早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響觀察*

劉兵，馬笑宇，戴純剛，陸朝暉，董軍（.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 蘇州55；.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 蘇州 5004）

早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響觀察*

劉兵1，馬笑宇1，戴純剛1，陸朝暉2，董軍2
（1.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 蘇州215151；2.蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 蘇州 215004）

目的觀察及研究早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響程度。方法選取2014年1月-2015年3月于該院進(jìn)行治療的60例顱腦損傷患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例，對(duì)照組于傷后24 h內(nèi)即進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組則于傷后3 d后進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，然后將兩組患者干預(yù)前和干預(yù)后3、7及14天的免疫指標(biāo)及細(xì)胞因子表達(dá)水平進(jìn)行比較。結(jié)果干預(yù)前兩組患者的免疫指標(biāo)及細(xì)胞因子表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）干預(yù)后3、7及14天觀察組的上述兩方面均明顯好于對(duì)照組（P＜0.05）兩組干預(yù)后的兩方面指標(biāo)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響更為積極，對(duì)于機(jī)體綜合狀態(tài)的改善作用明顯。

早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持；顱腦損傷；免疫狀態(tài)；細(xì)胞因子

顱腦損傷是臨床中極為嚴(yán)重的一類損傷，患者的各方面干預(yù)及治療措施均是臨床極為重視的方面，而營(yíng)養(yǎng)支持作為本類患者的重要干預(yù)措施及干預(yù)難點(diǎn)，對(duì)其相關(guān)研究較多［1-2］，而對(duì)于營(yíng)養(yǎng)支持的方式及時(shí)機(jī)的相關(guān)研究爭(zhēng)議十分突出，因此此方面的探討空間仍較大。早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持是近來(lái)在此類患者中應(yīng)用率不斷升高的一類營(yíng)養(yǎng)支持方式［3-4］，但是對(duì)于本類營(yíng)養(yǎng)支持方式對(duì)患者機(jī)體綜合狀態(tài)的影響十分匱乏。本文就早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年1月-2015年3月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院進(jìn)行治療的60例顱腦損傷患者為研究對(duì)象。將其按照隨機(jī)分配的原則分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組的30例患者中，男19例，女11例，年齡18～63歲，平均（34.7± 8.0）歲；傷情分類：腦挫裂傷21例，其他9例，其中合并胸腹傷10例；致傷原因：車禍致傷24例，其他原因致傷6例；昏迷程度（GCS評(píng)分）：輕度（13～14分）20例，中度（9～12分）10例。觀察組的30例患者，男18例，女12例，年齡19～63歲，平均（34.9± 7.9）歲，傷情分類：腦挫裂傷20例，其他10例，其中合并胸腹傷11例；致傷原因：車禍致傷23例，其他原因致傷7例；昏迷程度（GCS評(píng)分）：輕度（13～14分）20例，中度（9～12分）10例。兩組顱腦損傷患者的性別、年齡、合并胸腹傷、分類及GCS評(píng)分構(gòu)成方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1干預(yù)方法兩組患者在治療方案及細(xì)節(jié)方面無(wú)明顯差異。在該基礎(chǔ)上，觀察組于傷后24 h內(nèi)即進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，給予患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)輸注泵進(jìn)行持續(xù)輸注，速度為60～100 ml/h，干預(yù)的第1天輸注能量占患者所需的40%左右，然后采用每天遞增的方式進(jìn)行增加，至干預(yù)的第5天達(dá)到全能量輸注。對(duì)照組則于傷后第3天進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，前3天內(nèi)采用腸外營(yíng)養(yǎng)支持的方式進(jìn)行干預(yù)，將能力混懸液以靜脈輸注，然后開(kāi)始慢慢過(guò)渡至腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持的方式，其腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液及給予方式與觀察組一致。然后將兩組患者干預(yù)前和干預(yù)后第3、7及14天的免疫指標(biāo)及細(xì)胞因子表達(dá)水平進(jìn)行比較。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo)與方法取兩組患者干預(yù)前和干預(yù)后第3、7及14天的靜脈血標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括免疫指標(biāo)和細(xì)胞因子，免疫指標(biāo)包括細(xì)胞免疫中的 CD3+、CD4+、CD3+CD4+及紅細(xì)胞免疫中的FEER、RBC-C3bRR，上述指標(biāo)的檢測(cè)采用流式細(xì)胞儀及郭峰法，細(xì)胞因子檢測(cè)指標(biāo)包括單核因子中的IL-6、IL-8和淋巴因子中的IL-2及NPY，其均以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。然后將兩組患者干預(yù)前和干預(yù)后第3、7及14天的免疫指標(biāo)及細(xì)胞因子表達(dá)水平進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)與比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方面則包括t檢驗(yàn)并行χ2檢驗(yàn)及方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者干預(yù)前后的免疫狀態(tài)指標(biāo)比較 （n=30，%，x±s）

