血清C肽與2型糖尿病患者并發癥的關系分析

黃剛

【摘要】目的探討血清C肽與2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制及并發癥的關系。方法選擇758例T2DM患者，根據C肽水平分為正常C肽組（n=543）和低C肽組（n=215）。測定其體重指數（BMI）、踝肱指數（ABI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）等指標，檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、經皮氧分壓（TcPO2）、肌酐等腎功能指標。觀察C肽與糖尿病相關指標間的關系，同時分析T2DM并發癥發生的危險因素。結果低C肽組的TC、LDLC、HbA1c顯著高于正常C肽組（P<0.01），HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01）。低C肽組的DM視網膜病變、糖尿病腎病（DN）、冠心病發生率顯著高于正常C肽組（P<0.05或001）。Pearson相關性分析顯示，C肽與病程、HbA1c、TC、LDLC呈負相關（P<0.01），與HDLC及冠心病發生率呈正相關（P<0.01）。結論C肽在T2DM的微血管并發癥發生中起著重要作用，低C肽水平會加速T2DM患者的視網膜病變和DN等微血管病變的發生。

【關鍵詞】血清C肽；2型糖尿病；并發癥；糖尿病腎病

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.02.008

Analysis of relationship between serum C peptide and

complications of patients with type 2 diabetes

HUANG Gang

（Emergency Department，Beijing Changping Hospital，Beijing 102200，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum C peptide and complications of patients with type 2 diabetes（T2DM）.Methods758 patients with T2DM were selected，and they were divided into normal C peptide group （n=543） and low C peptide group （n=215） according to C peptide level.Then，the following indexes of the patients were tested：body mass index（BMI），anklebrachial index （ABI），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterin （LDLC），etc.In addition，renal function indexes such as hemoglobin A1c （HbAlc），transcutaneous oxygen pressure（TcPO2） and creatinine were tested.Besides，relationship of C peptide and relevant diabetic indexes were observed，and risk factors of T2DM complications were analyzed at the same time.Results TC，LDLC and HbA1c of the low C peptide group were obviously higher than those of the normal C peptide group （P<0.01），but HDLC was obviously lower than that of the normal C peptide group （P<0.01）.Incidence of DM retinopathy，diabetic nephropathy （DN） and coronary heart disease of the low C peptide group was significantly higher than that of the normal C peptide group （P<0.05 or 0.01）.Pearson correlation analysis showed that C peptide was negatively correlated with course of disease，HbA1c，TC and LDLC（P<0.01），but positively correlated with HDLC and incidence of coronary heart disease（P<0.01）.ConclusionC peptide plays an important role in occurrence of T2DM microvascular complications.Low C peptide level will accelerate occurrence of microvascular disease of T2DM patients such as retinopathy and DN，etc.

【Key words】serum C peptide；type 2 diabetes mellitus；complication；diabetic nephropathy

C肽是一種在胰島素合成中由胰島素原經酶切而產生的含31個氨基酸的多肽，其性質比胰島素穩定，其檢查方法準確度較高，因此臨床上一般采用C肽測定對糖尿病（DM）患者的胰島功能進行評估。傳統的觀點認為C肽無任何功能，但近期有研究發現，C肽在體內具有一定的生物學活性，且與2型糖尿病（T2DM）患者的微血管并發癥有關[1]。本研究對T2DM患者血清中C肽水平進行測定，觀察不同C肽水平下患者的血糖、血脂、微血管并發癥等情況，探討C肽水平與T2DM患者血糖控制及并發癥發生的相關性。endprint

1資料與方法1.1臨床資料收集2011年3月至2013年9月在我院內分泌科確診為T2DM的住院患者758例，符合T2DM的診斷標準[2]。所有患者根據空腹C肽水平分為正常C肽組（C肽濃度0.3～0.6 nmoL/L）543例和低C肽組（C肽濃度<0.3 nmoL/L）215例。排除標準：①1型糖尿病患者；②合并嚴重心肝腎功能不全患者；③有腰椎疾病以及腦血管疾病后遺癥者；④遺傳因素、藥物、手術、其他代謝疾病等其他原因引起的周圍神經病變患者。

1.2研究方法收集患者的性別、年齡、疾病史等一般資料，測定其體重指數（BMI）、踝肱指數（ABI），以及總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）等血脂指標，檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、經皮分壓（TcPO2）及肌酐等腎功能指標等。檢查患者血壓及微循環和大血管情況。T2DM并發癥或合并癥診斷標準[3]：①DM神經病變：患者出現雙側對稱性的麻木、感覺減退等神經病變癥狀；②DM視網膜病變：眼底照相顯示微動脈瘤或有出血點、玻璃體積血、軟性或硬性滲出、新生血管等；③糖尿病腎病（DN）[4]：定量測定患者24 h尿微量白蛋白，6個月內測3次，其中2次超過30 mg/24 h即可診斷為DN；④冠心病：根據患者的疾病史，常規心電圖診斷，由心血管醫師做出報告；⑤腦梗死：既往腦卒中史，或顱腦CT掃查可見新發或陳舊性腦血栓、腔隙性腦梗死。

1.3統計學方法采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析法，多因素分析采用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果2.1兩組各項影響因素比較兩組的性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、肌酐、TcPO2、ABI比較差異無統計學意義（P>0.05），低C肽組的TC、LDLC、HbA1c顯著高于正常C肽組（P<0.01），HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01）。見表1。

表1兩組各項影響因素的比較

組別n性別（男/女）年齡（歲）病程（年）BMI（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）TC（mmol/L）正常C肽組543270/27360.1±10.56.5±1.123.9±2.2139.2±11.689.8±14.25.3±1.0低C肽組215123/9260.3±12.56.9±1.124.1±2.7140.2±12.791.6±22.55.6±1.1χ2-3.4568------t--0.22364.16241.05511.04101.31663.6172P-0.06300.82320.00000.29170.29820.18840.0003

