紅霉素聯合金雙歧治療早產兒喂養困難的療效觀察

張智敏

[摘要] 目的 探究紅霉素聯合金雙歧治療早產兒喂養困難的有效性及安全性。 方法 對照組行小劑量紅霉素治療，觀察組在此基礎上聯合金雙歧治療，觀察比較兩組臨床療效及用藥安全性。 結果 兩組用藥3～7d后，觀察組臨床總有效率為92.9%，明顯高于對照組的73.8%（P<0.05）；觀察組平均恢復出生體重時間及腸道營養達標時間均短于對照組（P<0.05）；兩組均未發生嚴重藥物不良反應。 結論 小劑量紅霉素可改善胃腸動力，金雙歧可扶持腸道正常菌群，兩藥優勢互補，可有效提高早產兒的喂養耐受性。

[關鍵詞] 紅霉素；金雙歧；早產兒；喂養困難

[中圖分類號] R722.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）14-43-03

Clinical effect observation on Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants

ZHANG Zhimin

Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants. Methods The control group was given a small dose of erythromycin， and the observation group was given Erythromycin combined with LCBLT. The clinical efficacy and safety of two groups were observed and compared. Results After treatment 3 to 7d， the total effective rate of observation group was 92.9%， significantly higher than that of control group 73.8% （P<0.05）. The average recovery time of birth weight and enteral nutrition standard time of observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. Two groups had no serious adverse drug reactions. Conclusion Low-dose erythromycin can improve gastrointestinal motility， and LCBLT can support the normal intestinal flora. Complementary advantages of the two drugs can effectively improve feeding tolerance in preterm children.

[Key words] Erythromycin； LCBLT； Preterm children； Feeding difficulties

胃腸道喂養對改善早產兒正常生長發育及提高存活率有重要的臨床價值，但因早產兒胃腸功能發育相對不成熟，加之在窒息、酸中毒等病理狀態下，常造成胃腸功能紊亂，致使出生后1～2周內發生嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養困難現象，直接影響早產兒生長發育和生存質量。近年來，臨床常采用小劑量紅霉素提高患兒胃腸道動力，但據相關調查[1]，仍有30%～50%的患兒療效不甚滿意。國內相關研究表明[2]，益生菌對早產兒胃腸動力有正性促進作用，對改善新生兒喂養不耐受有積極的臨床價值。為此，該研究將對2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂養困難的早產兒在紅霉素治療基礎上輔以微生態制劑金雙歧治療，并考察金雙歧聯合治療前后的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂養困難的早產兒作為觀察組，另取同期收治同癥患兒42例作為對照組。入選標準[3]：溢奶、頻繁嘔吐，每日≥3次；奶量不增或減少持續3d以上；喂奶后出現不同程度腹脹，且伴有胃潴留，潴留量>前次喂養量的1/3。排除消化道畸形、顱內出血、壞死性小腸結腸炎等癥。該研究所有病例經過醫院道德倫理委員會的批準，并征得研究對象家屬的知情同意。

1.2 方法

所有患者均在治療原發病基礎上開展喂養困難治療，其中，對照組給予小劑量紅霉素（廈門星鯊制藥有限公司，H35020863）3～5mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液20mL緩慢靜脈滴注，療程3～7d；觀察組在此基礎上，于喂奶后口服或鼻飼金雙歧（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，S19980004）治療，0.5g/次，2次/d，療程3～7d。

1.3 觀察指標

兩組連續用藥3～7d后，觀察對比兩組臨床療效、恢復出生體重時間、腸道營養達418.4KJ/（kg·d）的時間及藥物不良反應情況。

1.4 療效評定

臨床療效評定，顯效：用藥3d內，嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養困難癥狀及體征均消失，進奶量明顯增加，平均體重增長15g/d以上；有效：用藥3～7d內，上述臨床癥狀及體征明顯改善，進奶量增加，平均體重增長5～15g/d；無效；用藥7d后，臨床癥狀、體征無明顯改變，平均體重增長5g/d以下，甚至體重降低。臨床總有效率=（顯效+有效）/總患者數×100%。

腸道營養達標評定[4]，腸道營養標準參照《實用新生兒學》中，新生兒出生第2～3周平均營養需要量為418.4KJ/（kg·d）。

1.5 統計學分析

采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計數資料采用率表示，組間比較采用x2檢驗；計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病例資料一般情況比較

