來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征51例

曾蜀春

(四川綿陽四○四醫院腎內科，四川 綿陽 621000)

腎病綜合征是由多種原因導致的一組以腎小球濾過率降低、腎小球基底膜通透性增加等腎小球病變為主的癥候群[1－2]，主要包括低蛋白血癥、高脂血癥、大量蛋白尿及水腫等[3]，目前臨床以糖皮質激素藥物治療為主。難治性腎病綜合征是指臨床對糖皮質激素依賴、不敏感或反復發作的腎病綜合征，易進展為慢性腎功能衰竭，治療較為棘手[4－5]，目前尚無特效的治療方法。本研究中觀察了來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院收治的難治性腎病綜合征患者102例，診斷均符合診斷標準[6]，尿檢24 h尿蛋白≥3.5 g;低蛋白血癥，血漿白蛋白＜30 g/L。納入標準:年齡18～70歲;簽署知情同意書;均已經醫院相關倫理委員會批準。排除標準:精神疾病;糖尿病腎病、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎等引起的繼發性難治性腎病綜合征;過敏體質;妊娠或哺乳期婦女。根據數字表法將其隨機分為治療組和對照組，各51例。治療組中，男28例，女23例;年齡 21～63歲，平均(39.15±12.14)歲;病程 4個月至 4年，平均(1.86±1.35)年。對照組中，男 31 例，女 20例;年齡 19～64歲，平均(38.49±11.83)歲;病程 3 個月至 5 年，平均(2.01±1.43)年。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規休息、抗凝、降壓、利尿等對癥綜合治療。對照組給予醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格為每片5mg)口服，0.5mg/kg，待尿蛋白轉陰后減量且維持在10～15mg/d。治療組在對照組基礎上加用來氟米特片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20080420，規格為每片10mg)口服，50mg，3 d后改為20mg/d維持治療。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準[7]

觀察兩組患者治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平，以及治療過程中不良反應發生情況。完全緩解:多次測定尿蛋白陰性，血清白蛋白≥35 g/L，24 h蛋白定量0.2 g，血清肌酐正常;顯著緩解:血清白蛋白明顯改善，24 h尿蛋白定量＜1 g，血清肌酐基本正常;部分緩解:血清白蛋白有所改善，24 h尿蛋白定量 ＜3 g，血清肌酐改善;無效:與治療前相比，血清白蛋白、24 h蛋白定量及血清肌酐均無變化，甚至加重。前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料行 t檢驗，計數資料行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。治療過程中，治療組出現4例腹瀉，3例惡心、嘔吐，1例肝損傷，不良反應發生率為15.69%;對照組出現6例腹瀉，5例惡心、嘔吐，5例肝損傷，2例白細胞減少，不良反應發生率為35.29%。治療組不良反應發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

難治性腎病綜合征常見的病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、膜增生性腎小球腎炎、局灶階段性硬化及膜性腎病等[8]，其中膜增生性腎小球腎炎與局灶節段性硬化腎臟病變重，腎功能損害進展快，故治療較為棘手。目前，對于難治性腎病綜合征的治療，國內以免疫抑制劑和糖皮質激素為主，且取得了良好的臨床效果。

糖皮質激素是治療腎病綜合征患者的主要藥物，通過與抑制細胞核因子－κB激活、細胞糖皮質激素受體結合而發揮免疫抑制反應[9－10]。來氟米特是新型免疫抑制劑，具有抗增殖活性，能經多種作用機制細胞與體液介導的免疫反應，口服后可迅速轉化為活性代謝產物M1[11]。該藥物作用機制主要包括[12]:通過降低炎癥因子和自身抗體的產生，發揮免疫抑制作用;通過抑制嘧啶的從頭合成，可影響激活狀態下的淋巴細胞增殖;通過抑制酪氨酸激酶的活性，影響細胞內信號的傳導，故可干擾淋巴細胞的活化;M1能通過自身的依賴性對B淋巴細胞的增殖對抗體分泌與B淋巴細胞的增殖產生抑制作用等。本研究結果表明，來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征，療效明顯，血清白蛋白較治療前與僅給予糖皮質激素治療顯著增加，尿蛋白定量較治療前與僅給予糖皮質激素治療顯著降低(P＜0.05)，表明聯合治療具有提高血清白蛋白、降低尿蛋白作用;且聯合治療不良反應少，表明二者聯合應用安全性好。

綜上所述，來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征療效顯著，且安全可靠，但后續還需擴大樣本量作進一步研究。

表1 兩組患者療效比較[例(%)，n=51]

表2 兩組患者觀察指標比較(± s，n=51)

表2 兩組患者觀察指標比較(± s，n=51)

注:與同組治療前比較，△P＜0.0.5;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后21.86 ± 7.28 38.59 ± 9.51△#21.37 ± 6.89 29.47 ± 7.82△5.35 ±2.48 1.84 ±1.75△#5.29 ±2.51 3.05 ±1.82△99.51 ± 13.28 98.26 ± 11.75△#99.01 ± 12.56 98.52 ± 12.38△

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