年輕血液能讓人返老還童嗎？

秋水

年輕血液就是年輕動(dòng)物（人）身上流淌的血液，同時(shí)也是貯存時(shí)間較短的血液。2014年12月出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)選了2014年的十大科學(xué)突破，年輕血液（年輕動(dòng)物的血液）位列其中。2014年的幾項(xiàng)研究和10多年前的一些研究結(jié)果顯示，來(lái)自年輕小鼠的血液能讓年老小鼠返老還童。由此推論，年輕血液也有可能讓人永葆青春。

年輕血液不只是可能讓人返老還童，而且還可以對(duì)疾病治療產(chǎn)生獨(dú)特的神奇效果。

返老還童因子

神話和傳說(shuō)中不乏讓人驚心動(dòng)魄的故事。吸血鬼因?yàn)槲蹦贻p人的血液而長(zhǎng)命百歲并且充滿活力，獨(dú)裁者因?yàn)樽⑸淠贻p人的血液而延年益壽，永葆青春。這些故事當(dāng)然傳說(shuō)居多，缺乏證據(jù)。但是，現(xiàn)在不止一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，年輕血液中有一些物質(zhì)的確能讓動(dòng)物返老還童。研究人員認(rèn)為，大約有69種氨基酸和100多種脂類(lèi)物質(zhì)能延緩衰老。在對(duì)這些物質(zhì)的搜尋和研究中，研究人員終于發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)的確能讓動(dòng)物變得更為年輕，這便是生長(zhǎng)分化因子11（GDF11）。

哈佛大學(xué)干細(xì)胞與再生生物學(xué)系的艾米·維杰斯博士和理查德·李博士通過(guò)兩種試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，年老小鼠獲得年輕小鼠血液中的生長(zhǎng)分化因子11后在各種生理機(jī)能上恢復(fù)了年輕狀態(tài)。這兩種試驗(yàn)分別是，建立聯(lián)體生活系統(tǒng)，即把兩只小鼠通過(guò)手術(shù)連接在一起，使年輕小鼠的血液通過(guò)循環(huán)進(jìn)入年老小鼠體內(nèi);直接給年老小鼠注射生長(zhǎng)分化因子11。

無(wú)論是小鼠還是人的衰老都有一系列生理特征，如智力下降，肌肉減少，運(yùn)動(dòng)能力減弱，心臟和其他器官功能衰退，甚至連嗅覺(jué)都會(huì)變得遲鈍。但是，上述兩種試驗(yàn)都證明，年老小鼠如果獲得含有生長(zhǎng)分化因子11的年輕小鼠的血液，并且讓年老小鼠血液內(nèi)生長(zhǎng)分化因子11的水平與年輕小鼠相當(dāng)，年老小鼠的一系列衰老體征就會(huì)得到改善，甚至返老還童。

讓大腦和心臟年輕

“人過(guò)30不學(xué)藝”指的是大腦的衰老從30歲就開(kāi)始了，所以年輕的首要體現(xiàn)是大腦的年輕，這意味著認(rèn)知的敏銳。由于衰老的影響，年老小鼠的大腦功能會(huì)出現(xiàn)衰退，神經(jīng)干細(xì)胞和祖細(xì)胞分化產(chǎn)生新的神經(jīng)細(xì)胞（統(tǒng)稱(chēng)為神經(jīng)再生）的數(shù)量會(huì)減少，認(rèn)知能力也會(huì)下降。但是，對(duì)年老小鼠輸入年輕小鼠的血液后，其中的生長(zhǎng)分化因子11可以提高年老小鼠神經(jīng)干細(xì)胞的數(shù)量，并且可以促進(jìn)腦部血管的發(fā)育。

維杰斯等人發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)分化因子11主要讓年老小鼠海馬內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞形成更多聯(lián)系，從而讓年老小鼠海馬的功能得到恢復(fù)，而海馬是大腦內(nèi)負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)記憶的重要結(jié)構(gòu)，這也意味著小鼠大腦認(rèn)知功能得到加強(qiáng)。同時(shí)，對(duì)輸入了年輕血液的年老小鼠大腦進(jìn)行三維重構(gòu)和磁共振成像檢查，發(fā)現(xiàn)年老小鼠腦部出現(xiàn)了大量新生的血管，血流量也增加了。由于有新的神經(jīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和新生血管供應(yīng)新鮮血液，年老小鼠大腦的反應(yīng)和認(rèn)知能力也自然提高了。

研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)，年老小鼠獲得年輕血液后還能改善心臟的衰老狀態(tài)，年老小鼠在接受年輕小鼠的血液4周后，它們的心肌肥大癥狀得到了顯著的改善，心肌細(xì)胞的體積也減小了，而心肌肥大和心肌細(xì)胞體積增大是年老小鼠的一個(gè)特征。

