陰道鏡下活體組織檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測預測宮頸癌及癌前病變的臨床價值

陳麗華鄧細紅（. 江西省吉安市第一人民醫(yī)院 吉安 343000；. 江西省新干縣金川鎮(zhèn)金川計生辦 新干 33300）

陰道鏡下活體組織檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測預測宮頸癌及癌前病變的臨床價值

陳麗華1鄧細紅2
（1. 江西省吉安市第一人民醫(yī)院 吉安 343000；2. 江西省新干縣金川鎮(zhèn)金川計生辦 新干 331300）

目的：評價陰道鏡下活體組織檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒（HPV）檢測預測宮頸癌及癌前病變的臨床價值。方法：選擇2013年8月-2014年11月在我院宮頸門診行宮頸液基薄層細胞學（TCT）檢測結果異常（非典型鱗狀上皮細胞及以上）者289例，隨機分為HPV組（行HPV檢測，n=103）、陰道鏡組（行陰道鏡檢查，n=94）、聯(lián)合組（行HPV檢測和陰道鏡檢查，n=92）。所有患者均行宮頸病理檢測，比較3種檢測方法在預測宮頸癌及癌前病變的價值。結果：3種方法檢測陽性率分別為57.28%、59.57%和72.83%（F=4.824, P＜0.05），而病理組織學檢測結果陽性率分別為55.93%、55.36%和77.61%（F=5.147, P＜0.05）。結論：陰道鏡下活體組織檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測可顯著提高宮頸癌及癌前病變的檢出率和預測效能，具有較高的臨床應用價值。

宮頸病變 陰道鏡下活體組織檢查 人乳頭瘤病毒檢測 預測

宮頸癌是我國婦科臨床診治中常見的生殖道惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，且呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴重影響女性人群的身心健康。由于宮頸癌具有較長的癌前病變階段，故早期篩查并及時給予干預有助于降低其發(fā)病率或延緩其病情發(fā)展[1]。研究證實[2]，宮頸癌的發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關，而HPV亦一直是宮頸癌早期篩查的重要手段。陰道鏡檢查是臨床常用于宮頸癌篩查的另一主要手段，可直接觀察宮頸病變情況，對判斷宮頸病變的性質、范圍、類型等具有重要意義[3]。為提高宮頸癌及癌前病變篩查的檢出率，本研究采用HPV檢測聯(lián)合陰道鏡檢查，探討篩查宮頸癌及癌前病變的檢出率與病理組織學檢查結果的符合情況，并與單獨行HPV檢測和陰道鏡檢查進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年8月-2014年11月在我院宮頸門診就診的患者289例，經(jīng)液基薄層細胞學檢測（TCT）陽性，其中非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）165例、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）72例、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）43例、鱗狀細胞癌（SCC）9例，均為已婚非孕期女性，有妊娠史，無宮頸手術治療、盆腔放療及惡性腫瘤史。將上述患者隨機分為HPV組、陰道鏡組、聯(lián)合組。其中HPV組患者103例，年齡21~67歲，平均年齡（34.82±4.57）歲；產(chǎn)次1~4次，平均（1.27±0.74）次。陰道鏡組患者94例，年齡20~64歲，平均年齡（34.67±4.68）歲；產(chǎn)次1~3次，平均（1.62±0.54）次。聯(lián)合組患者92例，年齡21~68歲，平均年齡（34.49±4.66）歲；產(chǎn)次1~3次，平均（1.50±0.71）次。3組患者在年齡、產(chǎn)次、TCT擬診結果等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有受檢者均于非月經(jīng)期取宮頸細胞標本，且檢查前3 d內(nèi)無陰道沖洗或上藥，檢查前48 h內(nèi)無性生活。宮頸及陰道急性炎癥患者待治愈后再行檢查或標本采集。HPV組患者僅行HPV檢測，陰道鏡組患者行陰道鏡檢查，并對陰道鏡檢查顯示異常者行活體組織檢查，聯(lián)合組患者同時行HPV檢測和陰道鏡檢查，以HPV檢查陽性和（或）陰道鏡檢查陽性判定為結果陽性。上述檢測患者者均行宮頸病理組織檢測。

1.2.1 HPV檢測

患者取膀胱截石位，由門診婦科醫(yī)生采用窺陰鏡暴露宮頸，并將宮頸口分泌物擦凈后，采用配套專業(yè)拭子深入受檢者宮頸口內(nèi)2~3 cm，并順時針旋轉4~5周，以收集足夠的宮頸口及頸管的脫落上皮細胞樣本，取出后將拭子置于洗脫管中，沿刷柄折痕處將宮頸刷柄折斷，旋緊洗脫管蓋，并做標記，置于-20 ℃冰箱中保存待測。采用實時熒光定量PCR基因擴增儀（美國ABI，7300型）， HPV-DNA分型檢測試劑盒（上海透景生命科技有限公司）進行HPV檢測，具體標本采集方法與檢測步驟嚴格按照說明書進行，以光量讀數(shù)與陰性測定值比值（RLU/CO）≥1.0為陽性。

