ER、PR、Ki67、HER—2、P53在中青年女性乳腺癌中的表達及臨床意義

閆婕等

[摘要] 目的 探討ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表達及臨床意義。 方法 選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術治療的140例原發性中青年乳腺癌患者標本，采用免疫組化法檢測其ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表達，探討以上檢測指標的臨床意義。 結果 ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的陽性表達率分別為77.85%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，PR陽性表達與乳腺癌組織學分級，差異有統計學意義（P<0.05），與腫瘤大小、患者年齡等因素無關，差異無統計學意義（P>0.05）；HER-2陽性表達與腋窩淋巴結轉移，差異有統計學意義（P<0.05），與患者年齡、腫瘤大小、組織學分級無明顯相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。ER、Ki67、P53與患者年齡、腋窩淋巴結轉移、腫瘤大小及組織學分級無明顯相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白在中青年女性乳腺癌組織中呈高表達，其中PR蛋白與乳腺癌組織學分級及腋窩淋巴結轉移具有密切關系，對上述蛋白的聯合檢測可為中青年女性乳腺癌的診斷、治療及判斷預后提供一定的依據。

[關鍵詞] ER；PR；Ki67；HER-2；P53；中青年女性；乳腺癌

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（a）-0011-03

Clinical Significance of Expression of ER， PR ， Ki67， HER-2， P53 in Breast Cancer in Young and Middle-aged Women

YAN Jie1，WU Jie2，YUAN Jun-hua3，CHEN Bin3，LIU Zi-yang3，GUO Yan-wei4

1.Department of Medical Oncology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang， 839000 China；2.Department of Pathology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；3.First Department of Surgery， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；4.Department of Medical Oncology ，Zhengzhou People's Hospital， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of expression of ER， PR and Ki67， HER-2， P53 in breast cancer in young and middle-aged women. Methods The samples of young and middle-aged women who received operation in our hospital between January 2011 and Febrary 2014 were selected and detected by immunohistochemistry to ascertain the expression of ER，PR，Ki67，HER-2 and P53. The clinical significance of those indicators was discussed. Results ER， PR， Ki67， HER-2， P53 positive expression in breast cancer rates were 77.85%，84.29%，73.57%，70.00%，73.57%，PR positive expression was closely related to breast cancer tissue classification （P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）；HER-2 and axillary lymph node metastasis correlate（P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）； ER，Ki67，P53 and patient age， axillary lymph node metastasis， tumor size and histological grading no significant correlation（P> 0.05）. Conclusion ER，PR，Ki67，HER-2，P53 protein expression in breast cancer tissues is higher， the PR protein is a close relationship with the histological grade and lymph node metastasis of breast cancer， the above joint detection of protein can provide the basis for the diagnosis and treatment of breast cancer， worth clinical promotion.endprint

[Key words] ER； PR； Ki67； HER-2； P53； Young and middle-aged women； Breast cance

乳腺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，其發病機制目前尚無確切的定論，其發生、發展和轉移為多因素、多基因、多步驟突變的結果。近年來，乳腺癌的發病率呈顯著上升趨勢，相關統計數據顯示，每年新發乳腺癌患者超過100萬，每年死亡病例超過40萬，嚴重威脅女性生命健康，及早診斷與治療對乳腺癌患者獲得良好的預后具有重要意義[1]。選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術治療的140例原發性中青年乳腺癌患者標本研究ER、PR、Ki67、HER-2、P53在乳腺癌中的表達及臨床與病理參數之間的關系，對患者的診斷、治療、預后判斷等具有重要意義。該文旨在探討ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表達及臨床意義，以期指導臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2011年1月—2015年2月于該院行手術治療的140例原發性中青年乳腺癌患者標本，排除術前接受放療及化療者，排除臨床資料缺失者。本組患者均為女性，年齡區間為29～59歲，平均年齡（48.5±6.5）歲；組織病理類型：浸潤性導管癌120例，浸潤性小葉癌10例，基底細胞樣癌5例，小葉原位癌3例，粘液癌2例；組織學分級：I級24例，II級50例，III級66例；腋窩淋巴結轉移42例，腋窩淋巴結無轉移98例。

