長沙市295例男性體檢人群血清性激素水平變化研究

周 興，周 青，賴永金，何清湖*，蘭紅勤，余 江，王述湘，賀菊喬（.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 40007；.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 4008）

·臨床研究·

長沙市295例男性體檢人群血清性激素水平變化研究

周 興1，周 青1，賴永金2，何清湖2*，蘭紅勤1，余 江1，王述湘1，賀菊喬1
（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

目的初步了解長沙地區男性人群的血清性激素隨增齡變化規律。方法選取健康男性自愿者295例，年齡40-70歲之間，分別測定總睪酮（TT）、性激素結合球蛋白（SHBG）、白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度膽固醇（HDL-C）、低密度膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（SG）、尿酸（UA）濃度，計算得出游離睪酮（FT）、生物可利用睪酮（Bio-T）、游離睪酮指數（FTI），同時測定同一地區26例30-39歲健康男性的相關指標作為對照組。結果中老年男性TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，隨增齡均出現梯度性變化，SHBG水平逐漸增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平則逐漸降低。TC、TG、LDL-C濃度變化與年齡無明顯相關性，HDL-C、SG濃度變化與年齡呈正相關性，UA濃度變化與年齡呈負相關性。TT、FT、Bio-T、FTI與年齡、SG呈顯著負相關（P＜0.01），SHBG與年齡呈顯著正相關（P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關性（P＞0.05）。結論中老年男性血清TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平隨增齡均呈現明顯梯度性變化，與SG呈負相關，與血脂、UA沒有相關性。

性激素；血脂；空腹血糖；尿酸；中老年男性；長沙

目前中國已步入老齡化社會，針對中老年男性的生殖健康問題日益受到關注。國內部分省份、地區已經開展了中老年男性血清性激素及其相關參數水平變化的研究，總體結論認為：增齡是導致中老年男性血清睪酮水平下降的最主要原因。當然也與其他一些因素相關，如肥胖、不良生活習慣、高血壓、糖尿病、高血脂等。針對長沙地區的相關研究資料還很少，為此筆者設計了本研究，從流行病學角度，初步探討長沙地區男性人群血清性激素隨增齡的變化規律，以及與血脂、血糖、尿酸之間的可能相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2013年05月-2014年05月，在湖南中醫藥大學第一附屬醫院健康管理科進行體檢，年齡在40～70歲之間的健康男性自愿者295例、年齡在30～39歲的健康男性自愿者26例 （設為對照組）作為研究對象。每例研究對象均常規檢查血常規、肝腎功能、血脂、血糖等，要求無嚴重的內、外科疾病病史。每例研究對象均獲得知情同意。根據年齡差別，將研究對象分為4個年齡組，分別為30～39歲（26例）、40～49歲（133例）、50～59歲（93例）、60～70歲（69例）。被調查者平均年齡為（51.57±8.48）歲，平均身高為（1.68±0.05）m，平均體質量為（67.92±8.64）kg。

1.2 生化指標及性激素測定方法

所有研究對象均空腹12 h以上，于早晨8：00-9:00取坐位在我院健康管理科集中抽肘靜脈血10 mL，每人2管，抗凝血用EDTA抗凝，4℃冷藏，6 h內分離血標本，性激素集中檢測，血清先放入－80℃冰箱內凍存，其余指標立即上機檢測，由湖南中醫藥大學第一附屬醫院生化室嚴格按照規定方法操作檢驗。生化指標包括：白蛋白（ALB，g/L）、總膽固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、高密度膽固醇（HDL-C，mmol/L）、低密度膽固醇（LDLC，mmol/L）、空腹血糖（SG，mmol/L）、尿酸（UA，umol/L）。激素指標包括：總睪酮（TT，ng/mL）、性激素結合球蛋白（SHBG，nmol/L），采用由上海巧伊生物提供的ELISA試劑盒，每只試劑盒均提供質控品，所測數據均在質控范圍內，測定儀器為上海沛歐分析儀器有限公司提供的酶標儀。試劑盒靈敏度分別為 0.20 ng/mL、0.58 nmol/L， 批內 CV分別為4.32%、6.13%，批間CV分別為7.93%、9.24%。根據Vermeulen等[1]的公式計算游離睪酮（FT，ng/mL）、生物可利用睪酮 （Bio-T，ng/mL）、游離睪酮指數（FTI）。

1.3 數據處理與統計學分析

使用SPSS 17.0軟件分析實驗數據。本研究所獲得的性激素相關指標，經統計不服從正態分布，采用非參數檢驗，以50%位數代表性激素平均水平，10%、90%位數代表性激素及相關指標的上、下限。采用Kmskal-Wallis H檢驗、Mam-Whitney U法比較各年齡組間差異；采用Spearman等級相關分析性激素相關指標水平與年齡、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SG、UA的相關性。設定檢驗水準a為0.05。