1.2.2 陰道鏡檢查

與HPV檢測同法暴露宮頸及處理宮頸口分泌物，用棉球蘸生理鹽水涂于宮頸表面，用濾鏡及高倍放大鏡察看宮頸上皮和血管，然后用蘸有5%醋酸溶液的棉球將宮頸染色，30~60 s后觀察宮頸上皮和血管，并涂復方碘液進行試驗。陰道鏡檢測陽性判定：陰道鏡下顯示宮頸濕疣結節(jié)呈外凸型生長，表面可見外翻狀的細小乳頭，或密集丘疹樣白色上皮，醋酸溶液宮頸染色后出現(xiàn)一過性白上皮，呈半透明白色或灰白色，伴有異常血管和異常腺體開口。而移行區(qū)內(nèi)未見異常上皮、異常血管和異常腺體開口判定為陰道鏡檢陰性結果。

1.2.3 宮頸病理組織檢測

于陰道鏡下異常區(qū)域及碘試驗陰性區(qū)（涂碘后不著色）多點取活檢，若未發(fā)現(xiàn)異常圖像，則在正常轉化區(qū)3、6、9、12常規(guī)4點處取活檢。標本經(jīng)10%福爾馬林固定后送病檢。病理組織學診斷為正常或宮頸炎癥、CIN I、CIN II、CIN III、CA，以病理組織學診斷為CIN I級及以上病變?yōu)殛栃裕珻IN I、CIN II級診斷為癌前病變。

1.3 統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間計量資料比較應用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HPV組HPV檢測與病理組織學結果的比較

HPV組103例患者中， HPV陽性59例，陽性率為57.28%。病理組織學診斷為正常或炎癥26例，CIN I級11例，CIN II級9例，CIN III級8例，CA 5例，HPV檢測與病理組織學結果的符合率為55.93%(33/59)（表1）。

表1 HPV檢測與病理組織學結果的比較（例）

2.2 陰道鏡組患者陰道鏡檢查與病理組織學結果的比較

陰道鏡組94例患者中，陰道鏡檢查陽性患者56例，陽性率為59.57%。56例陰道鏡檢查結果陽性患者中，病理組織學診斷為正常或炎癥25例，CIN I級8例，CIN II級14例，CIN III級6例，CA 3例，陰道鏡檢查與病理組織學結果的符合率為55.36%（31/56）（表2）。

表2 陰道鏡組患者陰道鏡檢查與病理組織學結果的比較（例）

2.3 聯(lián)合組患者HPV聯(lián)合陰道鏡檢查與病理組織學結果的比較

聯(lián)合組92例患者中，HPV檢查陽性和（或）陰道鏡檢查陽性患者67例，陽性率為72.83%。67例HPV聯(lián)合陰道鏡檢查陽性患者中，病理組織學診斷為正常或炎癥14例，CIN I級13例，CIN II級26例，CIN III級10例，CA 4例，HPV聯(lián)合陰道鏡檢查與病理組織學結果的符合率為77.61%（52/67）（表3）。

表3 聯(lián)合組患者HPV聯(lián)合陰道鏡檢查與病理組織學結果的比較（例）

2.4 3種檢查方法預測宮頸癌及癌前病變的臨床價值比較

3種檢查方法陽性率及其結果與病理組織學結果符合率比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（F=4.824, 5.147, P＜0.05）。其中HPV聯(lián)合陰道鏡檢測的陽性率和其結果與病理組織學結果符合率明顯高于單獨HPV檢測和陰道鏡檢測，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），單獨HPV檢測和陰道鏡檢測間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 3種檢查方法預測宮頸癌及癌前病變的臨床價值比較[n/N （%）]

3 討論

宮頸癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，僅次于乳腺癌，位居婦科腫瘤第二位[4]，據(jù)流行病學統(tǒng)計[5-6]，我國每年新增宮頸癌患者13~15萬人，且近年來年輕女性比例明顯上升。TCT是目前宮頸癌及其癌前病變篩查的首選方法，具有操作簡便、無創(chuàng)傷、經(jīng)濟等優(yōu)點，但該檢測方法受臨床取材、閱片技術等限制，仍存在假陽性、假陰性等問題，且不能明確病變部位及病理程度，需進一步根據(jù)宮頸病理組織檢測結果才能制定治療方案，故對TCT檢測結果異常者進一步篩查對避免不必要的活檢具有重要意義。

