探析糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在2 型糖尿病腎病早期診斷中臨床應(yīng)用價(jià)值

周靜姝

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（HbA1c）和尿微量白蛋白（U-mAlb）聯(lián)合檢測在2 型糖尿病腎病早期診斷中臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 抽取該院2012 年6 月—2013 年12 月來該院就診98例2型糖尿病患者，其中糖尿病腎病50例（觀察1組）、2 型糖尿病非腎病48例（觀察2組），隨機(jī)抽取該院健康體檢中心2013 年6 月—2013 年9 月間正常健康體檢者82例（對照組）為研究對象，檢測糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白的含量，并對結(jié)果進(jìn)行比對。結(jié)果 觀察1組和2組的HbAlc、U-mAlb明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；病程的長短與HbAlc、U-mAlb指標(biāo)有密切關(guān)系，病程越長HbAlc、U-mAlb指標(biāo)越高；HbAlc越高U-mAlb指標(biāo)也就越高。結(jié)論 糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測為糖尿病腎病早期診斷、治療提供可靠科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；2 型糖尿病；糖尿病腎病

[中圖分類號] R446.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（b）-0194-03

糖尿病是一種慢性的代謝內(nèi)分泌性疾病，糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病患者中，其腎病的發(fā)病率可高達(dá)30%～40%，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的生命和健康，而早期往往沒有自覺癥狀而被忽視、待到出現(xiàn)雙下肢水腫就診，就失去了最佳治療時(shí)機(jī)，病情進(jìn)一步發(fā)展可發(fā)展腎功能衰竭，甚至發(fā)展尿毒癥。因此， 糖尿病腎病早期確診、及時(shí)治療尤為重要。糖尿病腎病早期發(fā)病機(jī)制以腎小球損害為主，而腎小球損害主要表現(xiàn)為濾過膜的通透性增加，會引起明顯蛋白尿。尿中最早出現(xiàn)的蛋白質(zhì)是白蛋白，故尿微量白蛋白是腎臟早期受損的重要標(biāo)志。糖化血紅蛋白是血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，在糖尿病的器官損害中起重要作用，可引起腎小球基底膜增厚，誘發(fā)糖尿病腎病。該研究選取該院2012 年6 月—2013 年12 月來該院就診98例2型糖尿病患者，其中糖尿病腎病50例（觀察1組）、2 型糖尿病非腎病48例（觀察2組），隨機(jī)抽取該院健康體檢中心2013 年6 月—2013 年9 月間正常健康體檢者82例（對照組）為研究對象，通過糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測， 探討其在糖尿病腎病早期診斷、治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取該院健康體檢中心2013 年6 月—2013 年9 月間正常健康體檢者82例為對照組，其中男性42例，女性40例，年齡28～60歲，平均為（41.5±9.3）歲，心電圖、B 超、胸片、及實(shí)驗(yàn)室檢查正常者。再選取2012 年6 月—2013 年12 月來該院就診的98例2 型糖尿病患者，所有患者全部符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)依據(jù)患者腎功能指標(biāo)正常與否，將其分為糖尿病腎病50例（觀察1組）、2 型糖尿病非腎病48例（觀察2組）。該組98例2 型糖尿病患者，其中男性58例，女性40例，年齡30～68歲，平均為（38.2±8.7）歲，三組患者的性別、年齡比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

U-mAlb的檢測采用AU5800全自動生化分析儀（美國BECKMAN COULTER-貝克曼庫特有限公司制造），診斷試劑用Orion（芬蘭產(chǎn)）； HbA1c的檢測采用Bio-Rad D10全自動糖化血紅蛋白儀（美國伯樂公司制造），試劑用該儀器配套的試劑。

1.3 方法

取所有患者空腹晨尿10 mL，用于尿微量白蛋白及尿肌酐的檢測；同時(shí)抽取肘靜脈抗凝全血，用于測定糖化血紅蛋白的含量。采用免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白，采用免疫凝集抑制法檢測糖化血紅蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0 軟件對研究數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較三組糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白檢測情況

