高危型HP V感染與宮頸癌癌前病變的相關(guān)性分析

劉露暉 王欒玲 陳新妹 廖咪妮 賴春花

英德市人民醫(yī)院新城門診婦產(chǎn)科，廣東英德 513000

宮頸癌（cervical cancer）的發(fā)病率是目前世界范圍內(nèi)僅次于乳腺癌的女性生殖系統(tǒng)第二大常見的惡性腫瘤，研究表明全世界范圍內(nèi)宮頸癌在2002年一年內(nèi)新曾49.3 萬例,并且發(fā)病率有明顯增加的趨勢。我國宮頸癌的發(fā)病率也較為嚴(yán)重，研究顯示我國每年新發(fā)宮頸癌病例14 萬，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的28.8%[1-3]，宮頸癌嚴(yán)重威脅著我國婦女的身體健康，預(yù)防宮頸癌臨床價值能加重要。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展經(jīng)研究是由量變到質(zhì)變,是由癌前病變發(fā)展導(dǎo)致原位癌、早期浸潤癌、浸潤癌的一個連續(xù)的過程，因此預(yù)防癌前病變對減少宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床價值。人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)是目前引發(fā)宮頸癌的主要危險因素，但是對于HPV 與宮頸癌癌前病變的相關(guān)性研究較少，為此該研究調(diào)查了2011年1月—2013年6月該院收治的473例患者，研究了我國HPVl6、HPV18 與宮頸癌的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象采用437例該院婦產(chǎn)科門診收治的宮頸不典型增生患者，其年齡為 18～62 歲平均（42.43±13.43）歲，并通過病理確診宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變 （cervical intraepithelial neoplasia，CIN）CIN I 182例，CINII 92例，CINIII 163例，且檢測前所有陰道使用藥物治療、化療、放療、手術(shù)治療的患者均被排除。對照組采用同期200例來該院進(jìn)行健康體檢的健康婦女，該組研究對象年齡20～61 歲，平均（42.45±11.85）歲。

1.2 方法

在采集標(biāo)本前7 d 上述研究對象均已停止陰道用藥或沖洗，窺陰器暴露宮頸，在行液基細(xì)胞學(xué)涂片采樣前，采用HPV 專用拭紙進(jìn)行采樣，伸入宮頸內(nèi)取樣，PCR 技術(shù)檢查HPV 感染情況及HPV 分型。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS11.5 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，單因素檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，采用非條件多因素logistic 回歸分析HPV 各型別與宮頸病變的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌癌前病變HPV 陽性率對比

通過對比，CIN I，CINII，CINIII的HPV 陽性率要顯著高于正常宮頸 HPV 陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝53.45；91.75；93.50；P＜0.01）；CIN II的HPV 陽性率高于CINI的HPV 陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2＝6.64；P＜0.05）；CINIIIHPV 陽性率高于 CINII的HPV 陽性率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝ 0.25;P＞0.05），見表1。

表1 宮頸癌癌前病變HPV 陽性率對比[n(%)]

2.2 不同類型HPV感染和癌前病變的相關(guān)性

HPVl6和 HPV18的OR值按CINI、CINⅡ、CINⅢ的順序呈遞增趨勢，見表2。

表2 不同類型HPV 感染和癌前病變的相關(guān)性（%）

3 討論

HPV 是乳多空病毒科 A 亞群內(nèi)的一組 DNA 病毒，HPV 亞型目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有200 多種[5]，其中與宮頸病變有關(guān)的亞型有40 多個，按照HPV 與宮頸癌的發(fā)病的危險程度可以將其分為高危型 (high-risk types，HR-HPV)和低危型 (low-risk types，LRHPV)[6-7]。HPVl6、HPV58、HPVl8、HPV52 和 HPV33 這 5 種高危型HPV 亞型是目前公認(rèn)的13種高危型HPV 中在我國人口較常見的亞型。宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅我國婦女健康安全的惡性腫瘤，并且宮頸癌的發(fā)生是一個連續(xù)的過程,由細(xì)胞分化失調(diào)到癌前病變,最終發(fā)展成宮頸癌，所以弄清楚癌前病變的發(fā)病因素和預(yù)防措施具有重要的臨床價值。