2 結果

2.1 各年齡組性激素相關指標水平及變化規律

2.1.1 性激素相關指標10%、50%和90%位數值及其變化規律經統計分析，4個年齡組性激素相關指標10%、50%和90%位數值，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI的50%位數，隨增齡均出現梯度性變化，其中SHBG水平逐漸增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平則逐漸降低。Kruskal-Wallis H檢驗顯示，4組性激素相關指標水平之間比較，差異均有統計學意義 （P＜0.01）。見表1。

表1 男性性激素相關指標在各年齡組的分布 （10%、50%和90%位數值）

2.1.2 男性遲發性性腺功能減退癥（LOH）診斷、監測的血清睪酮切點值 參考李江源[2]、周善杰[3]等的計算方法，以30-39歲對照組的血清性激素相關指標 （TT、FT、Bio-T）10%位數為切點值，即 TT 2.80 ng/ml、FT 0.06 ng/ml、Bio-T 1.34 ng/ml，設定為LOH患者臨床診斷和監測的血清激素切點值。

2.1.3 性激素相關指標中位數隨增齡變化的升降率以對照組為參照，計算TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI參數中位數（50%）隨增齡變化的升高率和下降率。見表2。可見TT、FT、Bio-T、FTI參數中位數隨增齡逐漸升高，SHBG參數中位數隨增齡逐漸下降。

表2 性激素相關指標中位數隨增齡的升降率比較 （%）

2.1.4 Mann-Whitney U檢驗各年齡組之間性激素相關指標的兩兩比較 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，各年齡組兩兩比較，對照組與40-49歲年齡組、50-59歲年齡組與60-70歲年齡組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），同時SHBG水平，對照組與50-59歲年齡組比較差異也無統計學意義（P＞0.05），除此之外，其余各組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 Mann-Whitney U檢驗4個年齡組之間性激素相關指標的兩兩比較a,b

2.2 各年齡組性激素相關指標與年齡、生化指標相關性研究

2.2.1 血清生化指標濃度的增齡變化及規律HDL-C、LDL-C各年齡組資料符合正態性、方差不齊，采用Tamhane’s T2檢驗；TC、TG、SG、UA各年齡組資料不符合正態性、方差齊性，采用Kruskal-Wallis H檢驗。其中：（1）TC：各年齡組組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），其濃度變化與年齡無明顯相關性。（2）TG：40-49歲組、50-59歲組分別與30-39歲組、60-70歲組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；其濃度變化與年齡無明顯相關性。（3）HDL-C：40-49歲組、50-59歲組、60-70歲組各組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），與30-39歲組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。其濃度變化與年齡呈正相關性。（4）LDL-C：各年齡組組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），其濃度變化與年齡無明顯相關性。（5）SG：30-39歲組與其余各年齡組比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；50-59歲組與60-70歲組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；其濃度變化與年齡呈正相關性。（6）UA：60-70歲組與其余各年齡組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其濃度變化與年齡呈負相關性。見表4。

2.2.2 性激素相關指標與年齡、生化指標等的Spearman相關性分析 TT、FT、Bio-T、FTI與年齡、SG呈顯著負相關 （P＜0.01），SHBG與年齡呈顯著正相關 （P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與 TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關性 （P＞0.05），SHBG與SG也沒有相關性（P＞0.05）。見表5。

3 討論

3.1 睪酮增齡性變化

國內外大量研究發現，增齡可引起男性血清TT、FT等出現規律性變化。美國馬薩諸塞男子老齡化研究所調查發現，男性血清TT水平隨增齡降低，年下降率為0.4%，FT和白蛋白結合睪酮（Alb-T）每年的下降率分別為 1.2%、1.0%，SHBG的年增長率為1.2%[4]。國內也有許多相關方面研究，如應俊等[5]提示，TT、FT、雙氫睪酮（DHT）與年齡呈負相關性（P＜0.01），但降低程度存在個體差異。馬嶸等[6]結果顯示，隨年齡增長，男性血漿中TT、FT水平逐漸下降，與年齡明顯相關，且FT水平發生變化的年齡（50歲后）明顯早于TT水平發生變化的年齡（60歲后），提示檢測FT可能更早地發現機體激素水平的變化。申素琪等[7]調查顯示，隨著年齡的增加TT變化不明顯，絕大部分TT在正常水平，各年齡組之間比較也沒有顯著差異，而FT隨著年齡的增加而降低，有明顯差異，在有更年期癥狀者中隨著年齡的增加下降更為明顯（P＜0.05）。李江源等[2]的結果顯示，FT、TSI和FTI隨年齡老化而逐漸下降，但TT水平隨年齡老化而無明顯變化。馮耀等[8]發現，血清FT的濃度與男性年齡成顯著負相關（P＜0.05）。周善杰等[3]調查顯示，中老年男性血清TT水平隨增齡沒有明顯改變，而LH、SHBG、FT、Bio-T、TSI、FTI則隨年齡呈現梯度性變化。劉太華等[9]研究結果顯示，血清TT、SHBG 與年齡呈正相關，FT與年齡呈負相關。

