標準化免疫治療對哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響

劉蓮香 何 莉 李燕芳

深圳市福田區婦幼保健院兒科，深圳 518000

哮喘是臨床上常見的慢性氣道炎癥，多由T淋巴細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種細胞參與所致，臨床多表現為胸悶、喘息、氣促、咳嗽等，兒童屬于高危人群[1]。近年來，有關研究顯示，血清IgE水平上升及活性增強屬于誘發Ⅰ型變態反應性疾病的起始環節，在這一環節中，IgG4具有介導及抑制Ⅰ型變態反應的作用[2-3]。本研究對本院收治的哮喘患兒進行平行對照研究，旨在探討標準化免疫治療對哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2013年6月收治的68例哮喘患兒作為研究對象，應用隨機數字表法將其分為實驗組和對照組，各34例。實驗組中，男性20例，女性 14 例；年齡 5～12 歲，平均（7.06±1.01）歲。 對照組中，男性 22 例，女性 12 例；年齡 6～11 歲，平均（6.46±1.21）歲。兩組的基數資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合1999年WHO制訂的有關診斷標準[4]，確診為輕-中度哮喘者；②長期慢性支氣管哮喘病史者；③術前1個月未應用全身性糖皮質激素者；④無規律性使用吸入糖皮質激素者；⑤臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①自身免疫性疾病者；②心血管病者；③重度哮喘者；④既往免疫治療史；⑤4周內應用全身性糖皮質激素者[5]。

1.4 方法

對照組給予單純吸入性糖皮質激素治療，包括沙美特羅（葛蘭素史克公司，50/100 μg/吸，批號：20052614）或布地奈德（阿斯利康公司，80/4.5 μg/吸，批號：20090402），行哮喘緩解期維持治療。實驗組接受標準化免疫治療，采用產自丹麥ALK-Abello的標準化屋塵螨變應原提取液（批號：20090047），于上臂遠端1/3外側行皮下注射，治療過程中于左右上臂行輪流注射處理，注射劑量自20 U起，每周遞增劑量，持續15周，直至最高維持注射劑量（100 000 U）。隨后，推行維持劑量階段治療注射，每間隔2、4周行1次100 000 U注射，繼后每間隔6～8周行1次維持劑量注射。實驗組平均治療時間維持1年9個月。

1.5 肺功能測定方法

應用肺功能儀（德國JAEGER公司，MasterScreen型），借助最大呼氣流量-容積曲線測定法，行肺通氣功能測定，主要測定參數包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速值（PEF）。

1.6 屋塵螨特異性IgG4、IgE水平檢測方法

應用過敏原檢測系統（德國MEDZWISS公司），并采用免疫印跡法，行血清IgE水平定量檢測，采用英國伯明翰公司生產的IgG4試劑盒，應用雙抗夾心酶聯免疫吸附法，行血清IgG4水平測定。

1.7 觀察指標

觀察兩組治療前后的肺功能改善情況，并分析治療前后IgG4、IgE水平變化狀況。

1.8 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較

兩組治療前的FEV1、PEF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 實驗組治療后的 FEV1、PEF水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

組別 n FEV1（L）治療前 治療后PEF（L/s）治療前 治療后實驗組對照組34 34 t值 P值95.12±4.53 94.10±5.43 0.156＞0.05 116.90±16.74 108.67±15.47 4.765＜0.05 84.98±5.61 83.96±5.23 0.072＞0.05 118.60±18.91 109.34±18.87 4.276＜0.05

2.2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較

兩組治療前的IgG4、IgE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組治療后的IgG4水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

組別 n IgG4治療前 治療后IgE治療前 治療后實驗組對照組34 34 t值 P值269.51±2.31 268.38±3.24 0.156＞0.05 2500.21±5.84 2400.00±4.55 12.236＜0.05 86.82±12.34 85.59±11.59 1.072＞0.05 99.26±13.49 97.12±7.53 1.276＞0.05

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見病癥，多由環境變應原與特應性體質綜合因素所致，一年四季均可發生，塵螨屬于引起哮喘的一項獨立危險因素，已得到人們的廣泛關注，因而應用塵螨變應原制劑行標準化免疫治療也成為哮喘治療的關鍵手段[6-7]。

目前，在臨床上肺功能屬于兒童哮喘臨床評估的關鍵輔助檢查，本研究結果顯示，維持兩年特異性免疫治療后，肺功能主要指標（FEV1、PEF）均明顯升高，肺通氣功能改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），提示特異性免疫治療能有效改善肺通氣功能，對療效快速評估及治療方案調整具有十分重要的指導意義。

血清IgE水平上升及活性上升屬于誘發Ⅰ型變態反應性疾病的起始環節，而IgG4在該環節中具有抑制性抗體功能[8]。有研究顯示，特異性IgG4屬于特異性變應原靈敏度下降的有效評估指標，而高劑量過敏原暴露易引起IgG4水平上升，以保護變態反應，可有效預防肥大細胞、嗜堿粒細胞異常激活及炎性介質釋放，并可預防過敏性炎癥反應[9]，但也有研究顯示，過敏原特異性IgG4抗體水平屬于過敏原暴露水平的反映指標，對IgE介導反應具有一定的封閉作用，故臨床療效主要取決IgG4抗體數量及封閉活性[10-11]。本研究結果顯示，實驗組血清屋塵螨過敏原特異性IgG4濃度明顯高于對照組（P＜0.05），這與上述研究報道具有一致性。另外，本研究結果顯示，兩組治療后的屋塵螨特異性IgE水平無明顯變化（P＞0.05），這可能與總IgE特異性不高，基于受到變應原及寄生蟲等疾病影響有關。具體而言，血清中的IgE水平伴有滯后情況，伴有微量變應原特異性IgE時，與肥大細胞/嗜堿粒細胞表面結合的血清變應原特異性IgE分子達數百個，易引起細胞致敏狀態[12-13]，由此可見，哮喘兒童通過特異性免疫治療后IgE水平與臨床癥狀改善情況無明顯關聯，而與靶細胞表面變應原特異性IgE數目相關，故過敏原皮試指數與肺功能指標在哮喘兒童治療中具有至關重要的應用價值，臨床需引起足夠重視[14-15]。

綜上所述，標準化免疫治療對改善哮喘患兒肺功能具有重要價值，值得臨床推廣應用。

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