冠心病患者血清膽紅素臨床應用及干預研究

王蓉　胡東南　陸慧

冠心病患者血清膽紅素臨床應用及干預研究

王蓉胡東南陸慧

目的 探討血清膽紅素與冠心病患者之間的相關性及治療后對血清膽紅素水平的影響。方法 選取將臨床診斷為冠心病的132例患者，與其他疾病組95例、健康組97例作對照，分別測定其血清膽紅素水平，病變組治療1月后再次抽血測定病變組血清膽紅素水平。結果 冠心病組血清膽紅素水平較其他疾病組、健康組明顯降低，其他疾病組與健康組之間的差異無顯著意義，冠心病組治療后測定血清膽紅素水平較前升高。結論 表明血清膽紅素與冠心病發病的危險存在相關性，予相應治療后發現冠心病組血清膽紅素水平上升。

冠心病；膽紅素；干預研究

冠心病是嚴重危害人類健康的一種常見病，并且發病率逐年升高，它主要的病理改變為動脈粥樣硬化，病變與脂類代謝異常密切相關，而動脈粥樣硬化的致病機制中炎性反應起著關鍵的作用。除了傳統的危險因素如高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥、年齡、吸煙等外，一些新的危險因素日漸受到大量學者的關注。近年大量研究表明膽紅素是強有力的內源性抗氧化劑[1]，能拮抗脂質過氧化、參與氧自由基清除，保護細胞免受損害等重要作用，具有拮抗動脈粥樣硬化，降低冠心病發生的危險性[2]。本文監測冠心病患者血漿膽紅素水平，探討血清膽紅素與冠心病相關性及正規治療后對其影響性。

1　對象與方法

選取2012年1月～2012年12月期間在我院心內科收住的患者，根據臨床表現及心電圖、心肌酶及冠脈造影診斷為冠心病患者共132例，男73例，女59例，年齡均大于45歲。其他疾病組（闌尾炎，肺炎，痔瘡等）95例，男52例，女43例，年齡在22歲～75歲；健康對照組97例，為健康體檢人群，男45例，女52例，年齡25歲～70歲。冠心病組治療（包括阿司匹林、他汀類、β受體阻斷劑及介入治療等正規治療）（依據冠心病治療指南）后1月，分別檢測血清總膽紅素、直接膽紅素水平。采血肝功能檢查均正常，排除：使用磺胺藥、利膽、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等影響膽紅素代謝藥物者。三組人員的性別、年齡無顯著差異，具有可比性。所有病例均空腹10 h，清晨采血3 ml，常規離心分離，送檢血清標本。

檢驗方法：重氮法。試劑：北京九強生物技術有限公司。儀器為：日立全自動生化儀7600。應用SPSS 16.0進行統計學處理，總膽紅素、直接膽紅素水平符合正態分布，計量資料用（±s）表示，各組間比較采用t檢驗。

2　結果

冠心病組的總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素較正常對照組降低（P＜0.05），其他疾病組這三項指標與正常對照組差異無顯著意義（P＞0.05），具體見表1。冠心病組治療后膽紅素水平較前升高（P＜0.05），具體見表2。

表1　三組患者膽紅素水平比較

表2　冠心病組治療前后膽紅素水平比較

3　討論

血清膽紅素大部分產生于破壞降解的衰老紅細胞，血紅素在單核吞噬系列內血紅素加氧酶（HO）作用下，降解成膽綠素，在膽綠素還原酶作用下再還原成膽紅素。提到膽紅素，人們總會聯系起黃疸，因為高膽紅素進入組織，特別是皮膚和鞏膜，致使黃染，并游離膽紅素過多時容易結合于腦部基底核脂類，可嚴重干擾腦部的正常功能，對人體有害，但目前多項研究表明膽紅素在適宜的水平對人體存在有益作用。Alzawa[3]等研究顯示，大鼠頸動脈球囊損傷后，使用膽紅素的治療能預防其發生的氧化反應和內膜細胞增生。人體內外實驗也得到的結論是同樣的，適當的膽紅素水平增加，可以使氧自由基介導損傷明顯減少。膽紅素在血清中存在形式包括游離形或膽紅素－清蛋白復合物，試驗證明，它們均是強抗氧化劑，因此低膽紅素可能成為冠狀動脈硬化病變的另一新的預測危險因素[4]。據Schwertner HA等首次報道，血清膽紅素每下降50%，冠狀動脈病變的危險程度增加47%，危險與高血壓和吸煙綜合作用等同。

