古拉定治療藥物性肝炎32例＊

趙建夫

(河北省臨城縣老干部門診部內科，河北 邢臺 054300)

隨著醫學科學技術的不斷發展，藥物種類日益增多與用量有所加大，導致藥物性肝炎的發病率有上升趨勢[1]。筆者觀察了古拉定治療藥物性肝炎患者的臨床療效，并與甘草酸二銨進行對照，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內科住院患者63例，參照中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會肝病學會分會提出的相關標準[2]:臨床用藥后出現肝損傷，停藥可見好轉;肝損傷存在1～4周的潛伏期;臨床檢查存在肝損傷的病理征象;查外周血液中嗜酸性粒細胞含量超過6%;臨床伴發皮疹、發熱、瘙癢等癥狀;肝損傷停藥后再次用藥，仍出現損傷現象;血清生物學檢驗未出現病毒性感染。將其隨機分為2組。觀察組32例，其中男23例，女9例;年齡30～69歲，平均(48.6±9.3)歲;肝細胞損傷型26例，膽汁淤積型3例，混合型3例[3]。對照組31例，其中男25例，女6例;年齡31～67歲，平均(45.4±5.1)歲;肝細胞損傷型25例，膽汁淤積型2例，混合型4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者于發現藥物性肝損傷后均立即停用相應藥物，并給予維生素、氨基酸及對癥治療。觀察組給予古拉定(意大利斯德大藥廠，進口藥品注冊證號H20040005，規格為每瓶600mg)600mg，加入10%葡萄糖注射液200 mL中，靜脈滴注，對照組給予甘草酸二銨(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20059609，規格為每支100 mL∶50mg)150mg，加入10%葡萄糖注射液200mL中靜脈滴注。兩組均1次/日，連續用藥20 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

于治療20 d后測定肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、γ－谷氨酰轉移酶(γ－GT)、堿性磷酸酶(AKP)、血清總膽紅素(TBIL)。療效判定標準[4]:顯效，血清肝功能指標均恢復至正常值范圍;有效，肝功能指標下降超過40%，但仍未達到正常值范圍;無效:肝損傷程度無明顯改善，肝功能指標下降不足30%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，行 t檢驗;計數資料率的比較行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 時間觀察組 治療前(n=32)治療后對照組 治療前(n=31)治療后ALT(U/L)141±58 40 ±7＊#142±47 58±9＊AST(U/L)143±29 41 ±6＊#140±28 61±10＊TBIL(μmol/L)39±11 15±6＊38±11 17±9＊γ－GT(U/L)98±27 35±5＊#97±21 48±9＊AKP(U/L)172±79 120±59＊172±77 131±61＊

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝臟是人體代謝的重要器官，可分解代謝體內的有害物質，具有解毒作用。隨著現代臨床用藥數量、種類增多，劑量加大等因素，使藥物毒性在肝臟內積累，影響正常肝功能，甚至導致肝損傷。藥物性肝損傷使肝細胞受損，正常的肝功能受到影響，肝實質結構改變，糖原含量減少，脂肪含量增多，肝血流量、儲備能力均降低，使還原型谷胱甘肽在患者肝內含量大大降低[5]，不足以維持正常的肝功能以及對抗藥物代謝過程中產生的毒性及不良反應。甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸是古拉定的主要成分，且大量存在于肝細胞內。由于其具有谷氨酰鍵結構[6]，較難被各類酶分解轉化，在肝臟內達到持久解毒、排毒、活化氧化作用;還可通過其內部結構中巰基與體內自由基相結合，并進一步轉化成為酸性物質，該類酸性物質易于代謝，從而提高了體內氧自由基的排泄速度，達到抗氧化目的。因此，古拉定可應用于各類肝損傷的恢復治療，通過清除氧自由基而改善肝細胞和肝組織的微環境。本研究中，采用古拉定治療的患者，不僅治療后各項肝功能指標較治療前明顯下降，且下降幅度明顯大于應用甘草酸二銨的對照組，說明古拉定對肝臟細胞與組織的保護作用更好，肝損害修復更強。甘草酸二銨由甘草提取加工獲得，臨床常用于抗炎、肝臟保護等，可降低血清ALT及AST水平[7]。本研究中，采用甘草酸二銨的對照組患者治療后，各項肝功能指標均有明顯下降，證實了甘草酸二銨對藥物性肝炎一定療效。

綜上所述，古拉定治療藥物性肝炎具有良好療效，可有效改善患者肝功能，修復肝細胞，適宜臨床推廣。但對于其臨床用藥的劑量和配伍用藥，尚需更多的臨床研究。

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[2]席蘭艷，陽國平，黃志軍，等.藥物性肝損害診斷研究進展[J].現代預防醫學，2010，37(17):2 171 － 2 175.

[3]譚可平，朱勝利，覃國琦.重度及重型藥物性肝炎患者臨床特征分析[J].西南國防醫藥，2012，22(6):726 －728.

[4]趙洪春，喬峰利.古拉定在肝病治療中的療效觀察[J].吉林醫學，2006，27(3):323.

[5]王正非，孟憲峰，劉 利，等.古拉定治療藥物性肝損害的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2006，27(6):671－672.

[6]宋長春.古拉定治療藥物性肝損害68例臨床觀察[J].現代醫藥生，2010，26(6):846.

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