MTA1基因與腫瘤轉移相關性的研究進展

[摘要]腫瘤從原發灶向周圍鄰近組織轉移擴散是腫瘤致死的重要原因之一。研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等腫瘤的轉移與MTA1基因的關系時發現，所有研究標本中，發生轉移的腫瘤組織中MTA1基因的表達率明顯高于無轉移腫瘤組織。說明MTA1基因和腫瘤的侵襲與轉移密切相關，且它的過表達水平與腫瘤侵襲深度與轉移程度呈正相關。對腫瘤轉移相關性的研究是當今醫療衛生領域的重大課題，該文對近年來發現的相關基因MTA1的研究進展進行綜述。

[作者簡介]涂英華(1979.3-),女,廣西人,碩士,主治醫師,研究方向：腫瘤。

Research Progress of Correlation Between MTA1 Gene and Tumor Metastasis

TU Yinghua

Department of Medical Oncology (First Ward of Department of Oncology), Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Guangxi, 530011 China

[Abstract] One of the important reasons of tumor death is the metastasizing and spreading of tumor from primary tumor to adjacent tissue. During research of relationship between gastric cancer, liver cancer, bladder cancer, esophageal cancer, breast cancer, other tumor metastasis and MTA1 gene, it is found that among all the samples studied, the incidence rate of tumor tissue expression of MTA1 metastasis was significantly higher than that of non-metastatic tumor tissue, which means that MTA1 gene is closely related with tumor invasion and metastasis, and its over-expression was positively correlated with depth of tumor invasion and metastasis. Research of correlation of tumor metastasis is a major issue in today's health care field, so this study reviews the research progress associated with MTA1 genes in recent years.

[Key words] MTA1 gene; Tumor metastasis; Correlation

MTA1(metastasis-associated gene 1)即轉移相關基因1，是最近發現并分離出的一類重要參與腫瘤轉移相關基因，它能夠指導合成組蛋白去乙?；?，抑制腫瘤抑制基因的轉錄，并通過調節細胞凋亡、細胞骨架、雄激素通路等途徑促進腫瘤的侵襲與進一步轉移 ［1］。MTA1基因將成為今后腫瘤診斷與評價預后的一個新手段，現就MTA1的表達與腫瘤轉移相關性的研究作如下綜述。

1　MTA1基因

MTA1基因于1990年Pencil等在研究鼠乳腺癌時發現，后研究得出它與乳腺癌的轉移有關。1994年，Toh等進一步研究該基因，命名該基因為MAT1，并測出了該基因的核苷酸序列和編碼蛋白質的氨基酸序列。

2　MTA1基因與腫瘤

2.1　MTA1基因與胃癌

胃癌在我國發病率極高，臨床治療上常因為腫瘤轉移而失敗。吳窮等 ［2］在研究胃癌時應用半定量RT-PCR技術，首先確定了總RNA模板量和最適的RT-PCR循環數，然后分別測定了37例胃癌組織樣本MTA1基因mRNA在癌變組織與癌變周圍正常組織中mRNA的表達水平。37例胃癌組織樣本中，MTA1基因mRNA過度表達樣本有14例，占總樣本的37.8%。這些病例淋巴結轉移率高、胃癌浸潤層次深，與剩余病例組比較差異有統計學意義。該研究顯示，腫瘤的轉移和浸侵襲能力與MTA1基因的過度表達相關?；蜻^度表達，腫瘤的轉移概率大大增加。

2.2　MTA1基因與肝癌

肝癌組織中有轉移潛能的細胞惡性增殖后會形成子灶，子灶具有極強的浸潤和轉移能力的細胞，具有很高的轉移風險。林川等 ［3］用Northern雜交技術研究肝癌時，檢測了肝臟癌變組織及癌變周圍組織MTA1基因mRNA表達情況。

2.3　MTA1基因與膀胱癌

汪盛等 ［4］研究MTA1基因時，通過RT-PCR技術測定了34例膀胱癌標本中MTA1基因mRNA表達的相對水平。實驗分為兩組，一組檢測膀胱癌癌變部位，另一組檢測癌變周圍組織基因表達情況。研究結果發現，MTA1基因mRNA在膀胱癌標本和癌旁正常黏膜標本中均呈現不同程度的表達，其中有38.3%的標本MTA1基因過度表達。研究時還發現，34例膀胱癌標本中有8例出現淋巴結轉移，而其中5例MTA1基因過度表達（62.5%）；而分析其余26例膀胱癌標本，發現只有7例過度表達，表達率大大降低。由此表明，膀胱癌的轉移能力與MTA1基因mRNA的表達可能呈正相關。

2.4　MTA1基因與食管癌

王俊平等利用免疫組化SP法研究MTA1基因，他們測定的組織有48例食管癌組織及其癌旁正常組織。對比食管癌癌變組織和癌變周圍正常組織，發現前者MTA1基因的表達率顯著高于后者。部分食管癌組織還出現了淋巴結轉移，且其MTA1表達率明顯高于未轉移組織。

