標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療對(duì)哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響

劉蓮香 何 莉 李燕芳

深圳市福田區(qū)婦幼保健院兒科，深圳 518000

哮喘是臨床上常見的慢性氣道炎癥，多由T淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與所致，臨床多表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣促、咳嗽等，兒童屬于高危人群[1]。近年來，有關(guān)研究顯示，血清IgE水平上升及活性增強(qiáng)屬于誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的起始環(huán)節(jié)，在這一環(huán)節(jié)中，IgG4具有介導(dǎo)及抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的作用[2-3]。本研究對(duì)本院收治的哮喘患兒進(jìn)行平行對(duì)照研究，旨在探討標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療對(duì)哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2013年6月收治的68例哮喘患兒作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各34例。實(shí)驗(yàn)組中，男性20例，女性 14 例；年齡 5～12 歲，平均（7.06±1.01）歲。 對(duì)照組中，男性 22 例，女性 12 例；年齡 6～11 歲，平均（6.46±1.21）歲。兩組的基數(shù)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合1999年WHO制訂的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，確診為輕-中度哮喘者；②長(zhǎng)期慢性支氣管哮喘病史者；③術(shù)前1個(gè)月未應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素者；④無規(guī)律性使用吸入糖皮質(zhì)激素者；⑤臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①自身免疫性疾病者；②心血管病者；③重度哮喘者；④既往免疫治療史；⑤4周內(nèi)應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素者[5]。

1.4 方法

對(duì)照組給予單純吸入性糖皮質(zhì)激素治療，包括沙美特羅（葛蘭素史克公司，50/100 μg/吸，批號(hào)：20052614）或布地奈德（阿斯利康公司，80/4.5 μg/吸，批號(hào)：20090402），行哮喘緩解期維持治療。實(shí)驗(yàn)組接受標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療，采用產(chǎn)自丹麥ALK-Abello的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原提取液（批號(hào)：20090047），于上臂遠(yuǎn)端1/3外側(cè)行皮下注射，治療過程中于左右上臂行輪流注射處理，注射劑量自20 U起，每周遞增劑量，持續(xù)15周，直至最高維持注射劑量（100 000 U）。隨后，推行維持劑量階段治療注射，每間隔2、4周行1次100 000 U注射，繼后每間隔6～8周行1次維持劑量注射。實(shí)驗(yàn)組平均治療時(shí)間維持1年9個(gè)月。

1.5 肺功能測(cè)定方法

應(yīng)用肺功能儀（德國JAEGER公司，MasterScreen型），借助最大呼氣流量-容積曲線測(cè)定法，行肺通氣功能測(cè)定，主要測(cè)定參數(shù)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速值（PEF）。

1.6 屋塵螨特異性IgG4、IgE水平檢測(cè)方法

應(yīng)用過敏原檢測(cè)系統(tǒng)（德國MEDZWISS公司），并采用免疫印跡法，行血清IgE水平定量檢測(cè)，采用英國伯明翰公司生產(chǎn)的IgG4試劑盒，應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法，行血清IgG4水平測(cè)定。

1.7 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后的肺功能改善情況，并分析治療前后IgG4、IgE水平變化狀況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較

兩組治療前的FEV1、PEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 實(shí)驗(yàn)組治療后的 FEV1、PEF水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

組別 n FEV1（L）治療前 治療后PEF（L/s）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組34 34 t值 P值95.12±4.53 94.10±5.43 0.156＞0.05 116.90±16.74 108.67±15.47 4.765＜0.05 84.98±5.61 83.96±5.23 0.072＞0.05 118.60±18.91 109.34±18.87 4.276＜0.05

2.2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較

兩組治療前的IgG4、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的IgG4水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

組別 n IgG4治療前 治療后IgE治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組34 34 t值 P值269.51±2.31 268.38±3.24 0.156＞0.05 2500.21±5.84 2400.00±4.55 12.236＜0.05 86.82±12.34 85.59±11.59 1.072＞0.05 99.26±13.49 97.12±7.53 1.276＞0.05

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見病癥，多由環(huán)境變應(yīng)原與特應(yīng)性體質(zhì)綜合因素所致，一年四季均可發(fā)生，塵螨屬于引起哮喘的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已得到人們的廣泛關(guān)注，因而應(yīng)用塵螨變應(yīng)原制劑行標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療也成為哮喘治療的關(guān)鍵手段[6-7]。

目前，在臨床上肺功能屬于兒童哮喘臨床評(píng)估的關(guān)鍵輔助檢查，本研究結(jié)果顯示，維持兩年特異性免疫治療后，肺功能主要指標(biāo)（FEV1、PEF）均明顯升高，肺通氣功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示特異性免疫治療能有效改善肺通氣功能，對(duì)療效快速評(píng)估及治療方案調(diào)整具有十分重要的指導(dǎo)意義。

血清IgE水平上升及活性上升屬于誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的起始環(huán)節(jié)，而IgG4在該環(huán)節(jié)中具有抑制性抗體功能[8]。有研究顯示，特異性IgG4屬于特異性變應(yīng)原靈敏度下降的有效評(píng)估指標(biāo)，而高劑量過敏原暴露易引起IgG4水平上升，以保護(hù)變態(tài)反應(yīng)，可有效預(yù)防肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞異常激活及炎性介質(zhì)釋放，并可預(yù)防過敏性炎癥反應(yīng)[9]，但也有研究顯示，過敏原特異性IgG4抗體水平屬于過敏原暴露水平的反映指標(biāo)，對(duì)IgE介導(dǎo)反應(yīng)具有一定的封閉作用，故臨床療效主要取決IgG4抗體數(shù)量及封閉活性[10-11]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血清屋塵螨過敏原特異性IgG4濃度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），這與上述研究報(bào)道具有一致性。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的屋塵螨特異性IgE水平無明顯變化（P＞0.05），這可能與總IgE特異性不高，基于受到變應(yīng)原及寄生蟲等疾病影響有關(guān)。具體而言，血清中的IgE水平伴有滯后情況，伴有微量變應(yīng)原特異性IgE時(shí)，與肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞表面結(jié)合的血清變應(yīng)原特異性IgE分子達(dá)數(shù)百個(gè)，易引起細(xì)胞致敏狀態(tài)[12-13]，由此可見，哮喘兒童通過特異性免疫治療后IgE水平與臨床癥狀改善情況無明顯關(guān)聯(lián)，而與靶細(xì)胞表面變應(yīng)原特異性IgE數(shù)目相關(guān)，故過敏原皮試指數(shù)與肺功能指標(biāo)在哮喘兒童治療中具有至關(guān)重要的應(yīng)用價(jià)值，臨床需引起足夠重視[14-15]。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療對(duì)改善哮喘患兒肺功能具有重要價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

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