不同劑量人血丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病的臨床效果

林友青

[摘要] 目的 比較不同劑量人血丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病患兒的臨床療效。 方法 選擇2011年6月～2014年9月我院手足口病患兒80例為研究對象，隨機分為4組，每組20例。所有患者均給予抗常規治療治療。第1組、第2組和第3組在此基礎上加用人血病種球帶白治療，第1組劑量1g/（kg·d），第2組0.5g/（kg·d），第3組0.2g/（kg·d），第4組不加用人血病種球帶白治療。觀察4組患者的臨床療效。 結果 第1組、第2組以及第3組發熱緩解時間、治愈時間均顯著早于第4組（P<0.05），而第1、2、3組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；第1組住院費用最高，顯著高于第2、3、4組（P<0.05或P<0.01）。 結論 丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病能夠顯著提高臨床治療效果，而低劑量與中高劑量丙種球蛋白具有相似的臨床效果。

[關鍵詞] 人血丙種球蛋白；重癥；手足口病

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）15-42-03

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of different doses IVIG in treatment of children with severe hand， foot and mouth disease. Methods Selected 80 cases with severe hand， foot and mouth disease were randomly divided into four groups. All cases were treated by conventional treatment. Group 1， group 2 and group 3 were treated by IVIG based on conventional treatment， with doses of 1g/（kg·d）， 0.5g/（kg·d） and 0.2g/（kg·d） . Group 4 was not treated by IVIG. Clinical efficacy of 4 groups was compared. Results Fever relief time， cure time of group 1， group 2 and group 3 were shorter than group 4（P<0.05）， and those compared in group 1， group 2 and group 3 showed no significant difference（P>0.05）； Hospital costs of group 1 was highest， which was higher than group 2， group 3 and group 4 （P<0.05 or P<0.01）. Conclusion IVIG in treatment of children with severe hand， foot and mouth disease can improve clinical efficacy， and Low-dose and moderate and shigh-dose gamma IVIG have similar clinical effects.

[Key words] Intravenous injection of globulin； Severe； Hand， foot and mouth disease

手足口病是腸道病毒導致的傳染病，多發生在5歲以下的兒童。近年來我國多個省份有手足口病爆發流行，并且有重癥病例出現，患兒出現循環系統、神經系統、呼吸系統等多個系統并發癥，個別病例還進展迅速，迅速發展為難治性心力衰竭、肺出血等而死亡[1-3]。積極診治重癥手足口病對降低病死率具有重要的意義。人血丙種球蛋白是從健康人血中提取的制劑，其中含有正常人血中存在的多種抗體[4]。有研究報道其用于重癥手足口病的治療，取得了較好的效果。我們通過比較不同劑量人血丙種球蛋白用于治療重癥手足口病的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2014年9月在我院治療的重癥手足口病患兒80例為研究對象。所有患者均婦科重癥手足口病的診斷標準。男48例，女32例，年齡8個月～6歲。隨機將患者分為4組。第1組男13例，女7例；第2組男12例，女8例；第3組男11例，女9例；第4組男12例，女8例。四組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

4組患者均給予常規治療，包括傳染病隔離，營養支持治療，皮膚口腔護理，抗病毒治療，預防繼發感染等，并給予對癥支持治療。第1組、第2組以及第3組在此基礎上給予人血丙種球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，S10970033）治療。第1組劑量1g/（kg·d），第2組0.5g/（kg·d），第3組0.2g/（kg·d），連用2～3d。第4組不加用人血病種球帶白治療。

1.3 觀察指標

比較兩組患者平均發熱緩解時間、皮疹消失時間、治愈時間以及住院費用。治愈為體征恢復正常，癥狀及體征完全消失。治療10d后復查腦脊液異常及腦電圖異常患者的腦脊液及腦電圖。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件包對數據進行分析，計數資料采用行x2檢驗。計量資料采用（）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果endprint

2.1 四組臨床效果

本組納入研究的患者均完成治療，并全部治愈，治愈率達100%。4組患者觀察指標比較見表2。4組皮疹消失時間比較差異無統計學意義（P>0.05）；第1組、第2組以及第3組發熱緩解時間、治愈時間均顯著早于第4組（P<0.05），而第1、2、3組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；第1組住院費用最高，顯著高于第2、3、4組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.2 兩組腦脊液及腦電圖異常患者復查結果

治療后患者腦脊液異常患者第1組93.75%（15/16），第2組92.86%（13/14），第3組93.33%（14/15），第4組87.50%（14/16）恢復正常；腦電圖異常的患者，第1組和第2組均恢復正常，第3組75.00%（3/4）恢復正常，第4組83.33%（5/6）恢復正常。各組間治療后腦脊液及腦電圖異常率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

引起手足口病的病毒較多，以柯薩奇病毒A16型以及腸道病毒71型最常見，手足口病病程大多在1周左右自由，但是也有部分患兒發生肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎等并發癥，發展為重癥手足口病，甚至個別患兒病情發展迅速，發病后出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、循環障礙、肺水腫等，極少數病情危重，導致死亡。本次研究中，納入研究的80例重癥患者，75例出現腦脊液異常，18例出現腦電圖異常。神經系統異常可出現肢體抖動，本次研究中80例患者65例患者出現肢體抖動。

人血丙種球蛋白含有正常人血中的多種抗體，能夠對抗多種病毒，臨床上人血丙種球蛋白注射液的用途較廣，也可用于危重病癥的輔助治療。人血丙種球蛋白注射液能夠為患兒提供大量的特異性抗體，并且還能夠阻斷免疫病理的損傷，緩解病毒性腦炎顱內高壓的癥狀，從而減輕腦損傷，預防多臟器功能衰竭的發生，縮短患者的病程[5-6]。目前，學界公認大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的有確切的療效。吳華峰等[7]研究聯合丙種球蛋白治療手足口病并發病毒性腦炎的臨床療效，結果顯示與常規治療比較，加用丙種球蛋白的患者退熱時間、皮疹消退時間及驚厥控制時間、住院時間均有顯著縮短，并且并不顯著增加患者的不良反應。靜脈滴注丙種球蛋白后，血漿中的丙種球蛋白可迅速升高，大約在23～28d恢復到原來血漿的水平[8-10]。兒童通常免疫系統尚未發育成熟，而大量輸注丙種球蛋白，是否會干擾患兒的免疫系統還不十分明確[11-15]。

本次研究比較了不同劑量人血丙種球蛋白用于輔助治療重癥手足口病，結果顯示加用人血丙種球蛋白的患者發熱緩解時間、治愈時間均顯著早于常規治療的患兒，而加用不同劑量人血丙種球蛋白的患兒三組間的發熱緩解時間、治愈時間均沒有顯著差異，說明較低劑量的人血丙種球蛋白輔助治療重癥手足口病，可以達到和中高劑量相似的臨床效果，并且患兒的住院費更低。

綜上所述，重癥手足口病在常規治療的基礎上加用人血丙種球蛋白治療，能夠促進患兒的恢復，而低劑量丙種球蛋白能夠達到和中高劑量相似的臨床效果，并且能夠降低住院費用。

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（收稿日期：2015-04-07）endprint