外敷止痛膏聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片對(duì)癌癥患者疼痛及生活質(zhì)量的影響*

馮海英，劉建軍，吳淑霞，沈建霞，德艷艷，李 勇

（河北省黃驊市人民醫(yī)院，河北 黃驊061100）

癌痛是癌癥患者常見的臨床癥狀，不僅給患者帶來極大的痛苦，影響患者的生活質(zhì)量，還不利于癌癥的治療[1-2]。目前，臨床治療癌痛主要按“三階梯止痛”原則，緩解患者的疼痛。然而，麻醉藥的長期應(yīng)用引發(fā)的耐藥性、依賴性、成癮性以及較嚴(yán)重的副作用等大大制約了其應(yīng)用，也阻礙了癌痛患者的治療[3-5]。因此，如何安全有效治療癌痛成為人們研究的熱點(diǎn)，這也將從根本上提高患者生活質(zhì)量。硫酸嗎啡緩釋片是臨床常用的癌癥疼痛止痛藥[6]，可抑制呼吸系統(tǒng)，產(chǎn)生嘔吐、便秘及排尿困難等多種不良反應(yīng)[7]。2011年2 月—2015 年7 月，我們應(yīng)用外敷止痛膏聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛40 例，并與硫酸嗎啡緩釋片治療40 例對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部80 例均為我院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤血液科惡性腫瘤患者，隨機(jī)分為2 組。治療組40 例，男24例，女16 例；平均年齡（51.5±12.3）歲；心率（79.62±4.43）次/min；收縮壓（119.12±5.43）mmHg，舒張壓（78.41±2.17）mmHg。對(duì)照組40 例，男23 例，女17例；平均年齡（50.9±11.6）歲；心率（79.55±4.28）次/min；收縮壓（119.65±5.32）mmHg，舒張壓（78.35±2.21）mmHg。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所以患者均已經(jīng)確診為惡性腫瘤伴有中重度疼痛癥狀的患者；②疼痛數(shù)字量表（NRS）評(píng)分5～7 分；③年齡18～80 歲。各過程已通知患者及其家屬，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①具有嚴(yán)重精神疾患或認(rèn)知障礙；②對(duì)已知藥物過敏的患者；③不能配合治療者。最終研究結(jié)果已經(jīng)扣除脫落病例。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

硫酸嗎啡緩釋片（美施康定，北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980062），宜從每12 h 服用10～20 mg 開始，視止痛效果調(diào)整劑量，以達(dá)到緩解疼痛目的。必須完整吞服、切勿嚼碎。

1.3.2 治療組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用外敷止痛膏。藥物組成：生草烏頭、生天南星、附子、生半夏各100 g，蟾酥、莪術(shù)、三棱、細(xì)辛各60 g，雄黃50 g，全蝎、壁虎、黃藥子、蜈蚣、水蛭各40 g，白芥子30 g，斑蝥10 g。陽虛痰盛重用生草烏頭、附子、生天南星、生半夏、生雄黃等；疼痛甚重用蟾酥、蜈蚣、全蝎；血瘀重用莪術(shù)、三棱。另加冰片適量，分別調(diào)勻密封貯存?zhèn)溆谩Ｋ幬飭挝斗鬯楹娓?，過200 目篩。肺癌、鼻咽癌取肺俞；肝癌、乳腺癌取肝俞；胃癌取胃俞；前列腺癌取腎俞。先清洗穴位局部，取藥末10 g，蜂蜜或陳醋調(diào)成膏狀，以背部俞穴平行脊椎為中點(diǎn)，貼成橫長16 cm，豎寬8 cm，厚約0.2 cm，敷蓋紗布，在紗布上再敷蓋一層塑料薄膜，用無敏透氣膠布固定。并按照上述方法，將膏藥敷于骨疼痛的局部體表。每24～48 h 換藥1 次。

1.4 觀察指標(biāo)

2 組經(jīng)1 周治療，觀察癌癥疼痛控制情況。同時(shí)，治療前后均對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量（Quality of life，QOL）評(píng)分，比較2 組生活質(zhì)量的差異。定期隨訪，記錄患者典型不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。采用國際通用的疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（NRS）評(píng)價(jià)患者疼痛程度[8]，即將疼痛分成1～10 等級(jí)，數(shù)字越大，疼痛越嚴(yán)重，0 為無痛，10 為劇痛，由患者憑自身感受選擇相應(yīng)的疼痛程度。采用QOL 評(píng)分方法評(píng)價(jià)癌癥患者的生活質(zhì)量，包括精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量、食欲、疼痛程度、自我認(rèn)識(shí)等12 個(gè)方面的問題，每題5 個(gè)選項(xiàng)，患者根據(jù)自身狀況選擇合適的選項(xiàng)，統(tǒng)計(jì)最終得分。評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越高。于治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算改善的差值。

1.5 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

本試驗(yàn)臨床療效分為完全改善、部分改善、輕度改善、無效4 個(gè)等級(jí)。完全改善：癌痛癥狀消失，疼痛評(píng)分至少減少8 分；部分改善：疼痛感明顯得到緩解，疼痛評(píng)分減少5～7 分；輕度改善：疼痛感有一定程度減輕，但仍有明顯的痛感，疼痛評(píng)分減少2～4 分；無效：疼痛感基本無緩解，疼痛評(píng)分減少2分以內(nèi)?？偢纳坡拾凑眨ㄍ耆纳评龜?shù)+部分改善例數(shù)+輕度改善例數(shù)）/總例數(shù)*100%計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS13.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組鎮(zhèn)痛效果比較

