依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變40例

李桃榮，寧尚俠

(華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院，湖北 荊州 434020)

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥，臨床癥狀主要有肢體疼痛、麻木、燒灼感等，嚴重影響患者的生存質量，目前臨床尚缺乏療效顯著、統一的治療手段。其發病與血管障礙、代謝紊亂、自身免疫反應及遺傳等多種因素有關[1]。筆者觀察了依帕司他聯合甲鈷胺治療DPN的效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2013年12月門診或住院的符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準的2型糖尿病并發DPN患者80例，主要臨床表現為下肢對稱性麻木、疼痛、燒灼感等;膝/踝反射低下或消失;振動覺減退或消失;排除導致周圍神經病變的其他疾病;肌電圖檢查顯示周圍神經傳導速度減慢。所有患者無急性并發癥，無肝、腎、心、腦等臟器功能異常。均予糖尿病飲食及適量的體育鍛煉，在知情同意前提下隨機分為兩組。對照組40例中，男 20例，女 20例;年齡 39～73歲，平均(50.6±7.2)歲;糖尿病病程 2～23年，平均(9.6±7.8)年;周圍神經病病程 1～11年，平均(4.8±2.7)年;治療前空腹血糖、餐后2 h血糖分別為(7.7±2.5)mmol/L 和(11.8±2.6)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)(7.9±1.1)%。治療組40例中，男19例，女21例;年齡 40～74歲，平均(51.2 ±7.5)歲;糖尿病病程 2～24年，平均(10.2±8.3)年;周圍神經病病程2～12年，平均(4.5±2.6)年;治療前空腹血糖、餐后 2 h 血糖分別為(7.8±2.6)mmol/L 和(11.7±2.8)mmol/L，HbA1C(8.0±1.2)%。兩組患者一般資料比較，均無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組給依帕司他片(商品名為唐林，揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040012，規格為每片50 mg)50mg，口服，每日3次;甲鈷胺片(商品名為彌可保，衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字J20030812，規格為每片500μg)500μg，口服，每日3次。對照組僅口服甲鈷胺500μg，每日3次。均以12周為1個療程。兩組均用口服降糖藥或胰島素控制血糖，保持血糖達標:空腹血糖 (4.4～7.0 mmol/L)，餐后 2 h 血糖(7.8 ～10.0mmol/L)，HbA1C＜7%;并給予降壓調脂等相關治療。觀察臨床癥狀變化及藥品不良反應，治療前后均檢查肝腎功能、血尿常規并檢測神經傳導速度。

1.3 療效評定標準[2]

顯效:臨床癥狀明顯好轉或消失，深淺感覺及膝腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度較前增加＞5m/s以上或恢復正常;有效:自覺癥狀改善，膝腱反射好轉，肌電圖神經傳導速度較前增加＜5m/s;無效:自覺癥狀無改善或惡化，膝腱反射和肌電圖傳導速度無變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件處理，計數資料行 χ2檢驗;計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療組顯效25例，有效12例，無效 3例，總有效率為92.50%;對照組顯效17例，有效12例，無效11例，總有效率為72.50%。兩組總有效率比較，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組治療前后血尿常規，肝、腎功能均無明顯變化，神經傳導速度變化結果見表1。對照組出現輕微皮疹、一過性惡心各1例;治療組有1例出現輕微胃部不適，均未影響繼續治療。

表1 兩組患者神經傳導速度比較(± s，m/s，n=40)

表1 兩組患者神經傳導速度比較(± s，m/s，n=40)

注:與本組治療前比較，＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.01。

運動神經 感覺神經組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后正中神經42.64 ±2.81 49.93 ±2.65△＊42.52 ±2.88 46.27 ±2.23＊腓神經39.21 ±1.96 48.77 ±2.42△＊39.24 ±1.99 44.64 ±2.21＊正中神經39.95 ± 2.01 48.57 ± 2.17△＊39.76 ± 2.05 45.43 ± 1.75＊腓神經34.38 ± 1.57 45.17 ± 2.12△＊34.42 ± 1.62 41.73 ± 2.31＊

3 討論

DPN發生率居糖尿病并發癥的首位，臨床有60%～90%的患者通過神經功能詳細檢查，均存在不同程度的神經病變[3]，住院2型糖尿病患者DPN的發生率高達60.8%[4]。DPN的發病機制十分復雜，目前認為主要是高血糖狀態下多種因素共同作用的結果，包括多元醇代謝途徑紊亂、脂代謝異常、微血管病變、氧化應激、糖基化終產物沉積等[5]，其中多元醇旁路的活化被普遍認為是糖尿病神經病變的重要機制之一。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產生山梨醇和果糖，而神經組織內缺乏果糖激酶，不能代謝山梨醇和果糖，使二者大量沉積于周圍神經，使神經細胞發生水腫、神經節段性脫髓鞘改變，最終導致糖尿病神經病變發生[6]。依帕司他為羧酸衍生組織物，是醛糖還原酶抑制劑，近幾年廣泛應用于臨床，通過抑制醛糖還原酶活性而減少周圍神經組織山梨醇和果糖蓄積，從而改善神經傳導速度，減輕或緩解DPN患者自覺癥狀[7]。依帕司他還可減輕糖尿病個體的氧化應激，并抑制蛋白非酶糖化，改善神經血流，保護神經[8－9];長期服用耐受性好，能有效延緩糖尿病神經病變的發展[10]。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，與普通維生素B12相比更容易進入神經細胞器，通過參與體內甲基轉移作用，參與核酸、蛋白質及卵磷脂的合成，并促進髓鞘形成和軸突再生，從而修復受損的神經細胞，改善神經傳導速度，改善肢體疼痛、麻木等癥狀[11]。

綜上所述，依帕司他聯合甲鈷胺治療DNP，可取得滿意的臨床效果，患者癥狀、體征及神經傳導速度均顯著改善，且不良反應少，安全性好，值得臨床推廣。

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