中藥新藥開發制備工藝設計分析

冷英莉(新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，新疆 烏魯木齊 830013)

1 劑型的選擇

藥物的臨床應用中首先要做的就是根據不同情況選擇劑型。一般來說，劑型選擇時需要考慮以下幾個方面的需要:首先，需要考慮病情相關狀況。這需要分析病人發病特點、發病癥狀、病情嚴重程度和緊急程度，病灶的具體部位等等。這些因素都會影響到劑型的選擇，急癥患者需要吸收快釋放快的劑型，慢性病患者需要釋放緩慢的劑型，局部病癥比如腫瘤等病癥需要靶向給藥等等，總之要綜合考慮患者狀況和病癥的需要來選擇合適的劑型。第二，劑型選擇時要充分考慮藥物的理化性質。中藥的品種很多，而且化學成分較為復雜，多屬于復方中藥，少則幾種化學成分，多達幾百種，這就給劑型選擇帶來了很大的困難。選擇劑型要結合臨床需求，為了使得藥劑能夠最大限度地發揮功效直達病灶，首先就要弄清藥劑成分屬于水溶性成分、脂溶性成分還是揮發性成分，只有了解這些成分特點才能有的放矢地選擇合適的劑型達到治療的目的。第三，劑型選擇要全面考慮患者的具體情況，比如患者的性別、年齡、身體狀況等等。兒童用藥我們一般選擇糖漿劑和注射劑，咽喉病的患者一般不采用口服固體制劑，慢性病患者一般不適宜選擇注射劑。第四，要成分考慮處方劑量的要求。雖然我們的有效成分提取工藝取得了長足的進步和發展，但是依然不可能實現0無效成分，甚至不少藥物的無效成分比例很高，藥物精制純化方面還有很大的亟待進步的空間，因此，如果處方量大的話不適宜做成膠囊、片劑。

2 工藝路線的確定

工藝路線的確定要遵循相關的中醫理論，要考慮實踐用藥需要和藥劑化學成分。例如有的藥物的化學成分既包括了脂溶性的成分，也包括了水溶性的化學成分，丹參就屬這種情況，治療不同疾病的時候需要考慮的成分會有所不同，因此在工藝路線設計時要考慮到處方主治病。總之，在工藝路線設計時，要細致分析藥性、有效成分的厲害性質，還有生產條件、生產成本，設計所得的提取路線要經過仔細論證，嚴密論證路線可行性，并進行預試驗來把關。工藝路線設計的原則就是既要保證有效成分的提取效率，又要簡化工藝步驟追求生產的經濟性。在遵守上述原則的前提下，制藥企業需要提高認識，引入先進技術和設備，不斷努力以期提高新藥研制開發的技術要求，必要時還需考慮單提或特殊的提取路線。

3 提取工藝條件的優選

確定工藝路線之后，就要考慮優選提取工藝條件。工藝條件也是影響提取效果和藥效的關鍵因素之一。所謂優選提取工藝條件，就是為藥劑有效成分提取尋找最佳的可以獲得高提取率、高質量、好療效的工藝條件，常用的方法有均勻設計法、正交法等等。值得注意的是，優選時要選中控制目標，不能舍本逐末，比如一般我們不以出膏量的多寡來判斷提取物的質量優差，而是以目標藥劑的主要化學成分或者有效成分來作為控制目標。部分特殊的藥物和處方，可能需要考慮其他重要指標，比如毒副作用大小等等。

ADS1212P為24位AD轉換器件，內部自帶2.5V的參考電壓，AD轉換率與外接晶振有關，晶振的范圍為0.5MHZ-2.5MHZ，可以設置采用的頻率，內部自帶數字濾波電路，可以設置每次數字濾波的采樣次數，最多可以實現8000次采用的平均值，因此在采用速率要求不高的情況下可以優先考慮采用該器件，由于中頻電爐屬于大慣性且滯后嚴重的被控對象，溫度采樣的頻率較低，采用該器件的采樣精度較高。在每次AD轉換結束后DSYNC引腳變為低電平，單片機在該引腳為低電平后讀取AD轉換值，實現對溫度的檢測。

4 分離與純化工藝研究

中藥提取、分離、純化、精制技術的落后導致了中藥制劑生產水平的落后。只有不斷改良中藥提取、分離、純化和精制工藝，才能徹底改變中藥制劑服用劑量大、輔料多的缺點，但是改良工藝并非一朝一夕可以完成，受限于有限的資金投入、落后的生產設備等各方面的因素，工藝很難在短期內得到大的提升。常用的分離技術主要包括了膜分離、溶劑轉換、樹脂吸附、絮凝沉淀等等。具體選擇何種分離技術，要在藥性研究和實驗研究的基礎上加以決定，每個分離技術都有其適用的藥物類別。溶劑轉換法一般用水和乙醇互換，其他的一些有機溶劑不適合進行工業化生產，這種分離技術的分離效果較為理想，有效成分提取比例較高，但是成本比較高，而且對于小分子的糖分分離效果不太好，而且吸潮性較強。膜分離法利用的是膜的選擇透過性，將大分子的雜質分子和小分子的有效成分分子相分離，成本較低，比較經濟，可以實現工業化生產，但是對于一些小分子的無效成分或者大分子的有效成分就難以發揮作用。是否應用此技術，要慎重考慮藥物的有效成分和分子量。大孔樹脂吸附法的優點是藥品的吸潮性有所降低，藥品體積得到控制。

定義1.3[33] 設f:H→(-∞,+∞]是正則的。若模?:R+→[0,+∞)是單調增加的，且僅僅在0點下降為0。當滿足下列條件時：

分離純化和精制藥品時，要綜合考慮藥性、分離技術優缺點、臨床用藥需求等等。一般來說，復方中藥制劑制備中一般不應用大孔樹脂精制技術，對于二類以及其他一些對有效成分要求比較嚴格的藥物就要采用一些特殊精制方法。分離精制中除了考慮有效成分提取效率之外，還要綜合考慮對環境的影響，對職工健康的影響，以及是否經濟性是否適合工業化生產等等。

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