兩組患兒共84例，其中男45例，女39例；胎齡31～35周，平均（33.5±1.2）周；出生體質量1200～2200g，平均（1750.7±130.5）g；合并癥：窒息8例，呼吸窘迫10例，吸入性肺炎4例，敗血癥4例，缺氧缺血性腦病2例。兩組患兒一般資料經統計學分析差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組用藥3～7d后，觀察組臨床總有效率為92.9%；對照組臨床總有效率為73.8%，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

組別 n 顯效 有效 無效 總有效率（%）

觀察組 42 19 20 3 92.9

對照組 42 14 17 11 73.8

x2 5.52

P <0.05

2.3 兩組體重恢復時間及腸道營養達標時間比較

觀察組平均恢復出生體重時間及腸道營養達418.4KJ/（kg·d）的時間均短于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組體重恢復時間及腸道營養達標時間比較（，d）

組別 n 體重恢復時間 腸道營養達標時間

觀察組 42 8.3±1.2 11.5±4.3

對照組 42 11.2±1.4 17.6±4.1

t 10.192 6.654

P <0.05 <0.05

2.4 藥物不良反應觀察

兩組患兒治療期間均未發生嚴重藥物不良反應，肝腎功能檢查均正常，且未出現膽汁淤積、出血、黃疸等并發癥。

3 討論

早期喂養可有效預防早產兒并發低血糖、高膽紅素血癥等癥，并縮短生理性體重下降時間，利于促進胃腸道成熟，以此改善早產兒的生存質量。然而，早產兒出生后常面臨胃腸道功能不成熟與營養要求較高的矛盾，早產兒因消化系統解剖生理功能及胃腸神經內分泌調節不成熟，常導致早產兒胃腸消化吸收功能較低下，若早期喂養常易引起胃腸功能紊亂，而發生喂養困難等癥狀[5]。

胃腸動力是影響早產兒喂養的關鍵性因素，為此臨床常給予紅霉素治療，本品不僅是一種抗生素，而且，經小劑量給藥后還是一種胃腸動素激動劑，通過競爭性地與胃腸動力素受體結合，產生促胃腸動力作用，刺激為此形成移動性復合波，以此增加食管下部括約肌張力，進而可有效刺激胃底、胃竇強烈收縮，并增加十二指腸、結腸的收縮運動，以此減少胃食管反流，并促進胃排空和腸蠕動[6]。紅霉素對胃腸道動力作用有明顯的量效關系，若大劑量應用常引起強烈的胃腸反應，因此臨床常小劑量給藥[7]。據周海瀾[8]相關研究顯示，在常規治療基礎上，對40例喂養困難患兒行大劑量紅霉素（10～15mg/kg）治療，另對40例患兒行小劑量紅霉素（3～5mg/kg）治療，結果顯示，兩組療效相似，但大劑量組發生腹瀉、嘔吐等不良反應增多。

新生兒剛出生后，胃腸道常處于無菌狀態，若長期使用紅霉素可能會引起患兒腸道菌群失調，嚴重者可能出現細菌耐藥性，由此，益生菌在調節腸道菌群的作用逐漸被臨床所重視[9-10]。本研究中，觀察組在小劑量紅霉素給藥的同時輔以金雙歧治療，金雙歧是由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌組成的活菌微生態制劑，在喂養中加用金雙歧可直接補充患兒腸道內的有益的生理菌群，以平衡腸道菌群環境，建立生物學屏障，進而激活機體內吞噬細胞功能，增加胃腸道免疫力，提高細菌入侵抗感染，同時，還可使脂肪皂化、溶解纖維素，進而可促進食物的消化和吸收；另外，在代謝過程中，可產生大量有機酸，促進腸壁蠕動，加速胃排空[11-12]。

本文研究結果顯示，觀察組在小劑量紅霉素基礎上輔以金雙歧的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對照組單純服用小劑量紅霉素的73.8%，并在短時間內恢復出生體重時間及腸道營養達標時間，且用藥安全，無嚴重藥物不良反應。結果表明，小劑量紅霉素可改善胃腸動力，金雙歧可扶持腸道正常菌群，兩藥優勢互補，可有效提高早產兒的喂養耐受性，值得臨床應用和推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-04-22）