芬嗎通治療異常子宮出血的臨床觀察

強素鳳，付菲，支云清，徐冰

（同濟大學附屬上海東方醫院南院婦產科，上海 200123）

異常子宮出血（AUB）是育齡期婦女就診的常見原因，其危及健康，嚴重影響工作和生活質量。2009年第19屆開普敦國際婦產科協會（FIGO）會議上，將月經紊亂重新統一命名為AUB。根據病因，AUB分成9類，并且摒棄了常用名稱如：功能性子宮出血（DUB）、月經過多及子宮不規則出血等。根據癥狀，AUB分為兩種，一種是AUB為慢性或急性，大多數超過半年，表現為周期紊亂、經期延長、經量多少、時間改變等異常；另一種是經間期出血。AUB的病因采用PALM－COEIN分型，PALM 是指影像學或者病理學提示有結構上的異常，而COEIN 是指功能性改變［1－2］。

本研究納入對象的病因均為COEIN。臨床上，患者將AUB稱為月經不調，是婦科病人就診的主要主訴之一，臨床上表現為月經不規則、閉經等。月經不調通常又稱月經失調，以月經周期紊亂、經期持續時間、經量過多或過少、經色異常等為主要改變［3］。目前常用臨床治療方案，如雌激素和孕激素聯合用藥，存在藥物組合復雜，用藥方式病人不易理解，依從性差，有時甚至用藥錯誤，導致月經更加紊亂。

本研究選取2013年2月至2014年3月在本院南院婦產科門診就診的120例AUB患者，隨機分兩組，分別采用芬嗎通和人工周期治療方式，比較兩組的臨床療效。

資料與方法

一、研究對象

選取2013年2月至2014年3月在本院南院婦產科門診就診的AUB病例120例。其中月經過多17例、月經過頻21例、月經過少13例、月經稀發16例、月經不規則21例、經期長18例、圍排卵期出血14例。其入組標準：排除器質性疾??；性激素6項均在正常范圍；知情同意，志愿受試；排除乳腺或其他惡性腫瘤；排除血栓性疾病；排除肝功能受損等。120例病例，隨機分為觀察組（芬嗎通組，60例）和對照組（人工周期組，60例）。年齡18～45歲，平均為（28．46±6．75）歲；病程：2個月～5年，平均為（2．07±0．24）年。

二、研究方法

1．治療方法：觀察組以芬嗎通（Femoston，雅培，荷蘭）28d為1個療程，前14d每日1片白色片（含17－β雌二醇1mg），后14d每日1片灰色片（含17β－雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）；對照組于月經期第5天起口服補佳樂（拜耳，德國）1mg，每日1次，連服21d，服藥第11天每日加服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚）8mg，每日1次，停藥3～7d月經來潮。兩組均連用3個周期。

2．觀察指標：比較正常月經周期持續時間來評價療效，分為月經過多、月經過頻、月經過少、月經稀發、月經不規則、經期長、圍排卵期出血等；比較兩組不良反應情況。

3．療效評判標準：在服藥期間或停藥后妊娠或停藥后有正常月經周期持續半年以上者，為痊愈。停藥后正常月經周期持續不足半年者，為有效。停藥后仍然無正常月經周期者，為無效。

三、統計學分析

采用SPSS 13．0軟件進行統計分析，組間比較采用t或χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患者治療效果比較

結果顯示：治療后，觀察組60例，痊愈35例，有效16例，無效9例，有效率為85．0%；對照組60例，痊愈32例，有效17例，無效11例，有效率為81．7%。經比較，兩組的臨床療效差異無統計學意義（P＞0．05）。但兩組月經過多、月經過頻、月經過少、月經不規則、經期長、圍排卵周期出血的治療痊愈率和有效率差異均無統計學意義（P均＞0．05）（表1）。

二、不良反應

本研究觀察芬嗎通的常見不良反應有胃腸道反應、點滴出血、乳房脹痛和頭痛。兩組各種不良反應相比較，差異均無統計學意義（P均＞0．05）（表2）。

表1 觀察組和對照組的治療效果比較（n）

表2 兩組不良反應比較［n（%）］

討 論

月經是女性的生理過程，正常月經具有周期性，1個周期一般為22～34d，平均28d。月經的持續時間為經期，一般為1周左右。正常月經的經量多為20～60ml，經量＞80ml時為經量過多。月經屬于生理現象，大部分女性經期無明顯癥狀，部分女性在經期出現下腹墜脹及腰骶部不適感，少數可出現頭痛等神經系統癥狀。經血一般為暗紅色，包括血液、子宮內膜碎片、宮頸黏液、炎性細胞及活性酶成分等［4］。其中，基質金屬蛋白酶在月經機制中起了部分作用，在活性子宮內膜基質金屬蛋白酶作用下，出現酶聯擴大效應，細胞外基質退化，從而血管脆性增加，內膜剝落［5］。