（續表1）組別nTG（mmol/L）LDLC（mmol/L）肌酐（μmol/L）HDLC（mmol/L）HbA1c（%）TcPO2（mmHg）ABI正常C肽組54314.2±3.202.5±0.469.5±40.21.4±0.49.2±1.047.3±16.21.1±0.1低C肽組21514.5±3.22.6±0.565.8±35.71.2±0.310.8±0.846.5±17.21.1±0.2χ2--------t-1.09092.88161.17806.629220.95290.60210.0000P-0.27560.00410.23920.00000.00000.54731.0000

2.2兩組并發癥發生情況的比較兩組DM神經病變、腦梗死發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），低C肽組的DM視網膜病變、DN、冠心病發生率顯著高于正常C肽組（P<0.05或0.01）。見表2。

表2兩組并發癥發生情況的比較[n（%）]

組別nDM神經病變DM視網膜病變DN冠心病腦梗死正常C肽組543108（19.9）61（11.2）13（2.4）30（5.5）97（17.9）低C肽組21550（23.3）38（17.7）27（12.6）29（13.5）27（12.6）χ2-1.05785.626431.831413.60783.1686P-0.30370.01770.00000.00020.0751

2.3C肽與糖尿病相關指標間的關系Pearson相關性分析顯示，C肽與病程、HbA1c、TC、LDLC呈負相關（r分別為-0.53，-0.67，-0.39，-0.52，均P<001），與HDLC及冠心病發生率呈正相關（r分別為0.67，0.73，均P<0.01）。

2.4T2DM并發癥發生的危險因素分析將患者的性別、年齡、血壓、血脂、病程等作為自變量，T2DM并發癥為因變量，代入Logistic回歸方程進行回歸分析，結果顯示，C肽、HDLC是糖尿病發生的保護因素，病程、HbA1c、TC、LDLC則是糖尿病并發癥的獨立危險因素（P<0.01）。

3討論C肽內含31個氨基酸，可與胰島素A、B鏈連接，三者結合可生成胰島素原。C肽胰島素原在分子組成中發揮著重要作用。以往觀點認為，C肽雖然為胰島素同源肽類物質，但并無大的臨床價值。然而，近期有部分研究發現，C肽在DM患者機體中發揮著一定的生物學作用。

一項大型的前瞻性研究證實，1型DM患者即便是進行了嚴格的血糖控制，DM相關的并發癥在多年后仍會出現，說明僅僅依靠血糖控制并不能避免DM并發癥的發生[5]。國外有研究對2型糖尿病患者進行14年的隨訪研究，發現C肽含量不同組間因DM、心腦血管疾病死亡的比例無統計學差異，但是DM微血管病變發生率與C肽含量呈負相關，大血管并發癥無明顯差異[6]。本研究對T2DM患者的微血管并發癥進行跟蹤觀察，結果顯示正常C肽組患者的微血管病變發生率低于低C肽組，DN發生率也低于低C肽組，與葉曉梅等[7]的研究相似，這也說明C肽可能對微血管具有保護作用，對DM微血管并發癥的發生可起到抑制作用。兩組的腦梗死發生率無明顯差異，但低C肽組冠心病發生率明顯高于正常C肽組，相關性分析發現患者血清C肽與HbAlc、冠心病呈負相關（P<0.01），Logistc回歸分析顯示，C肽是冠心病的獨立危險因素，而以往的研究認為C肽與冠心病無明顯相關。endprint

本研究發現，低C肽組HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01），且HDLC與C肽呈正相關（P<001），說明兩者均對DM微血管病變有保護作用。其機制可能是通過與其受體結合后抑制蛋白激酶C及P13K通道，減少血管壁過多T細胞沉積損傷血管內膜有關[8]。可見，C肽的降低可能減少了對冠狀動脈的保護作用而促進冠心病的發生。焦劍等人[9]進行實驗研究發現，C肽和細胞表面可能存在某些特定的結合點位，并可活化Na+K+ATP酶，使腎小球濾過壓降低，確保血管內皮功能正常，糾正腎小球高濾過狀態，增強腎功能，降低尿蛋白的排泄量，防止腎小球和腎臟過度腫脹。Kamiya等[10]對DN患者采用C肽治療，結果發現C肽具有降低腎臟高濾過狀態，減少腎臟并發癥的作用。同樣有研究對DM患者的DM視網膜病變與患者血清C肽間的關系進行分析，發現血清C肽在2型糖尿病DM的發生過程中有著重要意義，其含量減少可能是T2DM患者進展為DM視網膜病變的一個指標[11]。

本研究還發現，C肽與糖尿病病程呈負相關（P<0.01），其原因可能是β細胞隨著病程的延長受損程度加重引起。C肽與HbAlc呈負相關（P<001），可能是因為高血糖控制不良所致。血清C肽與TC、LDLC呈負相關（P<0.01），可能是DM患者由于胰島素抵抗存在和持續的高血糖致使機體存在脂代謝紊亂有關。

總而言之，C肽在T2DM的微血管并發癥發生中起著重要作用，低C肽水平會加速T2DM患者的視網膜病變和DN等微血管并發癥的發生，但由于本研究隨訪時間較短，樣本量仍偏少，尚需擴大樣本量進一步研究證實。參考文獻[1] Venturini M，Fiorina P，Maffi P，et al.Early increase of retinal arterial and venous blood flow velocities at color Doppler imaging in brittle type 1 diabetes after islet transplant alone[J].Transplantation，2006，81（9）：12741277.

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（收稿日期：2015-02-04 修回日期：2015-06-13）

（編輯：梁明佩）endprint