免疫抑制劑

羅光榮

在風(fēng)濕免疫病治療中，醫(yī)生常常會用到一類藥，叫做“免疫抑制劑”。顧名思義，免疫抑制劑可以降低人體免疫力，那究竟什么情況下我們需要降低免疫力？免疫抑制劑會不會對人體造成很大傷害？常用的免疫抑制劑有哪些？它們都有什么副作用？

免疫力并非越高越好

免疫力是人體自身的防御機(jī)制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物（病毒、細(xì)菌等），處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞，以及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力，是人體識別和排除“異己”的生理反應(yīng)。從字面上來看，免疫力不是越高越好嗎？其實(shí)不然。

身體的免疫功能在正常情況下維持著平衡狀態(tài)。免疫力過強(qiáng)會造成機(jī)體損傷，免疫力太弱則容易受到外界有害物質(zhì)的侵害。而自身免疫性疾病患者（如風(fēng)濕?。┥眢w免疫力往往過強(qiáng)。過強(qiáng)的免疫力如果沒有得到及時的控制，就會產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)，使身體的組織、器官發(fā)炎受損。最常受損傷的器官是關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟等，所以很多風(fēng)濕免疫病患者都會出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、皮疹紅斑、小便異常等癥狀。于是，為了控制過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，減少炎癥，減輕器官損傷，就需要用免疫抑制劑，將過強(qiáng)的免疫力降低下來。器官移植的時候，機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別出植入物是異物，會發(fā)生程度不同的排斥反應(yīng)，有損于植入器官，有悖于移植療法的目的，因此也必須用免疫抑制劑來抑制這種排斥反應(yīng)。另外，當(dāng)機(jī)體處于重癥急危狀況下，為提高應(yīng)激能力以度過難關(guān)，需要適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素類藥物（如氫化考的松、地塞米松等）;部分哮喘病、過敏者、急性心衰發(fā)作患者急診治療時也需要糖皮質(zhì)激素這一免疫抑制劑。

激素是柄“雙刃劍”

免疫抑制劑種類繁多，每一種免疫抑制劑的作用機(jī)制都不一樣，但它們共同的特點(diǎn)都能夠抑制免疫細(xì)胞，減少炎癥因子。臨床上常用的免疫抑制劑有以下幾類，?？漆t(yī)生會根據(jù)每種藥物的特性，結(jié)合患者的實(shí)際情況，選用適合的免疫抑制劑。

糖皮質(zhì)激素 ?又稱甾體類抗炎藥，也就是人們常說的“激素”。這類藥藥名的末尾常常帶一個“松”或者“龍”字，如潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍等。激素的作用非常廣泛，具有抗炎、抗風(fēng)濕、抗過敏、免疫抑制的作用。它能有效減少炎癥因子，抑制各種免疫細(xì)胞。臨床上對于那些免疫反應(yīng)很強(qiáng)、炎癥很嚴(yán)重的患者，使用激素會起到“立竿見影”的效果。但正是因?yàn)榧に刈饔锰珡V泛了，因此它是一把“雙刃劍”，一方面它具有良好的臨床效果，同時也可能存在較多的副作用。

骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、血糖升高、血壓升高、身體發(fā)胖、消化道潰瘍等，是激素常見的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)往往出現(xiàn)在長時間、大量使用激素的患者身上。所以?？漆t(yī)生使用激素時，會密切觀察病情，一旦病情得到控制，就及時開始減少或者停用激素。用藥期間常常會配合補(bǔ)鈣、護(hù)胃等治療，減少副作用。

建議大家使用激素的時候也要非常慎重。我曾經(jīng)碰到一位老婆婆，她患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多年，長期在藥店買強(qiáng)的松治療，關(guān)節(jié)一痛，就吃幾粒，就像我們平時吃糖丸一樣，幾年下來，不但病沒有治好，而且發(fā)生了骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形。還有一位患者，有紅斑狼瘡，經(jīng)過好多醫(yī)院的治療，長期使用大劑量激素，結(jié)果雙側(cè)股骨頭壞死，年紀(jì)輕輕就換了雙側(cè)的股骨頭。還有不少人，因?yàn)槭褂眉に貙?dǎo)致感染，甚至有生命危險。

慢作用免疫抑制劑 ?如甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹等。這類藥物起效慢、作用時間長，故稱其為慢作用藥。它們是通過干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成，從而阻止免疫細(xì)胞的增殖活化，降低疾病的活動性，防止和減少骨關(guān)節(jié)破壞的發(fā)生。這類藥廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病中。一般需服用4～8周后才開始起效，3～6個月才能觀察到明顯的治療效果。該藥的使用貴在堅(jiān)持，頻繁換藥必然導(dǎo)致治療的失敗。慢作用藥無鎮(zhèn)痛效果，臨床上常采取聯(lián)合治療方法，即一種慢作用藥加另一種消炎止痛藥或激素，達(dá)到增強(qiáng)療效，阻止病情發(fā)展目的。待病情穩(wěn)定后再減至單藥維持。

烷化劑類 ?這類免疫抑制劑作用較強(qiáng)，一般用于病情較重，或者已經(jīng)出現(xiàn)器官損傷的病人中。代表藥物有：環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤。由于可以直接殺傷免疫細(xì)胞，其免疫抑制效果更強(qiáng)、更快。但這類藥物的副作用很大，使用期間白細(xì)胞下降，易合并感染，并出現(xiàn)肝腎毒性、性腺抑制等。因此，用藥期間醫(yī)生會要求患者頻繁復(fù)診，以便及時調(diào)整藥物。

還有一類免疫抑制劑比如環(huán)孢素、FK506等，這類藥物的作用也比較強(qiáng)，副作用也較少。我們身體內(nèi)，很多免疫細(xì)胞的生長需要一個重要的因子——白介素2（IL-2），環(huán)孢素、FK506藥物能抑制IL-2，從而阻止免疫細(xì)胞的生長。因此，不同于上述藥物通過干擾細(xì)胞DNA和RNA的合成，達(dá)到直接殺傷免疫細(xì)胞的目的。這兩種藥對肝臟和腎臟的毒性不是很大，最初在器官移植和骨髓移植中發(fā)現(xiàn)有較好的效果，成功率大大提高，隨后在風(fēng)濕免疫性疾病的應(yīng)用中也取得了巨大的成功。缺點(diǎn)是價格貴一些。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各種新型免疫抑制劑陸續(xù)應(yīng)用于臨床。雖然每一種免疫抑制劑的作用和不良反應(yīng)都不盡相同，但風(fēng)濕免疫科醫(yī)師熟知每種免疫抑制藥物的特性，會根據(jù)不同患者的具體情況制定個性化的免疫抑制方案。患者不要因?yàn)槲窇置庖咭种苿┑母弊饔茫艞壷委?。只要在風(fēng)濕免疫科?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下使用免疫抑制劑，一定能夠安全、有效地控制病情。