1.2 方法

對所有患者的病理標本進行福爾馬林固定，采用乙醇進行脫水，石蠟進行包埋，切片厚度約為4 um，分別進行免疫組化染色及HE染色。免疫組化采用SP法，SP檢測及一抗檢測試劑盒由福建邁新生物技術有限公司提供，采用福建邁新公司生產的自動染色儀系統進行程控，采用圖像采集分析儀進行鏡下圖片的采集和分析。檢測具體步驟為：石蠟切片脫蠟；抗原修復后采用蒸餾水進行漂洗，并將切片放置在磷酸鹽緩沖液中；用濃度為3%的過氧化氫阻斷內源性過氧化物酶，孵育10 min用蒸餾水進行漂洗，放置在PBS液中10 min；分別加入一抗ER、PR、Ki67、HER-2、P53孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min左右；放置在辣根過氧化物抗體銜接的顯色劑中孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min；采用二氨基聯苯胺進行顯色。對已知陽性標本進行陽性對照，采用PBS代替一抗進行陰性對照。

1.3 判定方法

細胞呈棕黃色或棕褐色顆粒表示陽性，將陽性細胞比例平均值定義為陽性細胞百分比。細胞半定量分級標準為：低于10%為陰性，10%～25%為弱陽性，26%～50%為陽性，超過50%為強陽性。

1.4 統計方法

采用統計學軟件包SPSS 19.0對該文所有數據進行處理和分析，計數資料采用百分比表示，組間比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 ER、賓、Ki67、HER-2、P53陽性表達情況

患者乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53表達的陽性率分別為77.86%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，其中PR陽性表達率最高，P53陽性表達率最低，具體情況見表1。

2.2 ER、PR、Ki67、HER-2、P53與中青年女性乳腺癌臨床病理因素的關系

PR陽性表達與乳腺癌組織學分級密切相關差異有統計學意義（P<0.05），與腫瘤大小、患者年齡等因素無關差異無統計學意義（P>0.05）；HER-2陽性表達與腋窩淋巴結轉移密切相關，差異有統計學意義（P<0.05），與患者年齡、腫瘤大小、組織學分級無明顯相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。ER、Ki67、P53與患者年齡、腋窩淋巴結轉移、腫瘤大小及組織學分級無明顯相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。具體情況見表2。

3 討論

近年來，乳腺癌發病率呈逐年上升的趨勢，故其的治療及預后已受到學界的普遍關注。乳腺癌相同的病理學及臨床特征可表現出不同轉歸，因此癌細胞分子學受到廣泛重視。目前臨床對乳腺癌的分子學分類進行研究，將乳腺癌分為三個亞型：HR陽性、HER-2過表達和三陰腫瘤[2]。HR陽性可給予內分泌治療，HER-2過表達可給予抗HER-2靶向治療，三陰性腫瘤可給予化療。該研究探討了中青年女性乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表達與臨床病理特征的關系。

ER是由兩個分子量為65000，沉降系數為4s的激素結合蛋白分子形成的二聚體。PR是雌激素作用的產物，其合成離不開雌激素的啟動作用，PR的存在表明ER具有一定的活性。相關研究表明，ER及PR是具有特定功能的蛋白，對其檢測結果的分析可指導乳腺癌的內分泌治療，對患者的預后具有重要意義[3-4]。HER-2位于17號染色體長臂，具有胞內酪氨酸激酶活性，與機體表皮生長因子受體具有同源性，是人類表皮生長因子的相關基因，在細胞生長、分化中具有重要的調節作用。大量臨床實踐證實，HER-2基因與乳腺癌發生、發展具有密切關系，該基因參與乳腺癌細胞的生長、增殖及分化過程。Ki67是在細胞增殖狀態下被調控的蛋白，多存在于增殖細胞核中，在細胞各期均有明顯表達。相關研究證實，Ki67陽性表達可迅速反應惡性腫瘤的增殖率，與大部分惡性腫瘤的發生、發展及預后具有密切關系[5]。P53基因是抑癌基因的一種，可抑制腫瘤細胞的凋亡。學界普遍認為該基因存在擴增的現象，可促進癌細胞運動加速，造成癌瘤的深部浸潤及轉移，導致腫瘤預后較差，惡性程度增加，患者生存率endprint