Toh等人研究MTA1基因時用到RT-PCR技術，他們以47例外科切除的食管鱗狀細胞癌組織為材料，檢測了其中基因MTA1表達水平。結果顯示，有16例食管癌患者的癌組織MTA1基因mRNA表達過度，占總標本的34.0%。過度表達MTA1基因mRNA的16例患者中，更有12例患者癌細胞已浸潤至外膜甚至鄰近組織；而無過度表達的其余31例食管癌患者只有13例發生了浸潤，且在基層以內。所以，MTA1基因可能增加了食管癌腫瘤向外浸潤和淋巴結轉移的幾率，大大增加癌變組織繼續惡性增殖的可能性。

2.5　MTA1基因與乳腺癌

Pencil等最開始用Northern雜交技術研究MTA1基因，他們分別測定了該基因在人和鼠乳腺癌中的表達情況。他們發現，鼠乳腺癌中未轉移株和轉移細胞株中基因的表達率竟有著4倍差距；在人類組別中，這一數據同樣達到驚人的4倍。在人非轉移細胞株，浸潤細胞株和轉移細胞株中MTA1基因的表達水平之比為1:2:4。這表明鼠和人類腫瘤的浸潤和轉移與MTA1基因表達水平有關。

2.6　MTA1基因與前列腺癌

與其他癌變組織幾乎一樣，前列腺癌變組織中MTA1基因也會選擇性地過表達。Hofer等利用300例前列腺樣本，1940個組織塊分析前列腺DNA微陣列，運用免疫組化法檢測MTA1蛋白的表達水平。觀察發現，轉移癌MTA1基因的陽性表達率為83%，明顯高于平均水平而良性組織和局限性前列腺癌的陽性率分別僅為25%和63%。

2.7　MTA1基因與喉癌

王會河 ［6］等通過半定量RT-PCR技術研究了肺癌中MTA1基因的表達。結果表明，喉癌原發灶中MTA1基因在的表達率高達43.2%，證實了文獻所述。30例患者中有8例轉移者無一例外都呈現出高表達（100%），而無轉移者高表達率僅為22.7%（5/ 22），說明MTA1基因高表達對喉癌的轉移可能有促進作用。

2.8　MTA1基因與骨肉瘤

李新志等 ［7］做了相關研究。他們的研究材料是高低轉移的骨肉瘤細胞株，通過RT-PCR技術檢測兩組細胞株中基因表達存在的差異。結果表明，對比高低轉移組，前者MTA1基因的表達率明顯高于后者，初步證實了MTA1基因有一定的促進轉移作用。制作能完全表達MTA1基因的質粒，將其轉移、插入到低轉移或未轉移細胞株中培養，經多次分散培養后，篩選出了高轉移的細胞株，進一步證明了MTA1基因的促轉移作用。

2.9　MTA1基因與肺癌

A Saki H等人 ［8］研究了MTA1基因mRNA在非小細胞肺癌（NSCLC）標本中的表達情況，表明Ⅱ～Ⅳ期的NSCLC MTA1基因mRNA表達水平（3.464±3.673）明顯高于Ⅰ期NSCLC（1.613± 2.432，P=0.015），T4 NSCLC（4.376±4.168）又明顯高于T2 NSCLC (2.047±1.898，P=0.269)及T1 NSCLC（1.965±2.147，P=0.351），發生淋巴結轉移的NSCLC (4.241±3.757)明顯高于未轉移的(P= 0.0168)。因此，NSCLC的侵襲與轉移和MTA1基因mRNA的表達密切相關。

2.10　MA1基因與口腔鱗癌

口腔中的惡性腫瘤以口腔鱗癌（OSCC）最為常見，多個基因的異常表達都可能導致OSCC的發生。王永霞等 ［9］探討了MTA1 mRNA的表達與口腔鱗癌發生與轉移的潛在聯系。他們采用了免疫組織化學法研究MTA1基因，檢測了相關標本中基因的表達水平。他們用到的標本包括20例正?？谇火つ吮尽?5例口腔黏膜白斑標本和45例口腔鱗癌組織標本。結果表明，口腔黏膜白斑比正?？谇火つぶ蠱TA1基因的表達率要高（P﹤0.01），而三者中表達率最高的當屬口腔鱗癌標本，且比其余二者高出不少。

3　結語

惡性腫瘤患者多死于腫瘤的轉移，是威脅人類生命健康的一大殺手。腫瘤的侵襲與轉移成為治愈腫瘤患者的最大障礙，研究腫瘤的轉移具有至關重要的作用，也是當今醫療衛生事業的重大課題之一。腫瘤轉移的研究越來越受到關注，隨著分子生物學的廣泛應用，其也不斷有重大突破。MTA1基因是近年來發現的與腫瘤轉移相關基因，雖然其確切作用機制目前還不完全清楚 ［10］，但已有許多資料與研究表明MTA1基因的表達與多種腫瘤的發生、侵襲和轉移密切相關。相信在不久的將來，隨著研究進一步深入，我們將一步步揭開MTA1基因的完整作用機制。屆時，MTA1基因有望成為腫瘤診斷與治療重要參考指標，在臨床上得到廣泛應用。