高選擇性β1受體阻滯劑對于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

唐錦程??廖紀華??閆輝

[摘要] 目的 探討高選擇性β1受體阻滯劑對于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。 方法 2012年2月～2013年12月期間，在我院門診及住院部收集慢性阻塞性肺疾病（COPD）病例60例，隨機分入兩組，其中對照組（30例）采用“吸入性糖皮質激素（ICS）+β2興奮劑”治療，而治療組（30例）在此基礎上再聯合高選擇性β1受體阻滯劑治療，比較其對患者肺功能的影響。 結果 治療后，治療組SGRQ評分的癥狀部分、活動部分、影響部分及總分，均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；并且，在LVEF、FEV1、FEV1/FVC方面，治療后治療組改善率也明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 高選擇性β1受體阻滯劑對于COPD患者肺功能有著積極影響，并且安全可靠，值得臨床進一步推廣應用。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺病；高選擇性β1受體阻滯劑；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）14-186-03

Influence of highly selective β-blocker on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease

TANG Jincheng LIAO Jihua YAN Hui

Department of Emergency Internal Medicine， Dongguan Chang'an Hospital， Dongguan 523843， China

[Abstract] Objective To explore the influence of highly selective β-blocker on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 60 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） who were admitted to clinic and inpatient department in our hospital from February， 2012 to December， 2013 were randomly allocated to the control group and the treatment group， with 30 in each. Patients in the control group were received “inhaled corticosteroids （ICS） + beta 2 doping” treatment while patients in the treatment group were received this treatment combined with highly selective β-blocker. Its influences on pulmonary function of patients were compared. Results After treatment， scores of symptoms， activity， influence and total score in SGRQ scoring of the treatment group were all significantly lower than that of the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. In addition， improvement rates in LVEF， FEV1， FEV1/FVC aspects of the treatment group aftr treatment were all significantly superior to those of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion High selectiveβ-blocker has a positive effect on pulmonary function of patients with COPD and it is safe and reliable which is worthy of further promotion and application in clinic.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Highly selective β-blocker； Pulmonary function

慢性阻塞性肺病（COPD）是一個多發病，由于其患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題[1-2]。該病主要以氣流受限為特征，患者表現為咳痰、呼吸困難、氣促及反復咳嗽等癥狀[3]。在我國，COPD同樣是嚴重危害人們身體健康的重要慢性呼吸系統疾病[4]。其患病率之高十分驚人，而且COPD患者生活質量差，致殘率高，給患者本人、家庭、社會均帶來非常多的問題。該病是可以預防和治療的[5]。如何降低COPD的發病率的同時，有效地治療患者，改善患者的癥狀與生活質量，減少慢性阻塞性肺病的急性發作次數，是呼吸學界艱巨的任務。本研究通過聯合表面激素、長效β2受體興奮劑、高選擇性β1受體阻滯劑，試圖從抑制肺部非特異性炎癥、擴張支氣管、阻斷交感應激三個環節，全面地保護患者，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所選的60例病例，均為我院2012年2月～2013年12月收治的COPD患者，其中：男40例（66.67%），女20例（33.33%）；年齡55～80歲，平均（60.8±7.3）歲；BMI指數18.4～25.3）kg/cm2，平均（20.24±3.54）kg/cm2。再采用“數字單雙號標注法”按照“1︰1”比例將其均分為對照組（30例）與治療組（30例），并且，兩組患者的臨床基本資料，如性別、年齡、學歷、BMI指數、吸煙習慣等，經統計學比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合慢性阻塞性肺疾病診治指南[6]；（2）性別，年齡不限；（3）無相關禁忌證；（4）患者意識清楚，積極配合研究；（5）通過自主神經檢查，證實有交感神經緊張者；（6）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）急性加重期患者；（2）合并嚴重冠心病需要手術干預者；（3）合并支氣管哮喘者；（4）精神異常者；（5）低血壓；（6）心力衰竭加重者；（7）心動過緩， 心率<60 次/min 或Ⅱ度及以上的房室傳導阻滯；（8）不同意接受研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 本組30例患者，采用“吸入性糖皮質激素+吸入性β2興奮劑”治療。糖皮質激素為布地奈德（上海信誼百路達藥業有限公司，H20080316）2mg/次，每天霧化吸入2次，早晚各1次；β2興奮劑為舒喘靈（上海信誼藥廠有限公司，H31020560），每次吸入100～200μg，即1～2噴，有哮喘發作預兆或哮喘發作時噴霧吸入。以1個月為1個療程，持續治療6個療程。

1.3.2 治療組 本組30例患者，采用“吸入性糖皮質激素+吸入性β2興奮劑+口服β1阻滯劑”三聯治療。在維持對照組患者相同治療方法的基礎上，再給予β1阻滯劑，藥物為酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，H32025391），從6.25mg，2次/d開始，漸增加劑量至50～100mg/d。以1個月為1個療程，持續治療6個療程。