AUB是較常見的婦科疾病，原因多為卵巢功能的失調。全身性疾病、其它的內分泌疾病及植物神經功能紊亂等，影響卵巢功能，均可導致AUB。月經不調短期內對于女性沒有明顯的影響，但是長期月經不調對患者的健康有著非常大的影響［6］。AUB因其高發病率，己成為婦科常見病，給婦女的身心健康帶來巨大傷害。

本文中AUB病因考慮為非器質性改變，已經通過影像學及組織病理學排除了器質性病變，因此AUB可能是由于子宮內膜局部凝血的功能障礙、卵巢的排卵障礙、黃體功能不足以及子宮內膜的功能性障礙中的某些因素造成［7］。

兩組臨床表現結果顯示，兩組治療月經過多、月經過少及月經不規則雖然有一定的臨床療效，與其它臨床類型相比療效欠佳，考慮多合并子宮內膜的器質性病變，如子宮內膜損傷等。而月經過頻、月經稀發、經期長及圍排卵期出血多由于無排卵、排卵期延長、黃體功能不足或卵泡發育不良等引起，所以予雌孕激素序貫治療可見顯著療效。芬嗎通和人工周期治療AUB的機理是一致的，因此觀察組和對照組均有療效，統計學上，兩組臨床療效沒有明顯差異。

芬嗎通為復方制劑，白片含17－β雌二醇1mg，灰色片含17－β雌二醇1mg和地屈孕酮10mg。芬嗎通（17－β雌二醇片／17β雌二醇地屈孕酮片）活性成分17－β雌二醇片具有與人體內源性雌二醇相同的化學和生物特性。17－β雌二醇是一種重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。內源性雌激素參與作用子宮和附件的某些功能，包括子宮內膜增殖及宮頸和陰道的周期性變化。芬嗎通和人工周期（即雌、孕激素序貫法）作用于月經不調的機理是一致的，利用了月經周期中的雌、孕性激素分泌的變化規律，序貫的應用雌、孕激素。連用2～3個周期后，部分患者能自發排卵。芬嗎通激素替代方案適合用于子宮內膜發育不良患者，其血清雌二醇水平、子宮內膜厚度、胚胎種植率和臨床妊娠率均可達到滿意效果［8］。17－β雌二醇周期治療，不但有利于宮腔形態的恢復及內膜的修復，而且可以提高內膜的容受性，明顯改善妊娠結局［9－11］。芬嗎通可明顯改善反復移植失敗患者的子宮內膜血流情況，提高患者的胚胎種植率及臨床妊娠率［12］。對照組醋酸甲羥孕酮［13］，系人工合成孕激素，劑量大時對卵巢軸有抑制作用，而且該藥具有一定雄激素作用，及糖皮質激素活性，對高血壓、糖尿病、抑郁癥、及心腎功能不全者，應慎用。觀察組地屈孕酮的副作用較小，結構最近似天然孕酮，無雌激素、雄激素及抗雄激素、糖皮質激素活性，對后代無致畸及致突變作用，在推薦劑量范圍內不抑制自然排卵?？勺鳛楸Ｌニ?。用于育齡期婦女更安全［14］。芬嗎通還可以降低血管病變［15］。

芬嗎通服用方便，依從性較強，雖然統計學上與對照組無顯著性差異，但實際有效率較人工周期用藥高。芬嗎通偶有不良反應：偶見陰道念珠菌病；偶見平滑肌瘤增大；罕見溶血性貧血；抑郁、性欲改變、神經質；常見頭痛、偏頭痛；罕見不耐受隱形眼鏡，角膜曲度變陡；十分罕見心肌梗塞；偶見靜脈血栓栓塞，十分罕見卒中；常見惡心，腹痛，胃腸脹氣；偶見膽囊疾??；偶見過敏性皮膚反應，多形性紅斑，結節性紅斑，血管性紫癜，血管性水腫；常見腿部痛性痙攣；常見乳房疼痛／脹痛，突破性出血和點滴樣出血，盆腔疼痛；十分罕見卟啉癥加重；常見無力，偶見周圍性水腫。本研究不良反應少，有少數病人有輕度胃腸道反應、點滴出血、乳房脹痛和頭痛。芬嗎通治療AUB療效確切，且服用方便、安全，患者接受性強，無明顯副作用，可以達到與人工周期相同的作用效果。

綜上所述，芬嗎通可口服，無痛苦且易吸收，沒有明顯的藥物副作用，患者耐受性好，滿意度增加，值得臨床應用推廣。

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