隨著臨床對HPV感染與生殖系統(tǒng)疾病關系研究的不斷深入，目前HPV感染已被證實是導致宮頸病變和宮頸癌發(fā)病的首要因素[7-9]，研究報道[10]，宮頸癌患者HPV感染陽性率幾乎100%，而HPV感染陰性者中幾乎無病變的可能。HPV感染后潛伏期較長，早期并無特征性臨床表現(xiàn)，而相關文獻報道[11]，HPV感染至宮頸癌發(fā)病具有較長階段，可長達10~14年，即宮頸癌前病變階段，且宮頸癌前病變具有可逆性，故通過對HPV感染的篩查并對HPV感染陽性者給予相應的干預措施對宮頸癌發(fā)病具有一定的防治作用。但由于中年女性群體中HPV感染較為常見，且部分患者，尤其是年輕患者感染HPV后，隨著機體抵抗力增加，HPV可自行消失，并不引起病變[12-13]，導致HPV檢查預測宮頸癌及癌前病變的敏感性較高，但特異性較低，易出現(xiàn)假陽性結果，進而增加女性患者過度治療和精神負擔，因此，HPV檢測單獨應用于宮頸癌及癌前篩查存在一定的局限性。本研究結果顯示，HPV檢查陽性59例，其中26例患者經(jīng)病理組織學診斷為正常或炎癥26例，占44.07%，表明僅行HPV檢查預測宮頸癌和癌前病變易出現(xiàn)假陽性結果，進一步支持HPV檢測篩查宮頸癌的敏感性高，特異性低。而陰道鏡檢查是一種較為準確的觀察宮頸病變的手段，因其具有非創(chuàng)傷性，且可動態(tài)反復觀察宮頸而被廣泛應用于婦科檢查，可直接觀察宮頸病變性質、位置、范圍、類型等，進而較準確地評估病變程度[14]。同時，陰道鏡下觀察宮頸，可直接觀察其被覆細胞特征，結合醋酸溶液染色后宮頸上皮變化及碘試驗結果，可早期發(fā)現(xiàn)不典型增生病變區(qū)，并進行活體組織檢查，有助于降低漏診率和提高診斷的準確性，還可為其采取手術治療時的范圍提供參考[15-16]。但由于陰道鏡檢查對宮頸病變情況觀察及結果判定時，可能會由于操作者或結果判定者專業(yè)知識及臨床經(jīng)驗等方面的差異，且其檢查結果判定標準尚未統(tǒng)一，導致結果存在一定的片面性和主觀性，陰道鏡下輕度不典型增生病變區(qū)與正常及其他炎性變化較難區(qū)分，且受醫(yī)療環(huán)境的干擾[17]，影響結果判定的準確性。本研究對TCT檢測陽性的患者行陰道鏡檢查，并于陰道鏡下取活體組織檢查，發(fā)現(xiàn)其陰道鏡檢查與病理組織學檢測結果的符合率僅為55.36%，亦表明僅行陰道鏡檢查預測宮頸癌及癌前病變的準確性較低。而對于HPV檢測陽性的患者行陰道鏡檢查，發(fā)現(xiàn)其檢查陽性率由進行HPV檢查和進行陰道鏡檢查的57.28%和59.27%上升至72.83%，而與病理組織學診斷結果的符合率亦由55.93%和55.36% 上升至77.61%，差異均具有統(tǒng)計學意義，證實HPV檢測聯(lián)合陰道鏡下活體組織檢查可明顯提高宮頸癌及癌前病變診斷的檢出率和預測效能。

綜上所述，對于HPV檢測陽性者，行陰道鏡下活體組織檢查，兩者聯(lián)合應用可發(fā)揮互補作用，避免單獨檢查時的缺點，明顯提高宮頸癌檢出率，對宮頸癌早期篩查具有十分重要的意義。

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Clinical value of the examination of biopsy under colposcopy combined with the detection of human papillomavirus for the prediction of cervical cancer and precancerous lesions

CHEN Lihua1, DENG Xihong2
(1.The first people’s hospital of Ji-an City, Ji-an 343000, China) 2. family planning office of Jinchuan town, Xingan County, Jiangxi Province. Xingan 331300, China)

Objective: To discuss the clinical value of the examination of biopsy under colposcopy combined with the detection of human papilloma virus (HPV) for the prediction of cervical cancer and precancerous lesions. Methods: Two hundred and eighty-nine cases of patients with atypical squamous cells performing a detection of thinprep cervical cytology (TCT) from August, 2013 to November, 2014 at the department of gynecology in our hospital were selected and randomly divided into a HPV group (underwent HPV test, n=103), a colposcopy group (underwent colposcopy, n=94), a combinational group (underwent both, n=92). All patients underwent the detection of cervical pathology and the diagnostic value of three methods were compared. Results: The positive rates in three groups were 57.28%, 59.57% and 72.83%, respectively (F=4.824, P<0.05), while the positive rates of the detection of cervical pathology were 55.93%, 55.36% and 77.61%, respectively (F=5.147, P <0.05). Conclusion: Colposcopy combined with HPV detection can significantly improve the diagnostic efficacy of cervical cancer and precancerous lesions with a higher value of clinical application.

cervical lesions; colposcopic biopsy; human papillomavirus detection; prediction

R730.4; R737.33

A

1006-1533(2015)19-0045-03

2015-06-02）