米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產的效果分析

馮文霄 金 瑛 田 晶 鄒孟紅 張金哲

遼寧省計劃生育科學研究院，遼寧沈陽 110031

米非司酮是由人工合成的抗孕激素類藥物，目前常用于臨床行藥物流產。米索前列醇為前列腺素的衍生物具有擴張宮頸的作用，使用二者聯合進行藥物流產可以起到更佳效果。國家食品和藥品監督管理局批準米非司酮配伍米索前列醇用于終止小于50 d的早孕。同時，藥物流產是一種非手術的人工流產，消除對手術流產的顧慮和恐懼心理，具有損傷小、痛苦輕、不需要手術、精神負擔小的優點。選取2009年1—12月在遼寧省6個縣計劃生育服務站收治的2138例室內妊娠30～49的健康婦女為研究對象，就米非司酮聯合米索前列醇行藥物流產的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2138 名自愿要求行藥物流產且無藥物流產禁忌證的18～45歲正常宮內妊娠30-49 d的孕婦。平均年齡為 （31.40±13.20）歲，平均妊娠天數為（42.21±4.03）d。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 行藥物流產前三天給予米非司酮，分頓服法和分次服法，每次服藥前后各禁食1 h，來原單位就診的時間為首次服米非司酮36～48 h（第3 日上午）后，當日空腹服米索前列醇，留院觀察6 h。米非司酮（藥品準字號：國藥準字H20083780）；米索前列醇（藥品準字號：國藥準字H20073696）。

1.2.2 評定方法 藥物產生作用后完整排出胚囊，或胚囊未能完整排出，但在超聲引導下顯示宮內妊娠物已全部排出，陰道流血量減少逐漸停止，尿HCG 轉陰性，子宮迅速修復，這種情況為完全流產。藥物產生作用后胚囊自行排出，刮宮后經病理檢查證實為絨毛組織或妊娠蛻膜組織，何種情況是因出血過多或時間過長實施刮宮術造成的，被定義為不完全流產；用藥后第8 天胚囊沒有排出，B超下發現胚胎繼續發育或已經停止發育，為終止妊娠必要時采用負壓吸宮術，這種情況定義為失敗。

1.3 統計方法

用Epidata 3.0 統計軟件建立數據庫，登記表資料經質量檢查后進行雙人錄入并核對，校正后用SPSS17.0 數據軟件包進行統計分析。計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，用（±s）表示。

2 結果

2.1 一般情況

育齡婦女年齡為（31.40±13.20）歲；常住人口占99.5%，暫住人口占0.5%；文化程度為小學及以下占1.1%，初中占95.5%，高中及以上占3.4%；在家務農占99.2%，出外打工及其他占0.8%。

2.2 藥物流產結局

完全流產2057例（96.2%），不全流產74例（3.5%），失敗7例（0.3%）。

2.3 不良反應

無任何不良反應1075例 （50.3%），有不良反應1063例（49.7%）；在有不良反應中出現癥狀最多的是胃腸道反應為951例，占89.4%；其余癥狀按出現比例由高到低依次為乏力、發癢、發熱、頭暈、頭痛。見表1。

表1 藥物流產的不良反應

2.4 陰道出血情況

陰道出血量多308例（14.4%），出血量與月經量相似1422例（66.5%），出血量少 408例（19.1%）；陰道出血平均天數為（7.74±4.51）d。

3 討論

米非司酮聯合米索前列醇用藥可興奮子宮平滑肌，增加子宮張力，促進胎盤與子宮內壁分離，加速宮頸軟化與松弛，降低出血量[1]。但二者聯用有時會引起異常出血[2]，其原因有可能是殘留、子宮內膜損壞、繼發感染等。因此，只有促使妊娠產物和蛻膜的盡早排出體外才能減少藥物流產后出血[3]。藥物流產技術已經在基層醫療機構普遍開展應用，但是藥物流產技術的使用方法極不規范，存在著不安全隱患，如沒有常規的B超檢查，服用前列腺類藥物時不進行動態觀察，對藥流的效果不評定，一部分人流產后會出現閉經、輸卵管阻塞和繼發不孕的現象，后果十分嚴重。該省在項目縣開展藥物流產適宜技術，就是為了建立一支能夠開展此項技術的網絡團隊：由鄉、村級技術人員對當地管轄范圍的育齡婦女發生意外妊娠者做到早發現、早報告、早解決，降低藥物流產的使用風險；藥物流產強調規范操作，不能自行服藥，應該在具有搶救條件的醫療單位的監護下并嚴格掌握其適應證和禁忌證的情況下安全使用。早孕婦女在醫生的指導下了解用藥方法、流產效果和可能出現的不良反應，醫生經詢問病史、婦科檢查、實驗室檢查，包括查血常規、尿妊娠試驗，必要時進行血人絨毛膜促性腺素（HCG）測定，取陰道分泌物查陰道清潔度、滴蟲和念珠菌等醫學檢查后證實為宮內妊娠方可藥物流產，若胚芽伴有胎心且胚囊的平均直徑大于2.5 cm，不宜藥物流產。經檢查合格者，自愿選用藥物流產并簽署知情同意書，填寫記錄表，登記服藥日期和訪視日期，并告之相關注意事項，使用月經卡記錄陰道出血情況及不良反應。當患者出現陰道出血不止現象，經B超檢查確定子宮內仍有妊娠物時為不完全流產，此時對患者進行藥物治療和清宮術[4]。

近年來研究表明米非司酮與米索前列醇的聯合使用比單獨用米索前列醇進行藥物流產的成功率更高,不良反應更少[5-6]。該研究結果表明，米非司酮聯合米索前列醇行藥物流產的完全流產率為96.2%，不全流產率為3.5%，失敗為0.3%。其他多項臨床觀察結果表明[7-9],米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的完全流產率可達86.0%～93.0%，不完全流產率達3.0%～5.0%。本組資料完全流產的結果與文獻報道基本一致。該研究中不良反應發生率為91.8%，出現最多的是胃腸道不適，為48.4%；陰道出血量多的為14.4%。這一結果與其他文獻報道相似[6]。米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產后大多數不良反應較輕微，無需治療，小部分不良反應稍重的患者需要給予相應治療。為了保證藥物流產的順利進行，減少并發癥的發生，在簽署同意書之前詳細告知患者服藥后可能發生的不良反應，并在藥物流產過程中進行密切觀察和相應的護理，這樣減輕了孕婦的恐懼心理。該研究顯示藥物流產后陰道出血量多的為14.4%，出血量與月經量相似的為66.5%，出血量少的為19.1%。與其他研究結果相比較[5-10]，該研究中藥物流產后出血量少的所占比例比較大，出血時間也比較短。提示該研究中育齡婦女的藥物流產效果比較好，這可能與技術服務人員多次參加省里課題組舉辦的培訓班有關，提高了技術人員的用藥規范，嚴格遵守藥物流產的適應癥，因此效果比較好。對于超過15 天以上的藥物流產患者為減少出血時間延長的問題，應該加強隨診、復診，早期干預，早期治療。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產是一種有效的終止早孕的方法。是目前臨床上被早孕婦女接受的較好的終止早期妊娠的方法。但是，藥物流產雖然簡單方便，但仍存在弊端。醫院護理人員應對藥物流產患者做好宣傳教育工作，一旦出現不完全流產，患者需要去醫院進行藥物治療必要時實施清宮術[11]。藥物治療和清宮術治療可以幫助藥物流產不全患者達到完全流產效果，終止妊娠[12]。

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