1.4 評價指標

6個月后，對兩組患者入院時（治療前）及治療后相關指標分別進行評價。

1.4.1 癥狀及生活質量評價 參考相關文獻[7-8]，用SGRQ圣喬治呼吸問卷了解患者的呼吸問題及其對生活的影響，具體包括癥狀、活動和影響3個部分。采用加權平均方法進行計算，對生活影響越嚴重，權重越高，分值越大，三個部分分別得出其分值，經過處理得出最后分值。波動范圍為0～100，對生活完全沒有影響是0分，對生活極度影響是100分。評分越低，表明患者癥狀及生活質量改善越明顯。

1.4.2 肺功能相關指標評價 主要數據指標為靜息心率、收縮壓、左心室射血分數（LVEF）、第1秒用力肺活量（FEV1）以及第1秒鐘用力呼吸容積比用力肺活量FEV1/FVC。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0軟件進行數據分析。計量資料和計數資料采用（）或（%）來表示。數據結果采用t和x2檢驗統計。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀及生活質量評價

治療前，兩組SGRQ評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組SGRQ評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后SGRQ評分比較（，n=30）

內容 時間 對照組 治療組 t P

癥狀部分 治療前 64.90±12.83 63.72±17.79 0.2947 >0.05

治療后 52.31±10.10 41.33±13.72 3.5300 <0.01

活動部分 治療前 70.42±14.85 69.63±13.56 0.2152 >0.05

治療后 57.85±12.51 50.49±11.23 2.3979 <0.05

影響部分 治療前 59.63±11.70 58.65±12.48 0.3138 >0.05

治療后 45.92±10.59 38.52±10.23 2.7527 <0.01

總分 治療前 64.62±13.53 64.05±12.27 0.1709 >0.05

治療后 49.53±12.05 43.56±9.44 2.1361 <0.05

2.2 肺功能相關指標評價

靜息心率、收縮壓方面，兩組患者治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）；但在LVEF、FEV1、FEV1/FVC方面，治療組改善率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能相關指標評價（，n=30）

內容 時間 對照組 治療組 t P

靜息心率

（次/min） 治療前 82.45±5.53 81.43±4.40 0.7906 >0.05

治療后 80.20±4.46 78.91±4.15 1.1597 >0.05

收縮壓

（mm Hg） 治療前 124.82±7.87 125.11±7.52 0.1459 >0.05

治療后 122.14±6.33 123.10±6.28 0.5897 >0.05

LVEF

（%） 治療前 35.76±2.66 36.13±2.45 0.5604 >0.05

治療后 41.65±4.12 48.00±5.56 5.0259 <0.01

FEV1endprint

（%） 治療前 50.38±11.64 50.19±8.06 0.0735 >0.05

治療后 53.25±7.51 56.50±4.06 2.0851 <0.05

FEV1/FVC

（%） 治療前 52.47±6.76 53.60±6.74 0.1425 >0.05

治療后 54.93±5.44 57.71±5.16 2.0307 <0.05

3 討論

由于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者群較大，死亡率較高，社會經濟負擔較重，該病已經成為目前必須面對的一個重要公共衛生問題。在世界范圍內，COPD位于當前各類死亡原因的第4位。參照世界銀行/世界組織公開發表的研究結果，到2020年，COPD將逐漸發展成為世界疾病社會經濟負擔的第5位。在我國范圍內，COPD一樣屬于嚴重危害人民群體健康的以及生命安全的重要慢性呼吸系統疾病。尤其是部分老年COPD患者合并心力衰竭，可能被誤認為是肺心病加重而被忽視。因此，弄清該病的發病機制，積極進行對癥治療，對于確保患者的身體健康和生命安全具有極為重要的現實意義。

COPD是全身性疾病，存在復雜的發病機制。在眾多的發病因素中，有三個可能是最為重要的：炎癥、通氣損害、應激[9-10]。炎癥是機體對有害顆粒的反應；通氣下降是炎癥對肺的損害；缺氧引發交感興奮是主要應激機制。交感持久興奮引起耗氧和能量代謝增多，增加心肺負擔，構成惡性循環。高選擇性β1受體阻滯劑，可阻斷交感興奮，打斷惡性循環，與ICS、β2興奮劑聯合治療穩定期COPD患者，可能會產生良好的協同作用，產生保護作用。

據此，本研究聯合國內外最新研究進展，并結合我院多年臨床經驗，試圖論證：高選擇性β1受體阻滯劑對部分穩定期COPD患者具有保護作用。同時，越來越多的資料顯示[11-12]：慢性阻塞性肺病并不僅僅是一個呼吸道的慢性疾病，而且是一個全身性的疾病。因此，針對COPD患者的臨床治療要突破傳統“以β1受體阻滯劑COPD禁忌”的舊觀點，為β1受體阻滯劑治療COPD提供一個循證醫學的資料，采用“ICS+β2+β1”，可能對具有交感亢進的COPD患者產生更全面的協同保護作用，改善患者肺功能。

本研究顯示：經β1治療后的患者，其SGRQ總分由（64.05±12.27）分降至（43.56±9.44）分，通常認為此分值波動4分以上，即具有臨床意義（P<0.05）；并且，經β1治療后的患者，其LVEF、FEV1、FEV1/FVC改善情況，相當明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，高選擇性β1受體阻滯劑對于COPD患者肺功能影響積極，可產生良好的社會效益，緩解患者癥狀，提高生活質量，改善預后，值得臨床大力推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-03-17）endprint