表4 血清各生化指標濃度的增齡變化 （±s）

表4 血清各生化指標濃度的增齡變化 （±s）

注：與30-39歲組比較*P＜0.05；與60-70歲組比較▲P＜0.05。

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表5 性激素相關指標與年齡、生化等指標的Spearman相關性分析

綜合以上國內不同時間、不同地區、不同研究對象的性激素水平調查結果，目前均普遍認可血清SHBG、FT、Bio-T水平的增齡變化規律，但對于TT的增齡變化規律卻存在明顯分歧，有以下三種情況：①隨增齡出現TT水平下降[5-6]，②TT水平變化不明顯[2-3,7]，③TT水平呈現微弱升高趨勢[9]。本研究顯示，長沙地區城鎮居民睪酮相關參數 （TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI）的中位數（50%）隨增齡均呈現梯度性變化，TT、FT水平在50～59歲年齡組與30～39歲年齡組比較，差異有統計學意義，說明在50歲以后TT、FT水平較正常組開始出現明顯下降；SHBG水平在60～70歲年齡組與30～39歲年齡組比較，差異有統計學意義，說明在60歲以后SHBG水平較正常組開始出現明顯升高。同時FT、Bio-T、FTI三者的下降率在50歲以后比較接近，50～59歲年齡組均維持在40%左右，60～70歲年齡組維持在55%左右。

3.2 血清睪酮切點值的選取

目前，LOH臨床診斷、監測的睪酮切點值國內還沒有統一的標準，本研究參照李江源[2]、周善杰[3]等的方法，以30～39歲對照組TT、FT、Bio-T的10%位數作為切點值，分別為 TT 2.80 ng/ml（9.72 nmol/L）、FT 0.06 ng/ml（0.21 nmol/L）、Bio-T 1.34 ng/ml（4.65 nmol/L），明顯低于李江源的數據 （TT 11.49nmol/L、FT 0.30 nmol/L），略高于周善杰的數據 （TT 9.13nmol/L、FT 0.17 nmol/L、Bio-T 3.96 nmol/L）。存在差別的原因，可能與以下因素有關：（1）抽樣差異。本研究并不是嚴格的采取分層抽樣，而是以隨機抽取體檢人群為研究對象，與李江源[2]、周善杰[3]等的研究存在一定差異，目前尚缺乏長沙地區中老年男性性激素水平的整體資料，無法對照分析；（2）地區差異。不同的地理環境、氣候條件、生活習慣、南北方差異等，也可能在一定程度上影響中老年男性的性激素水平。

3.3 睪酮（T）水平與各生化指標相關性

3.3.1 睪酮與脂質代謝關系 睪酮可以影響脂質代謝，在一般情況下，生理水平的睪酮可以減少脂肪的堆積，有助于維持體內脂質代謝的平衡[10]，國外許多的研究均證實，T與HDL-C呈正相關，與TC、TG呈負相關。如芬蘭的研究發現，血清T水平與HDL-C呈正相關 （r=0.24,P＜0.0001），與TC（r=-0.06,P＜0.03）、TG（r=-0.30,P＜0.0001）呈負相關[11]。日本調查顯示，低的血清睪酮水平與代謝綜合征（MS）發病有明顯相關性，經校正年齡后分析，T水平與TG （r=-0.242）呈顯著負相關、與HDL-C（r=0.228）均呈顯著正相關[12]。德國研究證實，T是脂質代謝的保護因素之一，低的T水平能顯著增加高TC、高TG的發病風險[13]。挪威研究表明，TT、SHBG與TG呈負相關 (P＜0.001，P＜0.001)，與HDL-C呈正相關 (P= 0.005，P＜0.001)，校正年齡、BMI之后，與血脂正常的男性相比，HDL-C＜0.90 mmol/L和TG＞1.8 mmol/L的男性TT、SHBG水平顯著較低[14]。本研究發現，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與TC、TG、HDL-C、LDL-C之間并沒有明顯相關性（P＞0.05），卿興榮等[15]的研究也證實，TT、FT、TSI、FTI與膽固醇只是呈相對較弱的正相關，與國外的研究資料存在不一致，這是否與東西方人種之間的差異有關？還需進一步研究。

