大腸癌患者化療前后證素變化的初步探討*

王俊杰，廖凌虹△，魏 丞，崔 歡

（1.福建中醫藥大學，福建 福州350122； 2.福建省腫瘤醫院，福建 福州350014）

大量流行病學調查表明，大腸癌的發病率和病死率呈現逐年上升的趨勢，其發病主要與遺傳因素、飲食因素、環境因素、疾病因素等有密切關[1-2]。奧沙利鉑（Oxaliplatin，L-OHP）是繼順鉑、卡鉑之后一種常用的第3 代鉑類抗腫瘤化療藥物，與5-FU和CF 聯合方案的療效可達30%～40%，已成為大腸癌輔助化療的標準方案和復發轉移性大腸癌的一線化療方案，但其所致神經毒性發生率高達68%[3-5]。本課題旨在研究使用奧沙利鉑對大腸癌患者中醫證素變化規律的影響，為大腸癌患者中西醫聯合治療提供依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本課題研究對象為2014 年6 月-2015 年5 月期間，福建腫瘤醫院住院病人接受化療的大腸癌患者。48 例符合研究納入標準的大腸癌患者中，男性26 例，女性22 例；年齡18～75 歲，平均（58.8±8.9）歲。病理類型：結腸癌18 例，直腸癌30 例。其中，腺癌29 例，神經內分泌癌15 例；病理結果中均可見癌細胞，但具體類型未明確者4 例。

1.2 西醫診斷標準

大腸癌診斷參照中華人民共和國衛生部醫政司《中國常見惡性腫瘤診治規范》中結直腸癌診斷標準[6]。

1.3 納入標準

①已完成大腸癌根治手術，并經過病理學確診；②采用mFOLFOX6 或XELOX 為輔助化療的治療方案；③年齡18～75 歲；④無心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；⑤KPS 評分在60 分以上。

1.4 排除標準

①在術前或術中接受過化療；②除了化療外同時接受放療、中醫藥等其他治療手段者；④年齡18歲以下75 歲以上者；⑤未能配合醫生完成調查者；⑥未簽署知情同意書者。

1.5 中醫證素診斷標準

參照朱文鋒編著的《證素辨證學》中證素診斷標準，以各癥狀要素積分和閾值法確定各證素的權重和各辨證要素的診斷，以100 分作為通用閾值，辨證要素診斷成立[7]。

2 方法

制定詳細的調查問卷表，內容包括：患者姓名、性別、年齡、主訴、中醫望聞問切四診等。每份病例于化療前和化療中（4 周期以上）各觀察1 次。由專業人員收集四診信息并進行歸納，參照《證素辨證學》中證素診斷標準，以各癥狀要素積分和閾值法確定各證素的權重。觀察結束后，對化療前后中醫癥狀、證素的變化進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗。數據分析均在SPSS19.0 統計軟件包上實現。

3 結果

3.1 48 例大腸癌患者化療前后10 個常見癥狀分布特點

化療后比化療前有明顯變化的有手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐，經χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義；化療后腰膝酸軟、失眠、聲低、腹脹、咽干、腸鳴出現的頻率比化療前增多，但P>0.05，差異無統計學意義。見表1。

表1 48 例大腸癌患者化療前后10 個常見癥狀比較n（%）

3.2 48 例大腸癌患者化療前后病性證素變化特征

采用證素辯證，在本研究納入的研究對象中共有22 個證素診斷成立，其中12 種證素分布頻率超過20%。比較化療前后病性證素分布頻率的變化，化療后病性證素陰虛、血虛、氣虛，3 種證素出現的頻數比化療前增加，差異具有統計學意義（P＜0.05）。痰、濕、氣滯、陽虛、血瘀五種證素出現的頻率比化療前增加，但P>0.05，差異無統計學意義。見表2。

表2 48 例大腸癌患者化療前后常見病性證素分布頻率差異 n（%）

3.3 48 例大腸癌患者化療前后病位證素變化特征

化療后病位證素脾、腎，兩種證素出現的頻數比化療前增加，差異具有統計學意義（P＜0.05）?；熀蠓?、肝兩種證素比化療前有所增加，但差異不具顯著性（P>0.05）。見表3。