該研究調(diào)查了 HPVl6、HPV18 國人發(fā)生率較高的高危的HPV 在宮頸癌癌前病變的感染率及相關(guān)性。該研究采用的HCII 系統(tǒng)是目前美國食品藥品監(jiān)督局(FDA)唯一批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的HPV-DNA 檢測方法，其具有較高的靈敏度和重復(fù)性，可以準(zhǔn)確的測定病毒載量的優(yōu)點(diǎn)，引入國內(nèi)后在我國臨床上得到廣泛使用。該研究調(diào)查結(jié)果顯示宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者的HPV 感染比例均明顯高于健康婦女的水平，正常宮頸HPV 陽性率明顯低于 CIN I，CINII，CINIII的 HPV 陽性率，CIN II的 HPV 陽性率高于CINI的HPV 陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果說明HPV感染與宮頸癌的癌前病變發(fā)生密切相關(guān)。Sun 等[8]研究顯示我國臺灣地區(qū)通過對30例鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌婦女進(jìn)行HPV檢測，結(jié)果表明高病毒載量的婦女發(fā)生SIL 和浸潤性宮頸癌的風(fēng)險較低病毒載量者明顯升高，該研究認(rèn)為高載量的高危型HPV感染是發(fā)生癌前病變及宮頸癌最強(qiáng)危險因素。Moberg 等[9]研究結(jié)果也顯示高載量的HPV-16型病毒感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變密切相關(guān)。但是不同地區(qū)HPV 感染類型及生活習(xí)慣，衛(wèi)生條件各不相同，為此該研究進(jìn)一步對國人常見的HPVl6、HPVl8 高危HPV亞型進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示HPVl6 和HPV18 與我國婦女宮頸癌癌前病變密切相關(guān)。該研究調(diào)查顯示CIN III的HPV 陽性率高于CINI的HPV 陽性率，而CIN I 和CINⅡ比較，CINⅡ和CINII 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，由此可知宮頸病變程度與HPV 陽性率相關(guān)性并不明顯，也有可能與該研究樣該含量過少有關(guān)。

綜上所述，該研究認(rèn)為高危HPV 感染與宮頸癌癌前病變密切相關(guān)，HPVl6 和HPV18 感染與國人宮頸癌癌前病變密切相關(guān)，但是該研究樣本含量較少，結(jié)果難免存在統(tǒng)計學(xué)偏差，未來的研究將進(jìn)一步擴(kuò)大樣該含量進(jìn)行觀察。

[1]Eshghi H,Sazgarnia A,Rahimizadeh M,et al.Protoporphyrin IX-gold nanoparticle conjugates as an efficient photosensitizer incervical cancer?therapy[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2013，10(3):304-312.

[2]Al-Shaikh GK,Almussaed EM,Fayed AA,et al.Knowledge of Saudi female university students regarding cervical cancer and acceptance of the human papilloma virus vaccine[J].Saudi Med J，2014，35(10):1223-1230.

[3]Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et a1.Estimating the world cancer burden：Globocan 2000[J].Int J Cancer，2001，94(2)：153-156.

[4]張東紅，林美珊.人乳頭瘤病毒在國人宮頸病變中感染及型別分布特征的 Meta 分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(12)：1287-1290.

[5]Canche JR,Canul J,Su árez R,et al.Infection by human papilloma virus amongst female inmates in a social re-adaptation centre in South-West Mexico[J].Rev Esp Sanid Penit，2011，13(3):84-90.

[6]Phongsavan K,Gustavsson I,Marions L,et al.Detection of human papillomavirus among women in Laos:feasibility of using filter paper card and prevalence of high-risk types[J].Int J Gynecol Cancer，2012，22(8):1398-1340.

[7]Wright TC Jr,Stoler MH,Agreda PM Clinical performance of the BD Onclarity HPV assay using an adjudicated cohort of BD SurePath liquid-based cytology specimens[J].Am J Clin Pathol，2014，142(1):43-50.

[8]Sun CA，Liu J F，Wu D M，et a1.Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical squamous intraepithelial lesions[J].Int J Gyne Obstet，2002，76（1）：41-47.

[9]Moberg M,Gustavsson I,Wilander E,et al.High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma[J].Br J Cancer，2005，92(5):891-894.