2　結(jié)果

2.1兩組患者干預(yù)前后的免疫狀態(tài)指標(biāo)比較

干預(yù)前兩組患者細(xì)胞免疫中的CD3+、CD4+、CD3+CD4+及紅細(xì)胞免疫中的FEER、RBC-C3bRR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而干預(yù)后第3、7及14天觀察組的檢測(cè)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）（見(jiàn)表1）。

2.2兩組患者干預(yù)前后的細(xì)胞因子指標(biāo)比較

干預(yù)前兩組患者單核因子中IL-6、IL-8和淋巴因子中的IL-2及NPY血清表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而干預(yù)后第3、7及14天觀察組的血清IL-2檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，而其他指標(biāo)血清表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表2　　兩組患者干預(yù)前后的免疫狀態(tài)指標(biāo)比較 （n=30，x±s）

3　討論

顱腦損傷尤其是重型顱腦損傷對(duì)患者的危害極大，此類患者也是臨床中極為重視的一類人群，對(duì)于此類患者的各個(gè)方面重視程度均極高，不僅診斷及治療方面的相關(guān)研究較多［6-8］，對(duì)該類患者的機(jī)體能量供給及其他方面平衡維持的相關(guān)研究也并不少見(jiàn)。而營(yíng)養(yǎng)支持為有效為此類患者進(jìn)行必須能量提供的一類方式，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)支持模式及時(shí)機(jī)的相關(guān)研究一直是臨床的重點(diǎn)方面。而腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)作為對(duì)各類患者早期胃腸功能恢復(fù)及改善的重要營(yíng)養(yǎng)供給方式，其在臨床中的相關(guān)研究較多，而其在顱腦損傷患者中的應(yīng)用效果研究也廣受肯定［9-10］，但是對(duì)于其應(yīng)用時(shí)機(jī)的相關(guān)研究卻相對(duì)不足，因此，對(duì)此方面的進(jìn)一步細(xì)致探討極為必要。另有較多研究顯示，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)供給效果不僅僅關(guān)系到患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，且對(duì)患者的術(shù)后炎性應(yīng)激及免疫波動(dòng)也有極大的影響作用，因此，對(duì)于此方面的細(xì)致全面探討價(jià)值較高，且也是評(píng)估營(yíng)養(yǎng)支持方式可取程度的重要參考依據(jù)。

細(xì)胞因子作為有效體現(xiàn)機(jī)體免疫與多方面應(yīng)激狀態(tài)的有效指標(biāo)，主要包括單核因子和淋巴因子［11-12］，而對(duì)這些常見(jiàn)指標(biāo)波動(dòng)的了解有助于了解患者的機(jī)體綜合應(yīng)激狀態(tài)。免疫指標(biāo)中的細(xì)胞免疫和紅細(xì)胞免疫具有敏感度較高及對(duì)機(jī)體免疫綜合狀態(tài)反應(yīng)價(jià)值較高的特點(diǎn)［13-14］，因此對(duì)其在此類患者中的波動(dòng)研究?jī)r(jià)值也較高。

本組就早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響程度進(jìn)行探討，主要比較傷后24 h內(nèi)即進(jìn)行早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持和傷后第3天方進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)患者機(jī)體的影響程度。比較結(jié)果顯示，早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)患者的各類免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子表達(dá)均有積極的控制和改善作用，早期其對(duì)于機(jī)體的炎癥應(yīng)激及免疫應(yīng)激具有不良控制的效果，而后對(duì)其快速的恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。綜上所述，筆者認(rèn)為早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦損傷患者免疫狀態(tài)及細(xì)胞因子的影響更為積極，對(duì)于機(jī)體綜合狀態(tài)的改善作用明顯。

［1］尹立國(guó)，張銳利，張小章，等.早期低劑量腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥顱腦損傷患者炎性反應(yīng)的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（7）:149-150.

