戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產的療效及安全性

鄭 智，張雪艷

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院藥事部，北京，100026)

稽留流產的致病因素較為復雜，可能與精神壓力、環境、遺傳、母體自身等因素有關［1－2］。稽留流產患者由于性激素水平降低，胚胎組織往往不能自行排出，滯留宮腔在機化作用下，與宮壁粘連，給清宮術帶來較大難度，甚至稽留流產的胚胎組織釋放的凝血活酶進入母體，引起凝血功能障礙，引發彌散性血管內凝血，危及患者生命［3－4］。本研究對2014年2月—2015年2月本院稽留流產患者采用戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療，取得了較好的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月—2015年2月本院60例稽留流產患者，根據隨機數字法，將其分為對照組(米非司酮、米索前列醇治療)和觀察組(戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療)，每組30例。所有患者經B超檢查均確診為胚胎停育，且絨毛膜促性腺激素水平持續性降低，排出嚴重心肝腎功能障礙、婦科惡性腫瘤患者。對照組患者年齡22.3 ～37.8 歲，平均年齡(30.4 ±7.5)歲，其中初次妊娠20例，再次妊娠10例;觀察組中患者年齡22.5 ～37.6 歲，平均年齡(30.5 ±7.3)歲，其中初次妊娠19例，再次妊娠11例。2組年齡、孕次比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予米非司酮配伍米索前列醇治療，口服25 mg米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202)，每日2次，連續服用3 d，于第4天陰道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇(Pharmacia Limited，批號 H20100186)，觀察 2 h后，進行清宮術;觀察組給予戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療，口服5 mg戊酸雌二醇(Delpharm Lille SAS，國藥準字J20080036，每日3次)、25 mg米非司酮(每日2次)，連續服用3 d，于第4天陰道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇，觀察2 h后，進行清宮術。

1.3 觀察指標

比較2組妊娠組織物排出率，宮頸擴張滿意度，手術時間、出血量、術后出血時間以及急診清宮及人工流產綜合征發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，如符合正態分布且方差齊，兩兩比較采用t檢驗，如不符合正態分布，則應用秩和檢驗，計數資料率的比較，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與對照組相比，觀察組妊娠組織物排出率、宮頸擴張滿意度均明顯增高(P＜0.05)，急診清宮率、人工流產綜合征發生率均顯著降低(P＜0.05)，見表1。與對照組相比，觀察組手術時間、出血量、術后出血時間均明顯減少(P＜0.05)，見表2。

3 討論

稽留流產成為婦產科的常見病、多發病，由于胚胎組織在宮腔內稽留時間不同，其組織機化并與宮壁粘連，給臨床清宮帶來較大難度，常引起清宮不全、陰道持續出血或感染，或者擔心清宮不全而出現過度清宮，損傷子宮內膜，導致術后月經不調，甚至不孕［5－6］。戊酸雌二醇作為天然雌二醇戊酸鹽，通過獨特酯化、微粒化作用，迅速溶解藥物，使其更完全地吸收，常用于功血等婦科疾病的治療中，取得了較為顯著的臨床效果，并且不良反應較少［7］。戊酸雌二醇能夠使子宮內膜增生，松解機化的胚胎組織，增多子宮肌細胞內的肌凝蛋白、肌纖蛋白含量，提高子宮肌纖維的興奮性，一定程度上補充了雌激素水平［8］。因此，戊酸雌二醇能夠提高子宮對縮宮素、前列腺素的敏感性，促進蛻膜的剝離及排出，從而確保清宮術的安全性和有效性，并且術后出血量明顯減少［9］;另外，戊酸雌二醇還可提高子宮內膜雌激素、孕激素受體表達水平，從而促進術后子宮內膜的修復［10］。

表12 組相關指標比較［n(%)］

表2 2組手術時間、出血量、術后出血時間比較

米非司酮能夠與體內孕酮競爭性結合孕酮受體，影響孕激素的生物學效應，發揮抗孕酮的臨床作用，并直接作用于妊娠子宮，使蛻膜發生退行性病變，使胚胎組織失去孕酮支持，從而變性壞死，繼發性損傷絨毛組織，促使子宮壁剝離，刺激患者釋放內源性前列腺素，從而收縮子宮，促進胚胎排出［11－12］。米索前列醇作為新型前列腺素E1衍生物，能夠收縮子宮、增加對縮宮素的敏感性，促進胚胎組織從宮腔排出，還可釋放多種活性蛋白酶，軟化宮頸、促進宮頸擴張，減輕清宮術時的痛苦，從而降低人工流產綜合征的發生率［13－14］。

本研究中，與對照組相比，觀察組妊娠組織物排出率、宮頸擴張滿意度均明顯增高，手術時間、出血量、術后出血時間均明顯減少，急診清宮率、人工流產綜合征發生率均顯著降低(P＜0.05)，表明戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產療效優于米非司酮配伍米索前列醇，并且全部或絕大部分排出妊娠組織物，避免了臨床過度清宮的發生，并且戊酸雌二醇能夠促進子宮內膜增生，有效控制內膜厚度，松解機化粘連，軟化胚胎組織，增加對縮宮素的敏感性。另外，聯合米非司酮和米索前列醇分別能夠促進內源性前列腺素的釋放，減少術中、術后出血量，更好地擴張宮頸，確保清宮術的安全性，聯合應用時具有協同作用［15］。因此，戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產降低了不良反應發生率，大幅減少了患者的痛苦，是一種安全、有效的治療方法，值得臨床廣泛推廣。

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