研究分析，膽紅素拮抗動脈粥樣硬化的機制包括：（1）抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修飾，阻止脂質過氧化。在動脈粥樣硬化形成的病理變化和損傷過程中氧化修飾的LDL起主要作用，氧化修飾的LDL被清道夫受體識別、吞噬，形成泡沫細胞，同時對內皮細胞產生毒性作用，并增加血小板聚集活性，加重血管內皮細胞損傷，促進脂質斑塊形成。膽紅素可抑制LDL被氧自由基氧化，阻斷形成過多的脂質和OX-LDL。在冠心病患者中因為血清膽紅素水平低下，致體內抗氧化活性下降，從而增多了脂質和LDL過氧化的形成，導致粥樣斑塊的形成和動脈粥樣硬化發生[5]。（2）HO可通過多種途徑抑制動脈粥樣硬化形成、保護心臟。HO是血紅素分解為CO、Fe2+、膽綠素時的限速酶，因為HO分解血紅素后使其濃度下降時，可減弱血紅素對細胞的毒性作用。同時血紅素的代謝產物CO可激活多種酶或通過調節離子通道，調節血管張力，舒張血管及抑制血小板聚集、減少細胞凋亡 。血紅素的另一降解產物Fe2+，亦可減少組織損壞和慢性炎癥，鐵蛋白亦能保護血管內皮細胞受氧化損壞[6]。當膽紅素在生理狀況下濃度增加時，HO活性升高，抑制動脈粥樣硬化形成、保護心臟能力增強。而冠心病患者膽紅素下降，HO活性降低，抑制動脈粥樣硬化、保護心臟作用減弱。（3）膽紅素能減弱炎癥過程和免疫反應。文獻報道[7]，當HO活性增加時，炎癥的消退可增快，但當HO活性受到抑制時，可促使炎癥反應加劇。

本文結果顯示冠心病組中患者的血清膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素與對照組比較，水平均較低，其他疾病組與正常對照組差異無顯著意義。表明血清膽紅素與冠心病患病存在相關性，當膽紅素濃度較低時，冠心病發病的風險升高，因此膽紅素對冠狀動脈存在保護機制，并可以作為一種新的標記物預測動脈粥樣硬化發生的風險，這對于臨床預防及治療、研究存在重要意義。但低濃度的膽紅素是冠心病發病的病因，是并發癥，是結果，還是各發展階段中起著重要作用，還有待于進一步研究。也可能因為冠心病患者因體內氧化活性升高，致氧化劑的大量消耗，導致低膽紅素血癥，但氧化應激又可激活HO的表達，進而提高膽紅素濃度，以抵抗氧化活性的升高和應激狀態。血管壁內抗氧化和致氧化之間的失衡可能是動脈粥樣硬化發生的元兇。本研究亦發現：冠心病組治療后較治療前，膽紅素水平較前略有上升，存在統計學意義，但與冠心病相關的膽紅素濃度參考值尚還未定出，提高血清膽紅素濃度對冠心病意義尚需進一步研究。

[1] Ollinger R，Billban M，Erat A，et al. Bilirubin a natural inhibitor of vascular smooth muscle cell proliferation[J]. Circulation，2005，112(7)：1030-1039.

[2] GHEM C，SAREN TO-LEIIE R E，de QUADROS A S，et al. Serum bilirubin concentration in patients with an established coronary artery disease[J]. 2010，51（2）：86-91.

[3] Hammerman C，Goldschmiadt D，Caplan MS，et al. protective effect of billrubian in ischemia-reperfusion injury in the rat intestine[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2004，35：344-349.

[4] 黃穗霞，黃益，尹金柱，等. 血脂水平及血尿酸與冠心病相關性分析[J]. 當地醫學，2009，15（12）：66-67.

[5] 馬永興. 現代衰老學[M]. 北京：科學技術文獻出版社，2008：444.

[6] Dennery PA，Visner G，Weng YH，et al. Resistance to hyerocia with heme oxygenasel disruption: role of iron[J]. Free Radic Biol Med，2003（34）：124-133.

[7] Vicente AM，Guiilin Mi，Alcaraz MJ，et al. Participation of heme oxygenase-1 in a model of acute inflammation[J]. Exp Biol Med，2007（228）：514-516.

Application and Clinical Intervention Study on Coronary Heart Disease Serum Bilirubin

WANG Rong HU Dongnan LU Hui, Beijing Aerospace General Hospital, Beijing 100076, China

Objective The objective of the paper is to analyze the relation between bilirubin of serum and coronary disease patients and the doctor affection to bilirubin of serum. Methods 132 patients of coronary disease is compared to 95 other disease patients and 97 healthy ones, for all bilirubin level of serum tested. Results show that bilirubin level of serum are lower than other disease and healthy patients, there are no significant difference between the latter two group, and the bilirubin level of serum are higher than before cure. Conclusion The risk relation between bilirubin of serum and coronary disease, and the doctor can affect coronary disease to rise the level bilirubin of serum.

Coronary disease, Bilirubin, Intervention study

·技術應用·

R446.11

B

1674-9308（2015）09-0178-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.09.153

100076 北京市航天總醫院