左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病34例

蔣紅梅

(湖北省武漢市第十一醫院婦產科，湖北 武漢 430000)

子宮腺肌病是子宮內膜腺體和間質侵入子宮肌層形成的彌漫或局限性病變，臨床表現為月經量上升、痛經程度加劇、子宮體積變大等[1]。近年來剖宮產和人工流產增多導致其發病年齡降低，子宮切除術作為一種極端治療手段，諸多仍有生育要求、合并癥嚴重或希望保留子宮的患者難以接受[2]，故較為保守的左炔諾孕酮宮內緩釋系統(LNG－IUS)治療更加適合[3]。本研究中對34例子宮腺肌病患者應用LNG－IUS治療，觀察近期療效并評估安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月至2014年6月收治34例子宮腺肌病患者，年齡30～46歲;有保留子宮要求;6例合并中度貧血，4例輕度貧血。所有患者無生殖道、乳腺腫瘤史，無血液病史并肝腎功能正常，近期未現生殖道感染。

1.2 治療方法

34例患者均給予左炔諾孕酮宮內緩釋系統(LNG－IUS，芬蘭Bayer Schering Pharma Oy公司，國藥準字J20090144，規格為每個含左炔諾孕酮52mg)，可釋放左炔諾孕酮20μg/d，于月經的第7天將LNG－IUS放入子宮。

1.3 觀察指標與療效判定指標

子宮內放置LNG－IUS 3個月和6個月后對患者進行回訪，統計月經周期、月經量、月經期等。月經量:過多為＞80mL;正常為30～80mL;過少為＜30mL。月經稀發:35 d＜月經周期＜6個月。閉經:無任何形式的陰道流血或點滴出血，持續90 d或以上。月經結束后4～7 d對疼痛程度進行分級[3－4]:疼痛不影響日常生活、可以忍受為無痛(0分);輕度疼痛(1分);疼痛無法忍受需要使用藥物，日常生活受到嚴重影響為重度疼痛(3分)。采用彩超測量子宮長徑、前后徑和橫徑及肌層厚度，根據橢圓體公式對子宮體積進行計算。利用電化學發光法確定血清CA125數值，根據德國羅氏診斷有限公司提供的CA125定量測定試劑盒，陽性診斷標準為血清CA125數值≥35 U/mL。記錄不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 隨訪情況

34例患者LNG－IUS放置過程順利。1例患者在放置后1個月至醫院進行咨詢，后失訪;其他患者按計劃隨訪;1例患者在放置3個月后出現月經量多現象就醫，發現LNG－IUS已隨血脫落，后選擇保守的藥物治療。

2.2 患者月經

治療前，所有患者均存在月經量過多的情況，治療3個月后明顯減少，6個月后無患者月經量過多(P＜0.05)。治療前后月經周期并未出現顯著變化，早期月經周期延長多表現為陰道點滴出血和不規則出血，隨治療時間延長癥狀逐漸減輕。見表1。

表1 34例患者月經變化 [例(%)]

2.3 患者痛經程度和子宮體積

患者痛經程度在LNG－IUS放置后3個月即出現顯著下降，6個月后痛經程度評分為0，所有患者無痛經癥狀(P＜0.05)。治療前，患者子宮體積均遠大于正常值，治療3個月后顯著下降，6個月時恢復至正常水平(P＜0.05)。見表2。

表2 34例患者痛經程度和子宮體積變化(±s)

表2 34例患者痛經程度和子宮體積變化(±s)

項目痛經程度評分(分)子宮體積(mm3)治療前2.50 ± 0.41 260.15 ± 85.05 3月后1.30 ± 0.16＊217.66 ± 78.40＊6月后0＊#202.26 ± 73.24＊#

2.4 血清CA125水平

治療前，患者血清 CA125水平均很高，為(67.32±16.84)U/mL，治療后顯著下降，3個月時為(25.36±11.27)U/mL，6 個月時為(21.13 ±9.05)U/mL，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。

2.5 不良反應

7例患者出現點滴出血、不規則出血和月經期延長等不良反應，放置后患者陰道出血時間10多天至2個月，隨著LNG－IUS放置時間的延長可逐漸恢復正常。另有4例患者放置后出現痤瘡或陰道分泌物變化，癥狀在1～2個月后消失。

3 討論

子宮腺肌病多伴有顯著痛經、月經過多或貧血等臨床癥狀，給患者的生活造成較大影響。非類固醇抗炎藥、孕激素和雄激素衍生物及口服避孕藥等為其治療常用藥物，但效果不理想，停藥后病情易反復，且不良反應較多[5]。近年來出現的新藥促性腺激素釋放激素激動劑(Gn－RHa)療效較好，但價格高昂，患者經濟負擔較重，長期使用會致低雌激素狀態及骨質流失，限制了應用[6]。手術治療為根治方法，但患者會從此喪失生育能力，育齡婦女普遍難以接受[7]。

LNG－IUS是一種T型緩釋系統，可緩慢且穩定地釋放出左炔諾孕酮[8]，可調節子宮內膜雌激素受體，拮抗內膜增生，減少或避免內膜出血，顯著減少月經量，部分患者因此出現閉經現象，但取出LNG－IUS后即可恢復月經周期和生育能力。此外，LNG－IUS還可抑制內源性前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2，從而緩解痛經問題[9]。影響LNG－IUS使用率的不良反應主要為陰道點滴出血和不規則出血等，常出現在放置后的3～6個月，另有部分患者在放置后伴隨月經出血脫落。因此，使用前應將相關知識詳細告知患者，并教予應對措施。

CA125是一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，常在婦科良性腫瘤、結核性腫物及其他炎癥性腫物患者中呈陽性。血清CA125水平與子宮腺肌病的病變程度也密切相關，雖敏感性不高，但特異性可達100%，可協助判斷或預測藥物和手術治療的療效[10]。因此，本研究中以CA125水平評價臨床療效。

綜上所述，LNG－IUS治療子宮腺肌病療效顯著，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]陳 靜，康佳麗.子宮腺肌病的診治進展[J].廣東醫學，2012，33(20):3 172－3 175.

[2]陳富強.宮腔鏡子宮內膜去除術聯合孕三烯酮治療子宮肌腺癥的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28(6):1 028－1 030.

[3]李慧蓮，鄭巧榮，郭蘭春，等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統配合中藥治療圍絕經期子宮內膜不典型增生41例[J].中國藥業，2015，24(3):93－95.

[4]周應芳，白文佩.子宮腺肌病診斷及治療研究進展[J].中華婦產科雜志，2006，41(2):142 －144.

[5]陳 燕，周洪貴.子宮腺肌病的非手術治療研究進展 [J].中華臨床醫師雜志:電子版，2013，7(23):10 912 －10 914.

[6]陳思宇，馬彩玲，張媛媛，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合不同反加療法治療子宮內膜異位癥[J].中國新藥與臨床雜志，2013，32(6):464－468.

[7]盛 潔，盧 丹，張建萍，等.左炔諾孕酮宮內釋放系統治療子宮腺肌病痛經的臨床觀察[J].中華婦產科雜志，2006，41(7):467－470.

[8]袁 虹.左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合屈螺酮炔雌醇治療子宮腺肌病的療效觀察[J].實用婦產科雜志，2014，30(2):124－127.

[9]彭 超，周應芳，廖秦平.子宮腺肌病患者痛經強度與前列腺素的相關性研究[J].實用婦產科雜志，2006，22(1):26－29.

[10]楊 舫，金 哲，趙 紅.子宮腺肌病患者血清CA125測定的臨床價值[J].中日友好醫院學報，2014，28(5):267.