增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力和嗅覺(jué)

生長(zhǎng)分化因子11不只是讓年老小鼠的大腦和心臟變得年輕，而且能提高年老小鼠的運(yùn)動(dòng)能力，讓其像年輕小鼠一樣具有卓越的運(yùn)動(dòng)功能，如奔跑速度快，能靈活避開(kāi)障礙物，同時(shí)還能提高其嗅覺(jué)的敏銳度。

研究人員發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)于70歲老人的年老小鼠獲得年輕血液后，可以增強(qiáng)肌肉力量，改善運(yùn)動(dòng)能力。因?yàn)椋昀闲∈螳@得年輕小鼠血液后，其體內(nèi)的生長(zhǎng)分化因子11的含量會(huì)上升，由此可逆轉(zhuǎn)肌肉干細(xì)胞因衰老導(dǎo)致的功能下降和基因組完整性損傷。同時(shí)，年老小鼠的肌肉結(jié)構(gòu)和力量以及運(yùn)動(dòng)耐久性都得到了提高。獲得年輕血液后，年老小鼠的跑步和握力測(cè)試成績(jī)都提高了。

年老小鼠輸入年輕血液后還能改善其嗅覺(jué)功能。動(dòng)物衰老的標(biāo)志之一是嗅覺(jué)遲鈍，原因在于隨著衰老的降臨嗅覺(jué)細(xì)胞會(huì)減少，并且功能會(huì)衰退。年輕小鼠則擁有敏銳的嗅覺(jué)辨別力，它們可以精確地分辨不同氣味。例如，給它們嗅聞薄荷氣味時(shí)，年輕小鼠會(huì)馬上避開(kāi)，但年老小鼠不會(huì)。不過(guò)，在輸入了年輕血液或直接注入生長(zhǎng)分化因子11后，年老小鼠的嗅覺(jué)也變得靈敏起來(lái)，可以像年輕小鼠一樣，在遇到薄荷氣味時(shí)，會(huì)迅速察覺(jué)并避開(kāi)這種讓它們感到不適的氣味。

如何應(yīng)用年輕血液？

生長(zhǎng)分化因子11是一種蛋白質(zhì)，屬于一個(gè)非常重要的蛋白家族——轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β。這一轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子家族約有35個(gè)成員。由于生長(zhǎng)分化因子11既存在于小鼠血液中，也存在于人類(lèi)血液中，研究人員推論，這種物質(zhì)也可能讓人“今年20，明年18”。

生長(zhǎng)分化因子11的發(fā)現(xiàn)可能有助于治療心臟老化、骨骼肌老化和阿爾茨海默氏癥（老年性癡呆）等，因?yàn)槿绻涯贻p血液輸給老年人或直接給老年人輸入生長(zhǎng)分化因子11，可以通過(guò)血液循環(huán)讓年輕血液流經(jīng)機(jī)體的各個(gè)器官，使這些器官煥發(fā)青春。現(xiàn)在，已經(jīng)有一項(xiàng)試驗(yàn)在進(jìn)行中，即讓阿爾茨海默氏癥患者接受年輕人捐贈(zèng)的血漿，看看是否能改善患者的認(rèn)知功能。

但是，年輕血液的使用涉及技術(shù)和倫理兩個(gè)難題。從衰老的角度看，并非是一種因素造成人的各種器官的衰老，因此，只用一種生長(zhǎng)分化因子11能否延緩衰老還存在疑問(wèn)。例如，阿爾茨海默氏癥并非源于任何單一的細(xì)胞和化學(xué)因子的衰老、減少或異常，而是大腦多種結(jié)構(gòu)和無(wú)數(shù)分子的全面退化才產(chǎn)生的。如果把阿爾茨海默氏癥的病變追蹤到單一起點(diǎn)（從器官到細(xì)胞，再到基因和分子），并將其作為藥物標(biāo)靶研發(fā)出特效藥，有可能收效甚微。治療阿爾茨海默氏癥和改善衰老的其他癥狀需要整體思維和全面施治，而非輸入一種生長(zhǎng)分化因子11就能顯效。

另一方面，老年人輸入年輕血液的做法很可能陷入倫理死胡同并產(chǎn)生危險(xiǎn)。例如，擁有權(quán)力、錢(qián)財(cái)?shù)娜讼嘈拍贻p血液可以返老還童之時(shí)，就會(huì)以各種方式獲取，甚至偷取、強(qiáng)取年輕人的血液，這就不僅難以保證社會(huì)公平和公正，而且連謀財(cái)害命也會(huì)屢屢發(fā)生。

