譚文亮　區文財　羅義

[摘要] 目的 評價超聲造影對冠心病頸動脈粥樣硬化斑塊新生微血管的臨床價值。 方法 選取我院心內科診斷為冠心病的住院患者，收集時間為2012年6月～2014年6月，作為冠心病組，共60例，隨機選取來我院進行健康體檢的人群60例，定義為對照組。記錄患者血常規、尿常規、大便常規、生化指標如空腹血糖、總膽固醇、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇等。常規B超下檢查斑塊數量，性質（軟斑、硬斑），隨后再記錄造影劑使用后斑塊的增強情況。 結果 冠心病組的軟斑數量明顯多于健康組，分別為（74塊、5塊），差異有統計學意義（P<0.05），冠心病組硬斑與健康組相近分別為（38塊、33塊），差異無統計學意義（P>0.05），本次研究發現通過B超造影下軟斑明顯增強，增強數量分別為（58塊、3塊），差異有統計學意義（P<0.05），而硬斑增強不明顯，增強數量分別為（4塊、5塊），差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 冠心病組軟斑數量明顯多于健康組，硬斑數量少于健康組，軟斑內新生微血管明顯多于硬斑，新生微血管數量、密度的增高是冠心病的危險因素。

[關鍵詞] 超聲造影；冠心病；頸動脈粥樣硬化；新生微血管

[中圖分類號] R445.1；R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-162-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value of contrast-enhanced ultrasound in diagnosis of carotid atherosclerosis plaque neovascularization of patients with coronary heart disease. Methods 60 hospitalized patients who were diagnosed with coronary heart disease in the department of cardiovascular internal medicine of our hospital from June 2012 to June 2014 were selected as coronary heart disease group and 60 people who had physical examination in our hospital were randomly selected as control group. Blood routine， urine routine， stool routine， biochemical indexes including fasting blood glucose，total cholesterol，serum triglyceride，low-density lipoprotein cholesterol etc.of patients were recorded.The number of plaque and characters of plaque（soft plaque， hard plaque）were examined by routine B-ultrasound examination and then enhanced situation of plaque after using contrast agent was recorded. Results The number of soft plaque 74 in the coronary heart disease group was significantly larger than that 5 in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of hard plaque in the coronary heart disease group was close to that in the control group， which was 38 and 33 respectively.The difference was not statistically significant（P>0.05）.It was found in research that soft plaque was significantly enhanced and the increasing number was 58 and 3 respectively.The difference was statistically significant（P<0.05）.While the enhancement of hard plaque was not significant and the increasing number was 4 and 5 respectively.The difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The number of soft plaque in the coronary heart disease group is significantly smaller than that in the control group while the number of hard plaque is larger than that in the control group.The number of neovascularization in soft plaque is significantly larger than that in hard plaque.The increasing number and density of neovascularization are risk factors to coronary heart disease.endprint

[Key words] Contrast-enhanced ultrasound；Coronary heart disease；Carotid atherosclerosis；Neovascularization

冠心病與惡性腫瘤、心臟病為三大人類致死病因。目前，我國人民生活水平的提高，飲食習慣的改變導致冠心病發病率逐年提高[1-3]。冠心病的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，在動脈粥樣硬化的發展過程中，是最早累動脈內膜，內膜受損后。內膜下大量聚集泡沫細胞，內膜下形成由脂肪沉積的脂肪線，導致內膜增厚[4-6]。由于頸動脈位置表淺，較容易探及，常用于評價冠心病早期全身動脈粥樣硬化的程度[7]。有研究報道斑塊內的新生血管的數量、新生血管密度與罹患冠心病的風險成正比。本次研究應用超聲造影對冠心病頸動脈粥樣硬化斑塊新生微血管的評價，及早對冠心病人群高危進行針對性的臨床干預，預防冠心病事件的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月～2014年6月心內科診斷為冠心病的住院患者60例為冠心病組，隨機選取來我院進行健康體檢的人群60例為對照組。冠心病組男32例，女28例，年齡36～69歲，平均（57.2±17.3）歲；對照組男30例，女30例，年齡40～67歲，平均（58.6±18.5）歲，兩組資料性別，年齡等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準及排除標準

