中藥新藥開發(fā)制備工藝設(shè)計分析

冷英莉(新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，新疆 烏魯木齊 830013)

1 劑型的選擇

藥物的臨床應(yīng)用中首先要做的就是根據(jù)不同情況選擇劑型。一般來說，劑型選擇時需要考慮以下幾個方面的需要:首先，需要考慮病情相關(guān)狀況。這需要分析病人發(fā)病特點、發(fā)病癥狀、病情嚴(yán)重程度和緊急程度，病灶的具體部位等等。這些因素都會影響到劑型的選擇，急癥患者需要吸收快釋放快的劑型，慢性病患者需要釋放緩慢的劑型，局部病癥比如腫瘤等病癥需要靶向給藥等等，總之要綜合考慮患者狀況和病癥的需要來選擇合適的劑型。第二，劑型選擇時要充分考慮藥物的理化性質(zhì)。中藥的品種很多，而且化學(xué)成分較為復(fù)雜，多屬于復(fù)方中藥，少則幾種化學(xué)成分，多達(dá)幾百種，這就給劑型選擇帶來了很大的困難。選擇劑型要結(jié)合臨床需求，為了使得藥劑能夠最大限度地發(fā)揮功效直達(dá)病灶，首先就要弄清藥劑成分屬于水溶性成分、脂溶性成分還是揮發(fā)性成分，只有了解這些成分特點才能有的放矢地選擇合適的劑型達(dá)到治療的目的。第三，劑型選擇要全面考慮患者的具體情況，比如患者的性別、年齡、身體狀況等等。兒童用藥我們一般選擇糖漿劑和注射劑，咽喉病的患者一般不采用口服固體制劑，慢性病患者一般不適宜選擇注射劑。第四，要成分考慮處方劑量的要求。雖然我們的有效成分提取工藝取得了長足的進(jìn)步和發(fā)展，但是依然不可能實現(xiàn)0無效成分，甚至不少藥物的無效成分比例很高，藥物精制純化方面還有很大的亟待進(jìn)步的空間，因此，如果處方量大的話不適宜做成膠囊、片劑。

2 工藝路線的確定

工藝路線的確定要遵循相關(guān)的中醫(yī)理論，要考慮實踐用藥需要和藥劑化學(xué)成分。例如有的藥物的化學(xué)成分既包括了脂溶性的成分，也包括了水溶性的化學(xué)成分，丹參就屬這種情況，治療不同疾病的時候需要考慮的成分會有所不同，因此在工藝路線設(shè)計時要考慮到處方主治病。總之，在工藝路線設(shè)計時，要細(xì)致分析藥性、有效成分的厲害性質(zhì)，還有生產(chǎn)條件、生產(chǎn)成本，設(shè)計所得的提取路線要經(jīng)過仔細(xì)論證，嚴(yán)密論證路線可行性，并進(jìn)行預(yù)試驗來把關(guān)。工藝路線設(shè)計的原則就是既要保證有效成分的提取效率，又要簡化工藝步驟追求生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)性。在遵守上述原則的前提下，制藥企業(yè)需要提高認(rèn)識，引入先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備，不斷努力以期提高新藥研制開發(fā)的技術(shù)要求，必要時還需考慮單提或特殊的提取路線。

3 提取工藝條件的優(yōu)選

確定工藝路線之后，就要考慮優(yōu)選提取工藝條件。工藝條件也是影響提取效果和藥效的關(guān)鍵因素之一。所謂優(yōu)選提取工藝條件，就是為藥劑有效成分提取尋找最佳的可以獲得高提取率、高質(zhì)量、好療效的工藝條件，常用的方法有均勻設(shè)計法、正交法等等。值得注意的是，優(yōu)選時要選中控制目標(biāo)，不能舍本逐末，比如一般我們不以出膏量的多寡來判斷提取物的質(zhì)量優(yōu)差，而是以目標(biāo)藥劑的主要化學(xué)成分或者有效成分來作為控制目標(biāo)。部分特殊的藥物和處方，可能需要考慮其他重要指標(biāo)，比如毒副作用大小等等。

ADS1212P為24位AD轉(zhuǎn)換器件，內(nèi)部自帶2.5V的參考電壓，AD轉(zhuǎn)換率與外接晶振有關(guān)，晶振的范圍為0.5MHZ-2.5MHZ，可以設(shè)置采用的頻率，內(nèi)部自帶數(shù)字濾波電路，可以設(shè)置每次數(shù)字濾波的采樣次數(shù)，最多可以實現(xiàn)8000次采用的平均值，因此在采用速率要求不高的情況下可以優(yōu)先考慮采用該器件，由于中頻電爐屬于大慣性且滯后嚴(yán)重的被控對象，溫度采樣的頻率較低，采用該器件的采樣精度較高。在每次AD轉(zhuǎn)換結(jié)束后DSYNC引腳變?yōu)榈碗娖剑瑔纹瑱C(jī)在該引腳為低電平后讀取AD轉(zhuǎn)換值，實現(xiàn)對溫度的檢測。

4 分離與純化工藝研究

中藥提取、分離、純化、精制技術(shù)的落后導(dǎo)致了中藥制劑生產(chǎn)水平的落后。只有不斷改良中藥提取、分離、純化和精制工藝，才能徹底改變中藥制劑服用劑量大、輔料多的缺點，但是改良工藝并非一朝一夕可以完成，受限于有限的資金投入、落后的生產(chǎn)設(shè)備等各方面的因素，工藝很難在短期內(nèi)得到大的提升。常用的分離技術(shù)主要包括了膜分離、溶劑轉(zhuǎn)換、樹脂吸附、絮凝沉淀等等。具體選擇何種分離技術(shù)，要在藥性研究和實驗研究的基礎(chǔ)上加以決定，每個分離技術(shù)都有其適用的藥物類別。溶劑轉(zhuǎn)換法一般用水和乙醇互換，其他的一些有機(jī)溶劑不適合進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，這種分離技術(shù)的分離效果較為理想，有效成分提取比例較高，但是成本比較高，而且對于小分子的糖分分離效果不太好，而且吸潮性較強(qiáng)。膜分離法利用的是膜的選擇透過性，將大分子的雜質(zhì)分子和小分子的有效成分分子相分離，成本較低，比較經(jīng)濟(jì)，可以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，但是對于一些小分子的無效成分或者大分子的有效成分就難以發(fā)揮作用。是否應(yīng)用此技術(shù)，要慎重考慮藥物的有效成分和分子量。大孔樹脂吸附法的優(yōu)點是藥品的吸潮性有所降低，藥品體積得到控制。

定義1.3[33] 設(shè)f:H→(-∞,+∞]是正則的。若模?:R+→[0,+∞)是單調(diào)增加的，且僅僅在0點下降為0。當(dāng)滿足下列條件時：

分離純化和精制藥品時，要綜合考慮藥性、分離技術(shù)優(yōu)缺點、臨床用藥需求等等。一般來說，復(fù)方中藥制劑制備中一般不應(yīng)用大孔樹脂精制技術(shù)，對于二類以及其他一些對有效成分要求比較嚴(yán)格的藥物就要采用一些特殊精制方法。分離精制中除了考慮有效成分提取效率之外，還要綜合考慮對環(huán)境的影響，對職工健康的影響，以及是否經(jīng)濟(jì)性是否適合工業(yè)化生產(chǎn)等等。

[1]陳如泉.中藥新藥處方配伍及組方用藥的若干思路[J].世界科學(xué)技術(shù)2004(05).

[2]方文賢.中藥新藥研究開發(fā)與思路創(chuàng)新的再思考[J].中國醫(yī)藥學(xué)報.2003(06).