不同劑量阿托伐他汀鈣預防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死的價值

常留軍　岳慧麗　付徐偉

【摘要】 目的 評價不同劑量的阿托伐他汀鈣對預防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死的效果差異。方法 60例頸動脈粥樣硬化患者， 根據(jù)用藥劑量大小分為A、B 兩組， 各30例。A組給予阿托伐他汀鈣20 mg/d， B組給予阿托伐他汀鈣40 mg/d， 記錄并比較兩組腦梗死發(fā)生率、肝功能異常發(fā)生情況、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊情況。結(jié)果 A組腦梗死發(fā)生率（20.0%）明顯高于B組（3.3%）（P<0.05）。A組隨訪發(fā)現(xiàn)肝功能異常發(fā)生率為10.0%， 與B組13.3%比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。B組治療后IMT及斑塊面積優(yōu)于治療前（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣服用劑量不同對頸動脈粥樣硬化患者腦梗死發(fā)生率有一定的影響， 40 mg/d的高劑量阿托伐他汀鈣更利于降低腦梗死發(fā)生率， 且毒副作用小， 具有良好的預防作用。

【關鍵詞】 阿托伐他汀鈣；頸動脈粥樣硬化；腦梗死

頸動脈粥樣硬化作為預測腦卒中的重要因子之一， 尤其對預測腦梗死有著關鍵的參考意義。大量研究表明[1]， 他汀類藥物對腦梗死、腦卒中等預防有著重要的作用， 但是不同劑量的他汀類藥物對預防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死效果及安全性也存在一定的差異。本文對此進行研究， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2012年7月～2014年7月本院收治的60例頸動脈粥樣硬化患者作為研究對象， 均經(jīng)頸動脈超聲檢查證實， 排除腦血管病、糖尿病、肝功能異常等患者。根據(jù)服用劑量不同分為A組和B組， 各30例。A組男17例， 女13例；年齡49～72歲， 平均年齡（62.4±3.3）歲；斑塊類型：軟斑37個， 硬斑43個。B組男16例， 女14例；年齡50～70歲， 平均年齡（61.3±3.1）歲；斑塊類型：軟斑40個， 硬斑39個。兩組患者性別、年齡、斑塊類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均給予頸動脈粥樣硬化病基礎治療， 包括降壓、降糖等藥物干預；生活習慣、因素習慣等糾正；必要的運動及健康教育指導等。A組口服阿托伐他汀（商品名：立普妥， 輝瑞制藥有限公司， 國藥準字J20030047， 規(guī)格：20 mg）， 1次/d， 晚服；B組服用阿托伐他汀， 2次/d， 用法及用時與A組相同。兩組連續(xù)服用1年后隨訪觀察。

1. 3 觀察指標 ①于治療后1年隨訪兩組腦梗死發(fā)生率及肝功能情況， 對相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析；②采用頸動脈超聲檢測兩組IMT及斑塊（IMT≥1.1 mm為斑塊）， 進行組內(nèi)比較。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組腦梗死及肝功能異常發(fā)生情況 兩組治療后1年， A組腦梗死發(fā)生6例， 發(fā)生率20.0%；B組腦梗死發(fā)生1例， 發(fā)生率3.3%。A組腦梗死發(fā)生率明顯高于B組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組隨訪肝功能異常3例， 發(fā)生率10.0%；B組肝功能異常4例， 發(fā)生率13.3%， 兩組肝功能異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 2 兩組治療后1年IMT及斑塊情況 A組IMT治療前為（1.58±0.75）mm， 治療后為（1.30±0.32）mm， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B組治療前為（1.57±0.80）mm， 治療后為（1.13±0.28）mm， 比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組斑塊面積治療前為（26.22±11.34）mm2， 治療后為（23.69±9.46）mm2， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B組治療前為（27.33±10.21）mm2， 治療后為（20.16±8.17）mm2， 比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中， 其病理基礎為腦動脈粥樣硬化血管破裂引起出血或斑塊脫落形成， 進而導致管腔閉塞。頸動脈粥樣硬化是誘發(fā)腦梗死的主要原因。據(jù)有關統(tǒng)計報道[2]， 頸動脈粥樣硬化致腦梗死占19%～35%， 即頸動脈粥樣硬化與腦梗死發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)及部位關系密切。研究發(fā)現(xiàn)， 頸動脈粥樣硬化嚴重時伴動脈粥樣斑塊， 而動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性對血栓形成、發(fā)展起著重要作用。不穩(wěn)定型斑塊內(nèi)炎性細胞， 如T淋巴細胞、巨噬細胞明顯增多， 在外部觸發(fā)因素影響下導致斑塊發(fā)生裂隙， 誘發(fā)血栓形成， 進而導致腦梗死。因此， 頸動脈粥樣硬化對于腦梗死發(fā)生、發(fā)展有著重要的監(jiān)測意義。

阿托伐他汀鈣一直是臨床用于治療心腦血管疾病的主要調(diào)血脂類藥物， 其可通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A， 抑制限速酶， 進而降低體內(nèi)膽固醇水平， 達到降低血脂的目的。此外， 阿托伐他汀鈣還可通過降低膠原酶活性達到改善內(nèi)皮細胞功能的效果[3]。據(jù)關于降脂治療腦卒中再發(fā)試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 每日服用阿托伐他汀鈣80 mg的腦卒中患者， 腦卒中復發(fā)率較服藥前減少>80%。但不同劑量的阿托伐他汀鈣對預防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死效果及安全性存在一定的差異， 低劑量或達不到預期效果， 而高劑量則可能造成用藥安全風險增加[4]。本研究顯示， 劑量為40 mg/d的B組用藥后1年腦梗死發(fā)生率顯著低于劑量為20 mg/d的A組（P<0.05）， 而兩組肝功能異常發(fā)生率無明顯差異， 說明高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀鈣在有效預防腦梗死發(fā)生的同時， 不良反應并未增加。而從治療前后IMT及斑塊情況來看， B組IMT及斑塊改善情況明顯優(yōu)于A組， 這或可作為解釋高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀鈣更利于預防腦梗死發(fā)生的原因。不過， 由于樣本量和劑量標準的限制， 其劑量對于預防效果及安全性的影響評估仍待進一步研究。

參考文獻

[1] 劉冀榮.阿托伐他汀鈣治療腦卒中80例頸動脈超聲檢查與血脂變化觀察.陜西醫(yī)學雜志， 2015（1）：33-34.

[2] 張安興.不同劑量阿托伐他汀鈣預防頸動脈粥樣硬化患者腦梗塞的作用.心血管康復醫(yī)學雜志， 2011， 20（3）：256-257.

[3] 簡曉勤.探討健脾化痰加阿托伐他汀鈣治療腦梗塞并高血脂的療效.中醫(yī)臨床研究， 2013， 5（7）：83-84.

[4] 周飛， 朱幼玲， 穆燕芳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死發(fā)生中的應用.山東醫(yī)藥， 2012， 52（36）：64-65.

[收稿日期：2015-12-07]