［2］劉睿，于東.重型顱腦損傷預(yù)后相關(guān)因素分析及營(yíng)養(yǎng)支持治療時(shí)機(jī)對(duì)術(shù)后感染的預(yù)防效果［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（36）:4945-4947.

［3］郭紅桃，竇長(zhǎng)武，鞠海濤，等.經(jīng)鼻空腸管早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在重型顱腦損傷患者中的應(yīng)用價(jià)值［J］.立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志，2014，27（5）:293-296.

［4］陳劍平，盧陽(yáng)珍，朱浩剛.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥顱腦外傷病人炎性因子及免疫功能的影響［J］.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2015，22（2）:94-97.

［5］包龍，徐峰，凌偉華，等.創(chuàng)傷性顱腦損傷病人早期持續(xù)小劑量腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的臨床研究［J］.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2014，21（4）:222-225.

［6］OKAN BAKINER，EMRE BOZKIRLI，SEMIH GIRAY，et al. Impact of early versus late enteral nutrition on cell mediated immunity and its relationship with glucagon like peptide-1 in intensive care unit patients:a prospective study［J］.Crit Care，2013，17（3）:R123.

［7］劉瑞東，周憶頻.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)機(jī)對(duì)老年重型顱腦疾病術(shù)后臨床療效的影響［J］.天津醫(yī)藥，2014，42（11）:1106-1109.

［8］丁學(xué)敏，賀占海，徐建波.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持在重型顱腦損傷患者中的應(yīng)用及對(duì)預(yù)后的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（22）: 2478-2480.

［9］翟麗萍，劉春艷，王麗.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)顱腦外傷患者炎癥因子水平及胃黏膜的影響研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（15）:1912-1914. ［10］張丹.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)ICU重型顱腦損傷患者營(yíng)養(yǎng)狀況及并發(fā)癥的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（11）:102-103.

［11］張鋒，孟兆朋.重型顱腦創(chuàng)傷患者早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14（4）:350-352.

［12］王潔琳.急性重型顱腦損傷患者使用腸內(nèi)和腸外營(yíng)養(yǎng)支持的臨床療效［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（3）:665.

［13］RAMON DIAZ-ARRASTIA，PATRICK M KOCHANEK，PETER BERGOLD，et al.Pharmacotherapy of Traumatic Brain Injury: State of the Science and the Road Forward:Report of the Departmentofdefenseneurotraumapharmacologyworkgroup［J］. Neurotrauma，2014，31（2）:135-158.

［14］朱龍，寇堃，吳繼華，等.強(qiáng)化早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在預(yù)防重型顱腦損傷后患者免疫功能下降中的作用［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（8）: 1127-1128.

［15］鄒天雷，趙永茂.早期免疫營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能的影響［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2014，36（3）:322-325.

（張西倩 編輯）

Influence of early enteral nutrition support on immune state and cytokines of patients with craniocerebral injury*

Bing LIU1，Xiao-yu MA1，Chun-gang DAI1，Zhao-hui LU2，Jun DONG2
（1.Department of Neurosurgery，New District Hospital，the Second Affiliated Hospital，Soochow University，Suzhou，Jiangsu 215151，P.R.China；2.Department of Neurosurgery，the Second Affiliated Hospital，Soochow University，Suzhou，Jiangsu 215004，P.R.China）

【Objective】To observe and study the influence of early enteral nutrition support on the immune state and cytokines of patients with craniocerebral injury.【Methods】Totally 60 patients with craniocerebral injury in our hospital from Jan.2014 to Mar.2015 were selected as study subjects，and divided into control group and observation group with 30 cases in each group by principle of random allocation.The patients in the control group were intervened with enteral nutrition support within 24 h after injury，while those in the observation group were intervened with enteral nutrition support within 3 d after injury.Then immune state and cytokines before intervention and on the 3rd，7th and 14th day after intervention were compared between both groups.【Results】The immune state and cytokines of both groups had no significant differences before intervention（P＞0.05）；the two items of the observation group were significantly better than those of the control group on the 3rd，7th and 14th day after intervention（P＜0.05）.【Conclusions】Eearly enteral nutrition support has active influence on the immune state and cytokines of patients with craniocerebral injury，and can obviously improve the comprehensive state of body.

early enteral nutrition support；craniocerebral injury；immune state；cytokine

R651

B

1005-8982（2015）33-0075-04

2015-07-14

蘇州市基金（No：SYSD2014067）

陸朝暉，E-mail：luzhdoc@163.com；Tel：13906207312