3.3.2 睪酮與糖代謝關系 睪酮具有維持正常血糖代謝的作用[16]，大量研究證明，T水平與血糖之間存在明顯的相關性。Stellato[17]認為，T可視為一個預測糖尿病發生的指標，較低的T、SHBG水平有助于胰島素抵抗和 2型糖尿病的發生發展。也有研究證實[18]，T水平與胰島素抵抗之間存在負相關。一項有關性激素與2型糖尿病發病風險的Meta分析則表明[19]，血清T水平較高的男性，發生2型糖尿病的風險則較低，反之亦然。Cai[20]的研究證實，臨床采用睪酮替代治療有益于2型糖尿病患者血糖的控制，尤其是空腹血糖。本研究發現，SG濃度變化與年齡呈正相關，TT、FT、Bio-T、FTI與SG呈顯著負相關（P＜0.01），這與之前國外相關研究存在一致性。

3.3.3 睪酮與尿酸關系 睪酮水平與尿酸水平的相關性分析中，目前的研究仍存在爭議。蔣茵[21]研究了43例男性無癥狀高尿酸血癥患者，發現 UA與 T呈顯著負相關（r=-0.498，P＜0.05）。劉旭穎[22]選取長期居住在寧夏城市地區60歲以上社區人群共 566例，回族180人，漢族386人進行研究，提示寧夏地區男性漢族人群血尿酸均數隨年齡增長有升高趨勢，但漢族、回族男性尿酸水平與T水平并無明顯相關性。本研究發現，UA水平在60～70歲組與其余各年齡組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其濃度變化與年齡呈負相關性，與劉旭穎的研究不一致。但 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與 UA沒有相關性（P＞0.05），這與劉旭穎的研究一致，與蔣茵的研究不一致。

本研究是長沙地區有關中老年男性血清性激素相關指標的初步報告，初步了解了長沙地區男性血清TT、FT、Bio-T、FTI、SHBG水平，隨增齡的梯度性變化規律，發現TT、FT等與年齡、SG呈顯著負相關（P＜0.01），與TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關性（P＞0.05），并計算得出長沙地區LOH診斷、檢測的血清睪酮切點值。這些結果與國內外的研究存在不相一致之處，其中可能與本研究設計的抽樣差異，以及地區差異有關。但是為長沙地區男性性激素水平研究提供了第一手資料，為今后全國范圍內開展大樣本、多中心、前瞻性研究提供最初的原始資料，也為今后制訂LOH的診斷、檢測標準提供一定依據。

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（本文編輯 賀慧娥）

Study of Serum Testosterome Changes in 295 Cases of Male Population from Changsha

ZHOU Xing1,ZHOU Qing1,LAI Yongjin2,HE Qinghu2*,Lan Hongqin1,YU Jiang1,WANG Shuxiang1,HE Juqiao1
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China; 2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveTo investigate the changes of sex hormones with male aging which the people come from Changsha area.MethodsWe recruited 295 healthy old and middle-aged(40-70 years)males,we determined the concentrations of serum totoltestosterone (TT),sex hormone-binding globulin (SHBG),albumin (ALB),totalcholesterol (TC),triglyceride (TG),high-density lipoproteins(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C),serum glucose(SG),uric acid(UA),and obtained the free teststerone(FT),bioavailable testosterone(Bio-T),free testosterone index(FTI).Meanwhile,we included 29(30-39 years)males from the same area in a control group.ResultsWith the increase of age,the serum TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI levels change significant,the levels of serum SHBG increased,and those of TT,FT,Bio-T,FTI decreased gradually.The serum TC,TG,LDL-C level was not significantly correlated with aging,Serum HDL-C,SG had a marked positive correlation with aging,while UA was negatively correlated with aging.Also TT,FT,Bio-T,FTI level had a marked negatively correlation with aging and SG,SHBG was negatively correlated with aging,and TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI were not significantly correlated with LDL-C and UA.ConclusionThe levels of serum TT,SHBG,FT,Bio-T and FTI changed with aging in a gradient manner in the old and middle-agedmales,also was negatively correlated with SG,and were not significantly correlated with Blood lipids and UA.

sex hormones,blood fat,serum glucose,uric acid,Aging male,Chang sha

R256.5；R691.9

A

doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2015.12.020

2015-08-12

國家自然科學基金青年科學基金項目資助（81202706）。

周 興，男，主治醫師，博士，從事中西醫結合男科學研究。

*何清湖，男，教授，博士生導師，E-mail：hqh1111@tom.com。