淺談溫度驗證系統的計量方法

朱毅晨

（上海市計量測試技術研究院，中國 上海201203）

0 概述

自我國衛生部的GMP1992版中提出了驗證的概念，并在其修訂版第三十五條中規定，“設備應定期進行維修、保養和驗證，其安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量，設備更新時應予驗證，確認對產品質量無影響時方能使用”以來。國內的制藥企業越來越重視驗證這個特別的生產環節。近年來，隨著《藥品生產質量管理規范》2010版的發布，以及其相關執行細則的出臺，驗證的規范及指南日臻完善。

而可應用于蒸汽滅菌柜、隧道式烘箱、干熱烘箱、滅菌設備、凍干機、恒溫恒濕箱、深冷冰箱等制藥行業中大量關鍵設備的溫度驗證的溫度驗證系統也得到了廣泛的使用。

1 組成

溫度驗證系統一般由溫度驗證儀、溫度標準、干體式溫度校準器、溫度傳感器。整個驗證過程分為：

1.1 使用前校準

使用溫度標準和干體式溫度校準器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準。根據校準數據，將驗證儀連接的各個溫度傳感器示值誤差調整到±0.5℃。

1.2 溫度驗證

對需要驗證的設備進行特定溫度的測試。

1.3 使用后校準

再次使用溫度標準和干體式溫度校準器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準。并且與前校準的數據進行比較，確保溫度驗證儀及溫度傳感器正常。

2 校準方法

溫度驗證系統并沒有現行的檢定規程或校準規范，我院將溫度標準，干體式溫度校準器以及溫度驗證儀，溫度傳感器分別按照相關的技術規范進行計量。

2.1 溫度標準

溫度標準是整個溫度驗證系統進行自校時的標準器，一般采用二等標準鉑電阻溫度計或智能鉑電阻溫度計，按照國家檢定規程JJG160-2007《標準鉑電阻溫度計》進行校準。為了配合溫度驗證儀使用的溫度范圍，一般溫度標準使用0℃~-189.3442℃溫區和0℃~419.5270溫區。

2.2 干體式溫度校準器

干提示溫度校準器是一種較為穩定的溫度源。在溫度驗證系統進行自校時，提供穩定、均勻的溫度測試區，按照JJF1257-2010《干體式溫度校準器校準方法》進行校準。根據FDA-GMP以及HTM2010要求，示值誤差±0.1℃，測溫區的軸向溫度均勻度小于±0.2℃。

2.3 溫度傳感器

溫度傳感器一般使用工業鉑電阻或者是熱電偶。工業鉑電阻需要符合JJG229-2010《工業鉑熱電阻》中A級鉑電阻的技術要求。熱電偶一般采用K型或T型熱電偶。K型熱電偶根據JJG351-1996《工作用廉金屬熱電偶》I級熱電偶技術要求進行校準，允差±1.5℃；T型熱電偶則根據JJG 368-2000《工作用銅-銅鎳熱電偶》進行校準，允差±0.5℃。國內企業綜合準確度及成本的考慮，一般首選使用T型熱電偶作為傳感器。

2.4 溫度驗證儀

溫度驗證儀是整個溫度系統的核心設備。根據醫藥行業的FDAGMP以及HTM2010中的相關條款，測量重復性≤±0.25℃。另外校準后測試系統——溫度驗證儀及溫度傳感器的示值誤差應當低于±0.5℃。方便起見，國內醫藥企業一般都將驗證儀配上相應的傳感器，參考JJF1171-2007《溫度巡回檢測儀校準規范》進行校準。

總的來說，現在對溫度驗證系統的計量是基于歐美醫藥行業標準并參照國內各相應檢定規程及校準規范，并與之對應的規范。 希望經過幾年的測量積累及驗證工作的更對標準的發布，在未來國內能形成統一的計量規范。

［1］朱育紅.生物醫學溫度驗證系統的校準研究[J].中國測試,2009,03:28-30+44.

［2］溫度驗證系統[J].醫藥工程設計,2011,01:64.

［3］張躍鑫,沈繼武,陳學平,李劍鋒.無線溫度驗證系統在生物制藥設備中的應用[J].醫藥工程設計,2011,02:32-34.

［4］王朝.Kaye溫度驗證系統在制藥領域中的應用[J].河北化工,2006,03:44-45.

［5］全國溫度計量技術委員會.JJF1257-2010干體式溫度校準器校準方法[S].北京：中國計量出版社，2010.

［6］遼寧省技術監督局.JJG 351-1996工作用廉金屬熱電偶[S].北京：中國計量出版社，1996.

［7］全國溫度計量技術委員會.JJG160-2007標準鉑電阻溫度計[S].北京：中國計量出版社，2007.

［8］全國溫度計量技術委員會.JJG229-2010工業鉑熱電阻[S].北京：中國計量出版社，2010.

［9］全國溫度計量技術委員會.JJF1171-2007溫度巡回檢測儀校準規范[S].北京：中國計量出版社，2007.

［10］全國溫度計量技術委員會.JJG 368-2000工作用銅-銅鎳熱電偶[S].北京：中國計量出版社，2000.

［11］藥品生產質量管理規范（2010年修訂）[S].

［12］Scottish Health Technical Memorandum 2010[Z].