氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作＊

黃 偉

(房山區良鄉醫院神經內科，北京房山 102488)

阿司匹林及氯吡格雷是目前的心腦血管疾病抗血小板的常規性用藥，但兩種藥物效果及用藥方式仍存在一定爭議，正確評價抗血小板藥物對心腦血管疾病的治療效果具有指導性意義[1－2]。有研究指出，短暫性腦缺血的發生發展與腦血液流變學指標改變及血管痙攣有關[3]。本研究采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發作對患者，觀察血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及血液流變學指標纖維蛋白原(Fb)、血沉(ESR)、低切變率下全血黏度(nbl)、高切變率下全血黏度(nbh)的影響，為老年短暫性腦缺血患者發作時抗血小板用藥提供參考。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

2011年1月～2013年12月收治的老年短暫性腦缺血患者120例，納入標準:(1)經頭部CT或MRI確診為短暫性腦缺血;(2)近2周未使用抗凝、抗血小板藥物;(3)知情同意及經本院醫學倫理委員會審批通。所有患者排除肝腎功能不全、出血性腦卒中、各種因素引起的血小板凝血功能障礙、未經控制的3級高血壓、對阿司匹林或氯吡格雷過敏者。隨機將患者分為阿司匹林組、氯吡格雷組以及聯合用藥組，每組各40例，3組患者性別、年齡、病程、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、高血脂癥等基礎數據比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 3組老年短暫性腦缺血患者臨床資料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

表1 3組老年短暫性腦缺血患者臨床資料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

組別 n 男(n，%) 年齡(歲) 病程(d) 高血壓(n，%)糖尿病(n，%)吸煙史(n，%)高血脂癥(n，%)阿司匹林組 40 25(62.50)68.26±4.122.69±0.78 10(25.00) 5(12.50) 18(45.00) 3(7.50)氯吡格雷組 40 23(57.50)67.63±4.682.34±0.92 10(25.00) 4(10.00) 20(50.00) 4(10.00)聯合用藥組 40 23(57.50)68.02±4.032.51±0.67 8(20.00) 4(10.00) 19(47.50) 3(7.50)χ2/t 1.025 0.296 0.815 0.468 0.312 0.989 0.306 P 0.862 0.713 0.185 0.569 0.715 0.216 0.123

1.2 方法

1.2.1 抗血小板治療 阿司匹林組口服阿司匹林(0.15 g/粒，天津力生制藥股份有限公司，批號060101)50 mg/次，2次/d;氯吡格雷組口服氯吡格雷(0.25 g/粒，國藥準字H20000542，深圳信立泰藥業股份有限公司)75 mg/次，1次/d;聯合組同時口服氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)和阿司匹林(50 mg/次，2次/d)，3組患者連續用藥2周。

1.2.2 血流動力學指標和血清hs-CRP測定 兩組患者分別于治療前及治療后抽取靜脈血液8 mL，3 mL抗凝，采用Bioz.Com數字化無創血流動力學檢測儀(美國Cardiodynamics)測定患者Fb、ESR、nbl、nbh水平;5 mL 不抗凝，3 000 r/min離心3 min，留取血清，采用免疫比濁法測定血清 hs-CRP，試劑盒由上海生物試劑有限公司提供。

1.3 統計學分析

數據應用SPSS 17.0軟件分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，數據比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t法;計數資料用率(%)表示，數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表2 3組老年短暫性腦缺血患者Fb、ESR、nbl及nbh(x ± s，n=40)Tab.2 The levels of Fb，ESR，nbl and nbh of TIA patients in 3 groups

2.1 Fb、ESR、nbl及 nbh

治療前3組患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，聯合組Fb、ESR、nbl、nbh 水平低于其他兩組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 血清hs-CRP

治療前3組患者血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，3組治療后血清hs-CRP水平顯著低于治療前，聯合組低于其他2組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 3組老年短暫性腦缺血患者治療前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

表3 3組老年短暫性腦缺血患者治療前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

組別 n t P阿司匹林組hs-CRP治療前 治療后40 10.39±2.15 2.158±0.72 11.269 0.00氯吡格雷組 40 10.98±3.17 2.29±0.96 10.789 0.000聯合用藥組 40 10.23±3.86 0.82±0.13 12.009 0.000 F 0.978 7.025 P 0.772 0.000

3 討論

短暫性腦缺血的發病機制與腦血液流變學改變以及血管痙攣有關，血管痙攣可導致腦部組織出現缺氧、缺血，引起大量Ca2+往細胞內轉移，造成血小板聚集，紅細胞內Ca2+濃度升高，血液黏稠度增加，從而導致腦組織微小血管栓塞，引起腦缺血[4－5]。抗血小板藥物能有效預防短暫性腦缺血患者發病及復發，但不同抗血小板藥物及其組合治療的臨床療效及安全性還存在一定的爭議[6]。

阿司匹林及氯吡格雷的是抗血小板聚集的常規性用藥，但臨床實踐表明不同患者對血小板反應性差異較大，部分患者應用阿司匹林或氯吡格雷后可出現不同程度的抵抗作用[7－8]。Mannacio 等[9]對58例PTAS術后患者應用氯吡格雷，其結果顯示超過50%的患者出現抵抗作用。李健等[10]對缺血性腦卒中患者分別應用氯吡格雷及阿司匹林治療，發現阿司匹林組患者血小板聚集率較氯吡格雷低，但阿司匹林組仍有患者出現抵抗作用。但有研究指出，氯吡格雷聯合阿司匹林用藥能有效減少患者抵抗作用的發生[11]。本研究發現治療前3組患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);而治療后，聯合組 Fb、ESR、nbl、nbh水平低于其他兩組，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明阿司匹林及氯吡格雷能有效減輕血液黏稠度，促進血液循環，預防血管痙攣。聯合組血小板抑制率均高于單純應用阿司匹林或氯吡格雷組患者。

hs-CRP是由肝臟細胞合成的急性時相反應蛋白，在正常狀態下含量少，當機體處于炎癥急性期時，其含量可顯著增加，能準確有效地反映機體循環系統活性及炎癥細胞因子水平[12]。目前大量研究表明老年短暫性腦缺血與hs-CRP有密切關系，hs-CRP可刺激組織因子表達，促使血管內皮細胞表達趨化因子、粘附分子及內皮素，使得血管狹窄，誘導血栓形成，引起老年短暫性腦缺血[13－15]。本研究結果顯示，阿司匹林或氯吡格雷均具有抗炎作用，3組患者治療后與治療前相比，血清hs-CRP水平顯著下降，且聯合組下降幅度較大，表明阿司匹林與氯吡格雷聯合應用可有效提高機體抗炎能力，減少機體過度分泌hs-CRP，促進患者預后。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷能有效改善腦缺血患者血流指標，降低炎癥因子對機體的影響。

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