表3 48 例大腸癌患者化療前后常見病位證素分布頻率差異 n（%）

4 討論

大腸癌是世界第3 大常見的惡性腫瘤，在歐美國家居惡性腫瘤死因的第2 位[8-9]。在我國，大腸癌的發病率位于全部惡性腫瘤的第4～6 位，居消化道惡性腫瘤的2～3 位，尤其是在長江下游及東南沿海的上海、浙江、福建、臺灣及香港等較發達省份和地區[10-12]。大腸癌的治療，現在仍以手術切除為首選方法，但還是有50%患者發生轉移和復發，化學藥物治療可以提高手術切除率和手術成功率，以及減少術后復發和轉移的作用[13]。奧沙利鉑在臨床上廣泛應用，但在腫瘤細胞與正常細胞之間選擇性差，因此在治療過程中會出現一系列的毒副反應?；熕a生的毒副反應在祖國醫學屬痹癥、不仁等證侯范疇，病機為氣血虧虛，氣滯寒凝血瘀。臨床研究認為，中醫藥能減輕化療毒副反應，改善患者的生活質量，提高晚期胃癌、腸癌的治療效果，減毒增效是目前中醫藥治療惡性腫瘤的優勢及重點所在，中藥聯合化療藥物對晚期腸癌療效更好[14-16]。

本研究中，大腸癌患者化療后常見癥狀手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐比化療前出現的頻數明顯增加（P＜0.05）；腰膝酸軟、失眠、聲低、腹脹、咽干、腸鳴出現的頻率比化療前增多，但不具統計學意義。正是因為奧沙利鉑對大腸癌患者產生的毒副作用，它能損傷人體正氣，耗傷陰液，造成氣虛不能鼓動聲帶，津液虧少不能濡養手足筋脈，不能上承與口咽，運化水谷精微失常，進而就出現一系列臨床癥狀：聲低、手足麻木、咽干、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐等。由于大腸癌患者手術后正氣已損傷，化療會進一步加重人體正氣的損傷，導致正氣虧虛，腎氣、脾氣也出現不同程度的虧損，其化療后病位證素腎、脾兩種出現的頻率比化療前明顯增加（P＜0.05）。大腸癌患者化療前后常出現急躁易怒、善悲易哭、憂慮，容易導致肝的疏泄功能失常，進而影響氣機的運轉造成氣滯；手術耗氣傷血，損傷陰液，導致病人出現不同程度的氣虛、血虛、陰虛；氣虛無力推動血液正常運行，導致血瘀，氣虛日久也會出現陽虛的癥狀，其化療后病性證素陰虛、血虛、氣虛3種出現的頻率比化療前明顯增加（P＜0.05）。

綜上所述，大腸癌患者化療前后癥狀變化最突出的是手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐；病性證素顯著變化的有陰虛、血虛、氣虛；病位證素變化最突出的是脾、腎。在化療過程中，病理變化以虛為主，但濕、痰、血瘀3 種證素在化療后出現的頻率比化療前也略增加。因此，在治療大腸癌毒副作用過程中運用補益的同時也要兼顧祛邪。

本課題的不足之處樣本量較少，尚不能全面揭示奧沙利鉑化療對大腸癌患者的證素演變規律的影響，以后應繼續增加樣本量，進一步觀察研究。

[1] Jemal A，Bray F，Center MM，et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[2] 陸再英，鐘南山. 內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2012：418.

[3] Kelly H，Goldberg RM. Systemic therapy for metastatic colorectal cancer：current options，current evidence [J]. J Clin Oncol，2005，23（20）：4553-4560.

[4] Aggarwal S，Chu E. Current therapies for advanced colorectal cancer[J]. Oncology（Williston Park），2005，19（5）：589-595.

[5] Cassidy J，Misset JL. Oxaliplatin-related side effects：characteristics and management [J]. Semin Oncol，2002，29（5Suppl 15）：11-20.

[6] 中華人民共和國衛生部醫政司. 中國常見惡性腫瘤診治規范（第3 分冊）[M]. 北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1990：15-18，31.

[7] 朱文鋒. 證素辨證學[M]. 北京：人民衛生出版社，2008.

[8] Jemal A，Siegel R，Ward E，et al. Cancer statistics 2009[J].CA Cancer J Clin. 2009，59（4）：225-249.

[9] Ferlay J，Autier P，Boniol M，et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 [J]. Ann Oncol，2007，18（3）：581-592.

[10] 王雙雙，關景明，范玉晶. 大腸癌發病的相關因素[J]. 世界華人消化雜志，2005（4）：112-114.

[11] Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008 [J]. Int J Cancer，2010，127（12）：2893-2917.

[12] 劉慶苗. 晚期大腸癌化療前后中醫證候演變規律的研究[D]. 廣州：廣州中醫藥大學，2009.

[13] 李世擁，白雪. 直腸癌根治術后局部復發的因素和預防要點[J]. 中國實用外科雜志，2011，31（4）：281-284.

[14] 徐海軍. 黃芪桂枝五物湯加味預防奧沙利鉑神經毒性臨床觀察[J]. 中醫藥臨床雜志，2011，23（8）：669-670.

[15] 貢鈺霞. 中醫治療對腸癌預后的影響[J]. 實用中醫藥雜志，2010，26（2）：129-130.

[16] 劉雪松. 中西藥結合治療腸癌的臨床療效觀察[J]. 中外醫療，2010，29（12）：96.