入選標準：（1）年齡>18歲，就診時生命體征平穩。（2）冠心病組符合冠狀動脈心臟病的診斷標準，標準參考中國第五屆心血管病學術會議關于冠心病的診斷與鑒別診斷標準，并且冠心病組在入院后經過血管造影進一步證實。排除指標：（1）入院時生命體征不平穩的患者。（2）入院初次診斷為冠心病，入院后冠狀動脈造影排除者。（3）入院后因介入性診療操作引起的醫源性死亡。（4）有各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病者，孕婦。（5）有惡性心律失常如頻發早搏、Ⅱ度Ⅲ度房室傳導阻滯、既往曾有冠狀動脈的搭橋、心臟血管再移植、旁路支架移植以及嚴重的冠狀動脈痙攣、狹窄者。

1.3 一般資料采集

由取得執業醫師資格的醫生詢問患者姓名、性別、既往史，高血壓史、糖尿病史、心臟病史、腦血管意外史、家族史等一般情況。記錄患者血常規、尿常規、大便常規、生化指標如空腹血糖、總膽固醇、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇等。

1.4 儀器

患者取平臥位，頭偏向對側以充分暴露檢查側的頸動脈，先左側后右側。使用Philips公司的IU22超聲診斷儀，L12-5線陣探頭，內配置低機械指數反向編碼造影劑成像技術。造影時預設為實時、反向編碼造影劑成像技術的超聲造影模式，圖像的設置調整為最大程度看到造影劑的回聲。為了減低造影微氣泡的破壞，設置的機械指數為0.07，幀頻為12幀/s，增益為85%。圖像深度根據頸動脈的大小和焦點位置調整為3～5cm。所有患者檢查時儀器參數設置保持一致。造影前用5mL生理鹽水與密封玻璃瓶中SonoVue粉劑混合后輕輕震蕩直至凍干粉全分散，得到白色乳狀的微泡懸液。采用團注法經肘部淺靜脈注射，用量為1.0mL，注入造影劑后立即推注5mL生理鹽水。檢查時保持探頭不動連續觀察2min并存儲動態圖像于儀器硬盤中。現在常規B超下檢查斑塊數量，性質（軟斑、硬斑），隨后再記錄造影劑使用后斑塊的增強情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病組與對照組在常規B超下斑塊的比較

冠心病組的軟斑數量明顯多于對照組，分別為（74塊、5塊），差異有統計學意義（P<0.05），冠心病組硬斑與健康組相近分別為（38塊、33塊），差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 冠心病組與對照組在B超造影下斑塊增強情況的比較

本次研究發現通過B超造影下軟斑明顯增強，增強數量分別為（58塊、3塊），差異有統計學意義（P<0.05），而硬斑增強不明顯，增強數量分別為（4塊、5塊），差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

冠心病是一類在世界范圍內嚴重影響人群健康的疾病，是造成人群死亡的首要因素。其中以冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的主要病因。因為頸動脈位置表淺，便于觀察與測量，便于發現冠狀動脈粥樣的早期病理狀態。頸動脈與冠狀動脈都為彈力動脈，可以用頸動脈來評價冠狀動脈的斑塊累及的程度。軟斑內的炎癥細胞會產生大量血管生長因子釋放，滋養血管的形成。已有大量研究[8-10]指出粥樣斑塊內的新生血管來源于血管外膜的滋養血管。滋養血管首先沿粥樣斑塊周圍及縱向環繞，稱為一級、二級滋養血管。隨著粥樣斑塊體積的變大，滋養血管的分布范圍逐漸擴散，同時纖維帽的脂質核心中有大量炎性細胞，形成高代謝、低氧的環境[11-12]。引起血管內皮生長因子、血小板生長因子的表達，周邊不斷形成新生滋養血管，在壞死脂質核心的周圍環繞著二級、三級新生滋養血管。新生的滋養血管由于血管內皮不如毛細血管完整，因此有很高的血管通透性，成為血脂進入斑塊的重要通道，加劇了斑塊內脂質范圍的擴大，此外血管通透性的增高為炎細胞提供了進入斑塊的通道，激活平滑肌細胞，削弱纖維帽，使斑塊失穩定性。