另一種血液的年輕和衰老

血液年輕與否的另一個(gè)概念是，人們獻(xiàn)血后貯存起來(lái)供醫(yī)療之用的血液有年輕與衰老之分。

正如人和生物會(huì)衰老一樣，血液也會(huì)衰老。但是，如果血液存在于活的生物體內(nèi)，其衰老是可以更新的。這就是紅細(xì)胞的死亡和更新。血液中的紅細(xì)胞得到補(bǔ)充后會(huì)使血液如流水一般新鮮，生命力提高，能更好地執(zhí)行把氧氣運(yùn)輸?shù)饺梭w的各器官和組織，再?gòu)母鞑课贿\(yùn)送出代謝產(chǎn)物二氧化碳的功能。

從生命力來(lái)看，新生兒的紅細(xì)胞壽命最短，約有80天，所以其體內(nèi)制造新的紅細(xì)胞的速度更快，以補(bǔ)充死去的紅細(xì)胞。另一方面，有些長(zhǎng)期病患者如慢性腎衰竭患者，其血液中紅細(xì)胞的壽命可能會(huì)較正常的120天稍低一些，主要原因是這類(lèi)病人體內(nèi)堆積較多的代謝后毒性物質(zhì)不易排除，而這些物質(zhì)會(huì)傷害紅細(xì)胞，縮短紅細(xì)胞的壽命。

這些只是紅細(xì)胞生存于生物活體時(shí)的情況。一旦血液離開(kāi)人體，紅細(xì)胞得不到補(bǔ)充，它們?cè)?20天期限內(nèi)都可能死亡。所以，貯存的血液就存在新鮮與陳舊、年老與年輕之分。血液貯存的時(shí)間越短，就越年輕，其質(zhì)量就越好;反之血液則變老，質(zhì)量就較差。顯然，年輕的血液用于治療病人療效會(huì)更好，年老的血液用于治療病人效果則差一些。

美國(guó)克利夫蘭醫(yī)院的科克等人發(fā)現(xiàn)，心臟手術(shù)病人如果輸血輸入的是年老血液（貯存期超過(guò)兩周以上），他們的死亡率和患病率（并發(fā)癥）會(huì)升高，相反，輸入的是年輕血液（貯存期兩周以?xún)?nèi)），就較少死亡和患病。

年輕血液貯存的中位期是11天，而年老血液貯存的中位期為20天。那些輸入年老血液的病人的住院死亡率高于輸入年輕血液的病人，為2.8%比1.7%。輸入年老血液的病人在1年中死亡率為11%，而輸入年輕血液的病人在1年中死亡率為7.4%。同時(shí)，輸入年老血液病人的并發(fā)癥也較高。例如，輸入年老血液和年輕血液的病人腎衰竭出現(xiàn)率為2.7%比1.6%;血液感染或敗血癥出現(xiàn)率為4.0%比2.8%;術(shù)后需要超過(guò)72小時(shí)使用呼吸器之比為9.7%比5.6%。在多種（混合）并發(fā)癥方面，輸入年老血液的病人的發(fā)生率為25.9%，而輸入年輕血液的病人的發(fā)生率則為22.4%。

同樣，丹麥對(duì)直腸癌手術(shù)病人、西班牙對(duì)癌癥手術(shù)病人、加拿大對(duì)敗血癥病人和美國(guó)科羅拉多州對(duì)創(chuàng)傷病人的輸血治療，也都得出了與美國(guó)克利夫蘭醫(yī)院研究相似的結(jié)論。在這些研究中，每一項(xiàng)研究都發(fā)現(xiàn)，那些輸入了年老血液的病人比輸入了年輕血液的病人各種并發(fā)癥發(fā)生率都高。

因此，在臨床治療中減少輸血和減少血液貯存的時(shí)間，以及盡量使用年輕血液可能對(duì)治療疾病更有利。美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在過(guò)去幾年已減少使用輸血或血液產(chǎn)品約17%，因?yàn)檫@可以減少心血管病人使用年老血液。

美國(guó)食品與藥物管理局規(guī)定血液中心可以保存血液達(dá)6周。現(xiàn)在，有不少專(zhuān)業(yè)人員質(zhì)疑臨床上血液貯存6周的規(guī)定，因?yàn)檫@可能造成較多的年老血液，對(duì)病人的安全可能造成潛在的威脅，至少對(duì)部分特殊病人是如此。所以，減少血液貯存時(shí)間，讓更年輕的血液成為臨床醫(yī)療的首選才是安全的做法。

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