熱毒寧注射液與炎琥寧注射液對老年急性肺損傷患者TNF-α及IL-1的影響

歐艷娟 張建軍 郭巖巖 (河南大學淮河醫院中醫科，河南 開封 475000)

中醫認為急性肺損傷(ALI)是由熱毒、邪熱、痰熱、瘀血等病理因素引起的肺熱證，屬于暴喘、風溫肺熱病及結胸等范疇，并認為是病理因素進攻人體，致使外邪入侵，內毒素大量釋放等導致的邪毒亢盛，其病機在于熱、疲、水、濕、虛等方面〔1〕。現代臨床研究表面單核-巨噬細胞和血小板等效應細胞釋放的腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素(IL-1)是啟動ALI的炎癥級聯反應主要原因〔2〕。熱毒寧注射液和炎琥寧注射液均具有抗炎、抗病毒、清熱解毒之功效，且已有研究表明熱毒寧注射液對ALI具有改善肺功能的作用，可降低住院病死率〔3〕。本文擬研究熱毒寧注射液及炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年6月至2014年6月確診ALI患者68例，男女不限，年齡63～79歲。患者臨床癥狀及特征等均符合2006版《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南》的診斷標準〔4〕，其中腦出血術后原發病因為6例，肋骨、股骨及盆骨等復合多發傷病因為20例，肝膽術后重度休克病因為4例，社區獲得性肺炎病因為26例，心肺復蘇術后病因為2例，腹部外傷術后病因為10例。將68例患者分為熱毒寧組及炎琥寧組，每組患者各種病例數均相同，每組各34例，兩組患者年齡及病情等無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 將兩組患者中部分病情較重者，在入院后立即連接有創人工氣道，并將人機連接行機械通氣，呼吸頻率調為13～24次/min;呼吸比調為1∶1～1∶2;潮氣量調為6～8 ml/kg，若有必要時需增加鎮靜劑;吸入氧濃度調為0.35～0.60，并采用呼氣末正壓通氣(PEEP)，壓力為5～15 cmH2O，一般先從5 cmH2O開始逐漸上調，盡量使保持吸入氧濃度(FiO2)＜0.60，動脈血氧分壓(PaO2)＞60 mmHg，待病情好轉逐漸下調至穩定〔5〕。隨后對兩組患者均實施原發病治療、抗感染、補液支持、激素治療以及對癥等治療。熱毒寧組和炎琥寧組分別給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司生產)與炎琥寧射液(廣東先強藥業股分有限公司)，20 ml加入0.9%氯化鈉液或5%葡萄糖溶液250 ml，以30～40滴/min的速度靜滴，7 d為1療程，并在治療1個療程后進行取血評價。

1.3 療效評價 以患者發紺消失、呼吸頻率恢復正常并伴隨各項指標好轉恢復，且上呼吸機患者通氣時間＜3 d為顯著有效;若患者各項癥狀好轉，上呼吸機患者通氣時間＜7 d為有效;若患者癥狀并無明顯改善甚至加重，上呼吸機患者通氣時間＞7 d為無效，兩組患者在接受1個療程后進行評價。

1.4 血氣分析指標 于兩組患者治療前后監測其血氣分析指標，包括PaO2、PaO2/FiO2、二氧化碳分壓 (PaCO2)及 pH 值。并由Semens Elema生理描記儀軟件記錄患者的體循環阻力(SVR)及肺血管阻力(PVR)的變化。

1.5 TNF-α及IL-1濃度測定 兩組患者分別于治療前及治療1個療程后取靜脈血 5 ml，于清潔干燥試管立即離心(3500 r/min)取血清，置－25℃冰箱保存，血清 TNF-α及IL-1濃度測定采用放射免疫分析法(RIA)，放免藥盒購自解放軍總醫院科技開發中心放免所。

1.6 統計學方法 應用SPSS10.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較 熱毒寧組顯著有效7例，有效14例，無效13例，總有效率61.76%;優于炎琥寧組(總有效率44.12%，顯著有效5 例，有效 10例，無效19 例)(χ2=5.192，P＜0.05)。2.2 兩組治療前后血氣分析指標比較 治療后，兩組PaO2、PaO2/FiO2均較治療前升高，但熱毒寧組效果更顯著(P＜0.05);而兩組PaCO2、SVR、PVR治療后均有所降低，熱毒寧組較炎琥寧組降低更為顯著(P＜0.05)。見表1，表2。

2.3 兩組治療前后TNF-α及IL-1濃度分析 兩組治療后TNF-α、IL-1均較治療前顯著降低(P＜0.05);熱毒寧組治療后TNF-α、IL-1 顯著低于炎琥寧組(P＜0.05)，見表3。

表1 治療前后兩組患者血氣分析(±s，n=34)

表1 治療前后兩組患者血氣分析(±s，n=34)

與治療前比較:1)P＜0.05;與炎琥寧組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

pH PaO2(mmHg)PaO2/FiO2組別PaCO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 52.73±3.1967.32±4.131)2) 219.8±4.81276.71±19.51)2) 63.73±4.2450.36±3.531)2)7.31±0.197.35±0.247.29±0.237.36±0.16炎琥寧組 53.12±4.4361.41±5.211) 221.9±4.05259.02±16.71) 64.12±3.6454.73±0.231)

