不同劑量阿托伐他汀鈣預(yù)防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死的價值

常留軍　岳慧麗　付徐偉

【摘要】 目的 評價不同劑量的阿托伐他汀鈣對預(yù)防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死的效果差異。方法 60例頸動脈粥樣硬化患者， 根據(jù)用藥劑量大小分為A、B 兩組， 各30例。A組給予阿托伐他汀鈣20 mg/d， B組給予阿托伐他汀鈣40 mg/d， 記錄并比較兩組腦梗死發(fā)生率、肝功能異常發(fā)生情況、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊情況。結(jié)果 A組腦梗死發(fā)生率（20.0%）明顯高于B組（3.3%）（P<0.05）。A組隨訪發(fā)現(xiàn)肝功能異常發(fā)生率為10.0%， 與B組13.3%比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。B組治療后IMT及斑塊面積優(yōu)于治療前（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣服用劑量不同對頸動脈粥樣硬化患者腦梗死發(fā)生率有一定的影響， 40 mg/d的高劑量阿托伐他汀鈣更利于降低腦梗死發(fā)生率， 且毒副作用小， 具有良好的預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀鈣；頸動脈粥樣硬化；腦梗死

頸動脈粥樣硬化作為預(yù)測腦卒中的重要因子之一， 尤其對預(yù)測腦梗死有著關(guān)鍵的參考意義。大量研究表明[1]， 他汀類藥物對腦梗死、腦卒中等預(yù)防有著重要的作用， 但是不同劑量的他汀類藥物對預(yù)防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死效果及安全性也存在一定的差異。本文對此進行研究， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2012年7月～2014年7月本院收治的60例頸動脈粥樣硬化患者作為研究對象， 均經(jīng)頸動脈超聲檢查證實， 排除腦血管病、糖尿病、肝功能異常等患者。根據(jù)服用劑量不同分為A組和B組， 各30例。A組男17例， 女13例；年齡49～72歲， 平均年齡（62.4±3.3）歲；斑塊類型：軟斑37個， 硬斑43個。B組男16例， 女14例；年齡50～70歲， 平均年齡（61.3±3.1）歲；斑塊類型：軟斑40個， 硬斑39個。兩組患者性別、年齡、斑塊類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均給予頸動脈粥樣硬化病基礎(chǔ)治療， 包括降壓、降糖等藥物干預(yù)；生活習慣、因素習慣等糾正；必要的運動及健康教育指導(dǎo)等。A組口服阿托伐他汀（商品名：立普妥， 輝瑞制藥有限公司， 國藥準字J20030047， 規(guī)格：20 mg）， 1次/d， 晚服；B組服用阿托伐他汀， 2次/d， 用法及用時與A組相同。兩組連續(xù)服用1年后隨訪觀察。

1. 3 觀察指標 ①于治療后1年隨訪兩組腦梗死發(fā)生率及肝功能情況， 對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析；②采用頸動脈超聲檢測兩組IMT及斑塊（IMT≥1.1 mm為斑塊）， 進行組內(nèi)比較。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組腦梗死及肝功能異常發(fā)生情況 兩組治療后1年， A組腦梗死發(fā)生6例， 發(fā)生率20.0%；B組腦梗死發(fā)生1例， 發(fā)生率3.3%。A組腦梗死發(fā)生率明顯高于B組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組隨訪肝功能異常3例， 發(fā)生率10.0%；B組肝功能異常4例， 發(fā)生率13.3%， 兩組肝功能異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 2 兩組治療后1年IMT及斑塊情況 A組IMT治療前為（1.58±0.75）mm， 治療后為（1.30±0.32）mm， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B組治療前為（1.57±0.80）mm， 治療后為（1.13±0.28）mm， 比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組斑塊面積治療前為（26.22±11.34）mm2， 治療后為（23.69±9.46）mm2， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B組治療前為（27.33±10.21）mm2， 治療后為（20.16±8.17）mm2， 比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中， 其病理基礎(chǔ)為腦動脈粥樣硬化血管破裂引起出血或斑塊脫落形成， 進而導(dǎo)致管腔閉塞。頸動脈粥樣硬化是誘發(fā)腦梗死的主要原因。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計報道[2]， 頸動脈粥樣硬化致腦梗死占19%～35%， 即頸動脈粥樣硬化與腦梗死發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)及部位關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)， 頸動脈粥樣硬化嚴重時伴動脈粥樣斑塊， 而動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性對血栓形成、發(fā)展起著重要作用。不穩(wěn)定型斑塊內(nèi)炎性細胞， 如T淋巴細胞、巨噬細胞明顯增多， 在外部觸發(fā)因素影響下導(dǎo)致斑塊發(fā)生裂隙， 誘發(fā)血栓形成， 進而導(dǎo)致腦梗死。因此， 頸動脈粥樣硬化對于腦梗死發(fā)生、發(fā)展有著重要的監(jiān)測意義。

阿托伐他汀鈣一直是臨床用于治療心腦血管疾病的主要調(diào)血脂類藥物， 其可通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A， 抑制限速酶， 進而降低體內(nèi)膽固醇水平， 達到降低血脂的目的。此外， 阿托伐他汀鈣還可通過降低膠原酶活性達到改善內(nèi)皮細胞功能的效果[3]。據(jù)關(guān)于降脂治療腦卒中再發(fā)試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 每日服用阿托伐他汀鈣80 mg的腦卒中患者， 腦卒中復(fù)發(fā)率較服藥前減少>80%。但不同劑量的阿托伐他汀鈣對預(yù)防頸動脈粥樣硬化患者腦梗死效果及安全性存在一定的差異， 低劑量或達不到預(yù)期效果， 而高劑量則可能造成用藥安全風險增加[4]。本研究顯示， 劑量為40 mg/d的B組用藥后1年腦梗死發(fā)生率顯著低于劑量為20 mg/d的A組（P<0.05）， 而兩組肝功能異常發(fā)生率無明顯差異， 說明高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀鈣在有效預(yù)防腦梗死發(fā)生的同時， 不良反應(yīng)并未增加。而從治療前后IMT及斑塊情況來看， B組IMT及斑塊改善情況明顯優(yōu)于A組， 這或可作為解釋高劑量（40 mg/d）阿托伐他汀鈣更利于預(yù)防腦梗死發(fā)生的原因。不過， 由于樣本量和劑量標準的限制， 其劑量對于預(yù)防效果及安全性的影響評估仍待進一步研究。

參考文獻

[1] 劉冀榮.阿托伐他汀鈣治療腦卒中80例頸動脈超聲檢查與血脂變化觀察.陜西醫(yī)學雜志， 2015（1）：33-34.

[2] 張安興.不同劑量阿托伐他汀鈣預(yù)防頸動脈粥樣硬化患者腦梗塞的作用.心血管康復(fù)醫(yī)學雜志， 2011， 20（3）：256-257.

[3] 簡曉勤.探討健脾化痰加阿托伐他汀鈣治療腦梗塞并高血脂的療效.中醫(yī)臨床研究， 2013， 5（7）：83-84.

[4] 周飛， 朱幼玲， 穆燕芳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死發(fā)生中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥， 2012， 52（36）：64-65.

[收稿日期：2015-12-07]