根據(jù)持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間和起效時(shí)間評(píng)價(jià)兩種治療方案的止痛效果，治療組患者止痛效果更好，持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間和起效時(shí)間均更持久。2 組患者治療后疼痛評(píng)分均有顯著改善，t 分別為16.425 和12.548，P＜0.05；同時(shí)，治療后治療組患者疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組，t=2.953，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2 組鎮(zhèn)痛效果比較（x±s）

2.2 QOL 評(píng)分結(jié)果比較

治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩種治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量均有一定的改善作用，P＜0.01。組間比較，2 組患者治療前QOL 評(píng)分差異不明顯，治療后治療組QOL 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，t=5.137，P＜0.05。表明外敷止痛膏聯(lián)合美施康定對(duì)患者生活質(zhì)量具有一定的改善作用。詳見表2。

2.3 2 組臨床療效比較

經(jīng)治療，治療組患者臨床癥狀總改善率高達(dá)89.5%，對(duì)照組為75.7%，遠(yuǎn)低于治療組，具有顯著性差異，P＜0.05，可見治療組聯(lián)合用藥癥狀改善率更高，療效更佳。見表3。

表2 生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果比較（x±s）

表3 臨床癥狀改善情況 n（%）

2.4 不良反應(yīng)情況

治療組40 例，3 例患者惡心、嘔吐，5 例患者便秘，1 例瘙癢過敏，不良反應(yīng)發(fā)生率22.5%，對(duì)照組40 例，7 例患者惡心、嘔吐，10 例患者便秘，3 例頭痛，1 例排尿困難，不良反應(yīng)發(fā)生率52.5%. 2 組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者均能耐受，未中斷服藥。

3 討論

中重度癌癥疼痛多發(fā)于晚期癌癥患者[9-10]，不僅給病人帶來極大的身體痛苦，還會(huì)使人產(chǎn)生消極情緒，影響治療效果，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。分析各種癥狀得分可知，疼痛為癌癥患者所面臨的主要問題之一，應(yīng)著重關(guān)注癌癥患者的疼痛問題。通過改善護(hù)理措施和制定合適的治療方案，減少或者緩解疼痛，提高其生活質(zhì)量[11-12]。

硫酸嗎啡緩釋片為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，臨床用于晚期癌痛的治療。硫酸嗎啡緩釋片對(duì)呼吸有抑制作用，可引起多種不良反應(yīng)，并且該藥連用3d 即產(chǎn)生耐藥性，1 周以上可成癮，對(duì)患者有一定傷害。止痛膏方中用草烏頭、附子、雄黃通絡(luò)止痛，溫散陰寒；天南星、半夏、白芥子溫化寒痰；莪術(shù)、三棱化瘀通絡(luò)；斑蝥、蜈蚣、水蛭、全蝎搜剔經(jīng)脈，有松透病根之功，又有“以毒攻毒”作用。由于陰寒為患，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣血郁滯或不足，往往在循行部位或所屬的臟腑反映出病變來。在臨床指按背部俞穴時(shí)，多數(shù)癌癥患者會(huì)出現(xiàn)一些敏感壓痛現(xiàn)象。應(yīng)用中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，將具有溫陽止痛的膏藥外敷俞穴，通過皮膚吸收和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，不但可溫散寒邪，振奮督脈，使得經(jīng)絡(luò)疏通，通則不痛；又可消瘀散結(jié)，以毒攻毒，達(dá)到止痛抗癌，標(biāo)本兼治的效果。

貼膏作為外用制劑，直接滲透至疼痛部位，不僅避免了肝臟的首過效應(yīng)，更可以快速到達(dá)靶器官發(fā)揮止痛作用，副作用少。此外，外敷止痛膏的應(yīng)用從一定程度上減少了硫酸嗎啡緩釋片的用量，減少了硫酸嗎啡緩釋片的副作用，安全性更高[13-14]。

生活質(zhì)量人們?cè)谌怏w上、精神上及社會(huì)生活中處于一種相對(duì)完好的狀態(tài)。生活質(zhì)量最早由美國著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家J.K.加爾布雷思提出。癌癥對(duì)于人類生命健康具有強(qiáng)大的危害，對(duì)晚期患者而言，多數(shù)患者已經(jīng)措施治療良機(jī)，患者面臨如此境況，容易對(duì)生活失去信心，失眠、焦慮、消極情緒也會(huì)影響患者的精神狀態(tài)，不利于患者積極配合治療，生活質(zhì)量則大大降低。因此，對(duì)于晚期癌癥患者，減輕痛苦、提高生活質(zhì)量成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。而從中醫(yī)角度而言，即通過辨證論治、整體有效地控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，改善臨床癥狀，使患者能夠相對(duì)穩(wěn)定地進(jìn)行正常生活和工作，達(dá)到提高患者生存質(zhì)量的目的[15]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，按2 種方案給藥后，患者疼痛評(píng)分均有顯著改善，t 分別為16.425 和12.548，P＜0.05；但治療組患者止痛效果更好，持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間和起效時(shí)間均更持久。同時(shí)，治療后治療組患者疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組，t=2.953，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明研究組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，2 種治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量均有一定的改善作用，P＜0.01。組間比較，2 組患者治療前QOL 評(píng)分差異不明顯，治療后治療組QOL 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，t=5.137，P＜0.05。治療組患者臨床癥狀總改善率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明治療組聯(lián)合用藥癥狀改善率更高，療效更佳。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），藥物聯(lián)用一定程度上還減少了美施康定的副作用。因此，可見外敷止痛膏聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片用于癌癥疼痛的綜合效果優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片單用，不良反應(yīng)更少[16]。

綜上所述，外敷止痛膏聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片可以有效緩解惡性腫瘤患者的癌癥疼痛，不良反應(yīng)小，并在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量，具有良好的耐受性和安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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