不良反應為胃腸道反應為主，無嚴重低血糖等不良事件發生，安全性得到了肯定。生酮飲食為治療小兒難治性癲癇提供了一條新的途徑。

然而，生酮飲食仍有很多問題需要解決，如醫院缺乏營養師，專業人員知識及經驗有待進一步提高。相信通過我們的共同努力，生酮飲食的應用將會有更廣闊的前景，為難治性癲癇患兒帶來更多的希望。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.28.062

廣東 510282 廣東三九腦科醫院（李慧）