從本文研究數據來看，冠心病組患者共發現112個斑塊，其中軟斑占66.1%，硬斑占33.9%，而健康組中發現斑塊38個，而軟斑僅占13.2%，這說明冠心病患者的硬斑發生率更高（P<0.05）。而從B超造影下斑塊增強結果對比來看，冠心病組患者的軟斑增強后仍有78.4%的表達率，而對照組則僅為60.0%，差異有統計學意義（P<0.05），硬斑增強后表達率分別為21.6%和15.2%，兩者對比差異無統計學意義（P>0.05）。這說明冠心病的發病率與不穩定斑塊的破裂有關，不穩定斑塊在B超下即表現為軟斑。本次研究發現軟斑在B超造影下明顯增強，說明軟斑內的新生血管明顯多于硬斑。研究指出[13-15]斑塊內新生血管與冠心病緊密相關，相關系數達到5.6。新生血管能誘導斑塊內出血，加劇炎癥反應，反過來炎細胞侵入斑塊內，加速斑塊的破裂、血栓形成，最終引起冠狀動脈痙攣，缺血，心肌細胞的缺血。endprint

綜上所述，冠心病組軟斑數量明顯多于健康組，硬斑數量少于對照組，軟斑內新生微血管明顯多于硬斑，新生微血管數量、密度的增高是冠心病的危險因素。

[參考文獻]

[1] 唐振宇，周琳，楊期東，等.頸動脈粥樣硬化斑塊與短暫性腦缺血發作預后二年隨訪結果[J].中華神經科雜志，2013，40（2）：614-615.

[2] 季宏，卞茸文，婁青林，等.頸動脈內中膜增厚的危險因素及與相關炎癥標記物水平的關系[J].陜西醫學雜志，2012，3（4）：470-476.

[3] 朱新臣，魏春華.楊玉坤，等.缺血性腦卒中患者的頸動脈粥樣硬化研究[J].實用神經疾病雜志，2012，8（4）：24-25.

[4] 楊波.頸動脈粥樣硬化與腦梗死的相關研究[J].臨床內科雜志，2014，21（6）：545-547.

[5] Jose A.Paramo，Oscar Beloqui，Carmentxu Roncal，et al. Validation of plasma fibrinogen as a marker of carotid atherosclerosis in subjects free of clinical cardiovascular disease[J].Haematologica，2014，89（9）：1226-1231.

[6] Spronk HM，Vander Voort D，Ten Cate H.Blood coagulation and the risk of atherothrombosis：a complex relationship[J].Thromb J，2013，2（12）：1-12.

[7] Cameton NE，Eaton SE，Cotter MA，et a1.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy[J].Diabetologia，2011，44（11）：1973.

[8] Patrizio Prati，Alberto Tosetto，Diego Vanuzzo，et al. Carotid intima media thickness and plaques can predict the occurrence of ischemic cerebrovascular events[J].Stroke，2013，39（4）：2470-2476.

[9] 白志勇，李敬府，楊玉杰，等.頸動脈斑塊超聲造影增強特征與腦梗死的關系[J].中國醫學影像技術，2011，6（11）：86-88.

[10] 朱英，畢小軍，熊莉，等.超聲造影成像技術評價頸動脈斑塊內新生血管與斑塊聲學特性的關系[J].中華醫學超聲雜志（電子版），2009，7（5）：19-21.

[11] 唐水娟，朱文暉，何煒，等.頸動脈斑塊超聲造影的顯像特征與血漿MPO濃度關系的研究[J].中國醫學影像技術，2008，12（2）：198-199.

[12] 朱文暉，歐陽茂，唐水娟，等.探討頸動脈粥樣斑塊超聲造影顯像特征及血漿髓過氧化物酶水平與腦梗死的關系[J].中國超聲醫學雜志，2008，10（8）：69-71.

[13] Vicenzini E，Giannoni FM，Puccinelli F，et al.Detection of carotid adventitial vase vasorum and plaque vascularization with ultrasound cadence contrast pulse sequencing technique and echo-contrast a-gent[J].Stroke，2007，6（9）：127-133.

[14] 李超倫，王文平.超聲造影在評價頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性方面的應用[J].中國臨床醫學，2011，10（1）：13-15.

[15] 魏立亞，何文，張紅霞，等.頸動脈硬化斑塊內新生血管的超聲造影研究[J].中華醫學超聲雜志（電子版），2009，7（6）：68-70.

（收稿日期：2015-03-27）endprint