不同劑量人血丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病的臨床效果

林友青

廣東省海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院兒科，廣東海豐516400

手足口病是腸道病毒導(dǎo)致的傳染病，多發(fā)生在5歲以下的兒童。近年來(lái)我國(guó)多個(gè)省份有手足口病爆發(fā)流行，并且有重癥病例出現(xiàn)，患兒出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)并發(fā)癥，個(gè)別病例還進(jìn)展迅速，迅速發(fā)展為難治性心力衰竭、肺出血等而死亡[1-3]。積極診治重癥手足口病對(duì)降低病死率具有重要的意義。人血丙種球蛋白是從健康人血中提取的制劑，其中含有正常人血中存在的多種抗體[4]。有研究報(bào)道其用于重癥手足口病的治療，取得了較好的效果。我們通過(guò)比較不同劑量人血丙種球蛋白用于治療重癥手足口病的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2014年9月在我院治療的重癥手足口病患兒80例為研究對(duì)象。所有患者均婦科重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男48例，女32例，年齡8個(gè)月～6歲。隨機(jī)將患者分為4組。第1組男13例，女7例；第2組男12例，女8例；第3組男11例，女9例；第4組男12例，女8例。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

4組患者均給予常規(guī)治療，包括傳染病隔離，營(yíng)養(yǎng)支持治療，皮膚口腔護(hù)理，抗病毒治療，預(yù)防繼發(fā)感染等，并給予對(duì)癥支持治療。第1組、第2組以及第3組在此基礎(chǔ)上給予人血丙種球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，S10970033）治療。第1組劑量 1g/（kg·d），第 2 組 0.5g/（kg·d），第 3 組 0.2g/（kg·d），連用2～3d。第4組不加用人血病種球帶白治療。

表1 四組一般資料比較

表2 四組臨床療效比較（± s）

表2 四組臨床療效比較（± s）

組別 n 發(fā)熱緩解時(shí)間（d） 皮疹消失時(shí)間（d） 治愈時(shí)間（d） 住院費(fèi)用（元）第1組 20 4.7±1.3 6.1±1.6 6.8±1.3 4158±183第2組 20 4.8±1.6 5.9±1.4 6.7±1.4 3372±147第3組 20 5.1±1.4 6.3±1.5 7.1±1.8 2582±156第4組 20 6.9±1.1 6.2±1.4 8.7±1.5 2124±142 F 11.459 0.267 7.608 644.600 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者平均發(fā)熱緩解時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、治愈時(shí)間以及住院費(fèi)用。治愈為體征恢復(fù)正常，癥狀及體征完全消失。治療10d后復(fù)查腦脊液異常及腦電圖異?；颊叩哪X脊液及腦電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用行x2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組臨床效果

本組納入研究的患者均完成治療，并全部治愈，治愈率達(dá)100%。4組患者觀(guān)察指標(biāo)比較見(jiàn)表2。4組皮疹消失時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第1組、第2組以及第3組發(fā)熱緩解時(shí)間、治愈時(shí)間均顯著早于第4組（P＜0.05），而第1、2、3組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第1組住院費(fèi)用最高，顯著高于第2、3、4組（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組腦脊液及腦電圖異?；颊邚?fù)查結(jié)果

治療后患者腦脊液異?；颊叩?組93.75%（15/16），第 2組 92.86%（13/14），第 3組93.33%（14/15），第4組87.50%（14/16）恢復(fù)正常；腦電圖異常的患者，第1組和第2組均恢復(fù)正常，第3組75.00%（3/4）恢復(fù)正常，第4組83.33%（5/6）恢復(fù)正常。各組間治療后腦脊液及腦電圖異常率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦脊液及腦電圖異?；颊邚?fù)查結(jié)果[n（%）]

3 討論

引起手足口病的病毒較多，以柯薩奇病毒A16型以及腸道病毒71型最常見(jiàn)，手足口病病程大多在1周左右自由，但是也有部分患兒發(fā)生肺水腫、心肌炎、無(wú)菌性腦膜炎等并發(fā)癥，發(fā)展為重癥手足口病，甚至個(gè)別患兒病情發(fā)展迅速，發(fā)病后出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、循環(huán)障礙、肺水腫等，極少數(shù)病情危重，導(dǎo)致死亡。本次研究中，納入研究的80例重癥患者，75例出現(xiàn)腦脊液異常，18例出現(xiàn)腦電圖異常。神經(jīng)系統(tǒng)異常可出現(xiàn)肢體抖動(dòng)，本次研究中80例患者65例患者出現(xiàn)肢體抖動(dòng)。

人血丙種球蛋白含有正常人血中的多種抗體，能夠?qū)苟喾N病毒，臨床上人血丙種球蛋白注射液的用途較廣，也可用于危重病癥的輔助治療。人血丙種球蛋白注射液能夠?yàn)榛純禾峁┐罅康奶禺愋钥贵w，并且還能夠阻斷免疫病理的損傷，緩解病毒性腦炎顱內(nèi)高壓的癥狀，從而減輕腦損傷，預(yù)防多臟器功能衰竭的發(fā)生，縮短患者的病程[5-6]。目前，學(xué)界公認(rèn)大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的有確切的療效。吳華峰等[7]研究聯(lián)合丙種球蛋白治療手足口病并發(fā)病毒性腦炎的臨床療效，結(jié)果顯示與常規(guī)治療比較，加用丙種球蛋白的患者退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及驚厥控制時(shí)間、住院時(shí)間均有顯著縮短，并且并不顯著增加患者的不良反應(yīng)。靜脈滴注丙種球蛋白后，血漿中的丙種球蛋白可迅速升高，大約在23～28d恢復(fù)到原來(lái)血漿的水平[8-10]。兒童通常免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，而大量輸注丙種球蛋白，是否會(huì)干擾患兒的免疫系統(tǒng)還不十分明確[11-15]。

本次研究比較了不同劑量人血丙種球蛋白用于輔助治療重癥手足口病，結(jié)果顯示加用人血丙種球蛋白的患者發(fā)熱緩解時(shí)間、治愈時(shí)間均顯著早于常規(guī)治療的患兒，而加用不同劑量人血丙種球蛋白的患兒三組間的發(fā)熱緩解時(shí)間、治愈時(shí)間均沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明較低劑量的人血丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病，可以達(dá)到和中高劑量相似的臨床效果，并且患兒的住院費(fèi)更低。

綜上所述，重癥手足口病在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用人血丙種球蛋白治療，能夠促進(jìn)患兒的恢復(fù)，而低劑量丙種球蛋白能夠達(dá)到和中高劑量相似的臨床效果，并且能夠降低住院費(fèi)用。

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