表2 兩組治療前后SVR、PVR比較(±s，n=34，dyn·s－1·cm－5)

組別SVR PVR治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 1192±1261 046±3261)2) 127±34114±311)2)炎琥寧組 1201±1381 131±3141) 128±41120±391)

表3 熱毒寧與炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響(±s，n=34，pg/ml)

表3 熱毒寧與炎琥寧注射液對老年ALI患者TNF-α及IL-1的影響(±s，n=34，pg/ml)

組別 TNF-αIL-1治療前 治療后 治療前 治療后熱毒寧組 33.96±7.1929.51±5.951)2)23.97±6.3120.51±5.951)2)炎琥寧組 34.05±6.3131.15±5.671)24.03±6.7222.34±5.271)

3 討論

中醫理論認為ALI的是由熱毒、邪熱、痰熱、瘀血等病理因素引起的肺熱證，屬于暴喘、風溫肺熱病及結胸等范疇，并認為是病理因素進攻人體致使的外邪入侵，機體正氣受損，免疫力迅速下降，腸道血管屏障功能亦隨之下降，內毒素大量釋放等導致的邪毒亢盛，其病機關鍵在于熱、疲、水、濕、虛四個方面〔1，6〕。而現代醫學界認為ALI發病機制為心源性之外的諸多肺內外致病因素所介導的進行性及急性的缺氧性呼吸功能嚴重不全所致的衰竭，其本質是由于肺內炎癥細胞(如中性粒細胞、巨噬細胞等)主導的炎癥反應失控〔7〕。在ALI的早期發病過程中，由于炎癥反應失控，引起肺內炎癥細胞如中性粒細胞及巨噬細胞等釋放大量炎性介質，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等及血小板活化因子(PAF)等。隨著這些炎癥因子不斷釋放，致使ALI越來越嚴重，對肺組織造成巨大的損傷。因此，適度的控制炎癥介質的釋放，尤其在病發早期阻斷炎性反應所致的損傷對控制ALI病情發作有很大作用〔2〕。

在諸多炎癥介質中，TNF-α及IL-1主要起到介導組織損傷作用，其中TNF-α稱為前因子，在炎癥階段主要拮抗炎癥細胞因子的作用。研究表明，TNF-α為最具生物活性的細胞活化因子，且TNF-α與IL-1在人體發病初期體內水平與肺功能損害的嚴重程度相關，對始動ALI起了不可或缺的作用，因此阻斷TNF-α與IL-1炎癥因子的釋放已成為治療ALI的首要目標〔8〕。

中藥復方熱毒寧注射液是由金銀花、青蒿、梔子制成的靜脈注射液;炎琥寧注射液是使用萃取的方法從中藥穿心蓮中提取有效成分制成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，兩種注射液均具有抗菌、抗病毒、解熱及抗炎作用，并在臨床上均已有廣泛應用。本文結果表明熱毒寧注射液對兩種炎癥因子的降低作用較炎琥寧注射液強，其原因可能為熱毒寧注射液中的青蒿中含倍半萜內酯及青蒿酮等成分，具有抗菌、抗病毒及提高免疫力一些作用，此外，還具有免疫抑制和細胞免疫促進作用;而金銀花可協助增強青蒿的清熱及透散作用，金銀花中含有的綠原酸等有機酸物質，以及梔子中含有的熊果酸及苷類物質均可拮抗病原微生物，及抗感染作用，并均對多種致病菌具有較強的抑制作用，三者協同具有較強的抗病毒、抗細菌及增加免疫等藥理作用〔9〕;而炎琥寧注射液主要為穿心蓮的主要成分，并無其他輔藥物成分輔助，故療效較弱。

1 魏凱峰.急性肺損傷中西醫發病機制及中醫治療研究〔C〕.第九次全國中醫藥防治感染病學術交流大會論文集，2009:125-32.

2 張書杰，張 平，何平平，等.急性肺損傷大鼠肺組織白細胞介素1β和腫瘤壞死因子α表達及黃芪的干預效應〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復，2007;11(21):4112-5.

3 錢風華，錢義明，朱 亮，等.熱毒寧注射液治療急性肺損傷的臨床療效〔J〕.中國基層醫藥，2010;17(10):1318-9.

4 中華醫學會重癥醫學分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)〔J〕.中國危重病急救醫學，2006;18(12):706-10.

5 付 婧.不同機械通氣模式對急性肺損傷患者呼吸及血流動力學的影響〔J〕.中國醫藥導報，2012;9(23):45-6.

6 汪雪峰，陳思煜，陳 鋒，等.急性肺損傷發病機制的研究進展〔J〕.海峽藥學，2013;25(1):102-4.

7 錢桂生.急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的診斷與治療〔J〕.解放軍醫學雜志，2009;34(4):371-3.

8 藍 鵬，林錦洪，許浦生，等.血必凈對慢性肺心病急性期 TNF-α、IL-6 的影響〔J〕.現代醫院，2011;11(5):16-7.

9 尹慶衛，劉 斌.熱毒寧注射液臨床應用最新研究進展〔J〕.光明中醫，2013;28(3):628-30.