觀察1組與對照組糖化血紅蛋白比較，★t=7.24、▲t=7.72、●t=8.96、P<0.01；觀察2組與對照組糖化血紅蛋白比較◎t=8.87、 #t=10.41、■t=11.71、P<0.01；觀察1組與觀察2組糖化血紅蛋白比較，★t=1.55▲t=1.76、●t=1.54、 P>0.05。說明糖尿病腎病組及非腎病組糖化血紅蛋白與對照組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而腎病組與非腎病組糖化血紅蛋白比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察1組與對照組尿微量白蛋白比較， &t=14.39、@t=49.94、※t=42.87、P<0.01；觀察1組與觀察2組尿微量白蛋白比較，&t=10.56、@t=33.83、※t=18.89、P<0.01，觀察2組與對照組尿微量白蛋白比較♂t(yī)=0.33、¤t=0.70、§t=1.12、P>0.05。說明糖尿病腎病組尿微量白蛋白與對照組比，與非腎病組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非腎病組尿白蛋白與對照組比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明病程的長短與HbAlc、U-mAlb指標(biāo)有密切關(guān)系，病程越長U-mAlb指標(biāo)越高。見表1。

2.2 糖化血紅蛋白控制理想組及不理想組與尿微量白蛋白情況

依據(jù)糖化血紅蛋白值將98例患者分為兩組，糖化血紅蛋白測定值4.0%～6.0%之間的患者為理想組（52例）， 糖化血紅蛋白測定值>8.0%患者為不理想組（46例），比較兩組尿微量白蛋白情況，見表2。

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，我國糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長的發(fā)展趨勢，而糖尿病腎病的發(fā)病人數(shù)也相應(yīng)增加。DN是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現(xiàn)，是DM致殘、致死的重要原因。代謝紊亂導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)鍵因素，高血糖亢進(jìn)可使腎基底膜增厚，尿蛋白排出增多，腎小球?yàn)V過率（GFR）下降速度快。高膽固醇可促進(jìn)GFR的下降速度和腎小球硬化的發(fā)生和發(fā)展。DM多種代謝紊亂造成全身特別是細(xì)胞生長因子的改變，影響腎臟血流動力學(xué)改變，并促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖、肥大和膠原合成，最終導(dǎo)致腎小球硬化。DN是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，此病病程長，起病隱匿，無明顯癥狀及體征，病情發(fā)展迅速，如果不及時(shí)治療可發(fā)展到腎功能衰竭，甚至尿毒癥。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療干預(yù)尤為重要。

糖尿病腎病早期臨床表現(xiàn)為尿白蛋白，白蛋白較小的蛋白質(zhì)分子，在近曲小管幾乎完全吸收，當(dāng)腎小球硬化，遭受損害時(shí)，蛋白質(zhì)濾過率大于吸收率，尿中即可出現(xiàn)尿微量白蛋白，它是腎臟早期受損的信號，尿微量白蛋白（U-mAlb）是反映腎小球膜通透性的靈敏指標(biāo)，其測定值的高低直接反映腎臟的病理變化程度[1]，腎臟病變的早期， U-mAlb 較健康機(jī)體已明顯增高， 而且能夠反映腎小球?yàn)V過功能好壞，提示患者病損程度。因此，尿微量白蛋白（U-mAlb）可作為腎小球疾病和腎損傷的最敏感、最準(zhǔn)確的檢測指標(biāo)。該研究結(jié)果表明，觀察1組和2組HbAlc和U-mAlb水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 臨床觀察1組U-mAlb 對觀察2組相比差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 試驗(yàn)表明U-mAlb 的高低可提示腎損傷程度，是糖尿病腎病早期診斷和治療重要檢測指標(biāo)。該研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c和U-mAlb水平和糖尿病腎病病程有著密切關(guān)系，隨著病程延長呈上升趨勢，說明患者病程越長，腎損傷程度越嚴(yán)重。血糖控制理想組尿微量白蛋白明顯低于血糖控制不理想組，兩組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病患者體內(nèi)HbAlc水平的升高會增加U-mAlbA排出量，糖尿病的并發(fā)癥就越嚴(yán)重。許多學(xué)者研究HbAlc和U-mAlbA密切關(guān)系，如吳敬軍學(xué)者研究試驗(yàn)表明尿微量蛋白明顯增高，可能存在早期腎損壞，且最近研究，隨著糖化血紅蛋白增高，尿微量白蛋白升高，尿微量白蛋白越高，腎損傷越嚴(yán)重[5]。無數(shù)的臨床試驗(yàn)充分證明了，臨床上測定HbAlc指標(biāo)不僅有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，更有利于糖尿病并發(fā)癥的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。

綜上所述，HbA1c 和 U-mAlb 聯(lián)合檢測具有互補(bǔ)作用，糖化血紅蛋白是糖尿病監(jiān)控的重要指標(biāo)，有效控制血糖才能降低糖尿病腎病發(fā)病率；U-mAlb是糖尿病早期腎損害的最敏感信號， 兩者聯(lián)合檢測對糖尿病腎病 的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療干預(yù)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2014-12-05）