小劑量阿司匹林預防子癇前期的效果

李小丹，許建娟

(江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇無錫，214062)

子癇前期為妊娠期特發性疾病，一旦發生孕婦及圍產兒死亡率明顯增加，該病發病機制迄今尚未闡明，可能與胎盤－子宮動脈重鑄障礙、炎癥免疫過度激活及血管內皮細胞損傷等因素相關。由于子癇前期患者機體有明顯的血栓形成傾向，這種高凝狀態可導致臟器灌流量和功能下降。近年來，使用小劑量阿司匹林抗凝治療預防子癇前期是一種較理想的方法，而應用的多普勒超聲檢測子宮動脈血流操作簡單且無創傷，是預測子癇前期的一種簡單易行的方法。本研究在孕早期使用小劑量阿司匹林抗凝治療，觀察其對子宮動脈血流的影響及預防子癇前期及其并發癥的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

子癇前期高危人群納入標準參照第八版婦產科學［1］，本研究選擇2012年1月—2015年1月門診產檢的子癇前期高危孕婦，于12～16周時行B超檢測子宮動脈血流，將單側或雙側出現血流舒張期切跡的患者納入為研究對象。

1.2 研究方法

將單側或雙側有血流舒張期切跡的子癇前期高危孕婦共80例，同時子宮動脈血流搏動指數(PI值)，隨機分為2組各40例。2組患者年齡、血壓及子宮動脈血流PI值均無顯著差異。觀察組(即小劑量阿司匹林組)12～16周始給予阿司匹林100 mg/d，午餐后口服;對照組不使用藥物治療或必要時給予降壓對癥治療。所有孕婦定期隨訪，監測血壓、尿蛋白、羊水及胎兒大小等情況，每月復查肝、腎功能，關注患者主訴。2組孕婦于孕24～28周復測子宮動脈血流PI值。繼續監測至妊娠晚期，觀察2組子癇前期發生率、FGR發生率、早產發生率、新生兒情況以及產后出血量。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，用t檢驗;計數資料用率表示，組間差異采用χ2檢驗;以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

觀察組孕婦12～16周時子宮動脈PI值為(1.21 ±0.28)，對照組為(1.19 ±0.25)，2 組比較無顯著差異。觀察組給予阿司匹林口服對癥治療，24～28周復測子宮動脈血流PI值為(1.13±0.19)，較對照組 24～28周子宮動脈血流 PI(1.32±0.34)下降，但差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2組孕婦子癇前期發生率、FGR發生率、早產發生率、新生兒評分以及產后出血情況比較見表1，觀察組用藥后子癇前期發生率、FGR發生率、早產發生率、新生兒評分顯著下降(P＜0.05)，產后出血量2組無明顯差異。

表1 2組子癇前期發生率、FGR發生率、早產發生率、新生兒評分以及產后出血量比較

3 討論

子癇前期為妊娠期特發性疾病，其臨床表現為血壓升高及出現尿蛋白等，嚴重時可引起胎兒生長受限、肝腎功能受損，甚至出現子癇或HELLP綜合征等嚴重并發癥，可危及母兒生命，因此孕早期積極預防子癇前期顯得尤為重要。子癇前期患者的發病機制在于孕婦血液處于高凝狀態，這種高凝狀態可導致臟器灌流量和功能下降，可引起多臟器功能損傷及胎盤血流灌注不足，從而引起胎兒宮內生長受限、胎兒窘迫及不良妊娠結局等［2］。所以孕早期干預應以改善血液高凝狀態即抗凝治療為主，并且認為妊娠16周之前開始用藥效果較妊娠16周之后好［3］，臨床上首選的抗凝藥物為阿司匹林［4］，其作用機制為通過抑制血小板環氧化酶，減少花生四烯酸衍化，從而起到抗血小板聚集作用;同時阿司匹林能抑制前列腺素的合成，阻止血小板聚集，達到改善血液高凝狀態的作用。

研究［5］表明，孕早期胎盤－子宮動脈開始重鑄，一般在16～18周基本完成，目前孕12～14周監測子宮動脈血流PI值為預測子癇前期的常用方法。林建華等［6］研究表明，利用超聲彩色多普勒技術檢測妊娠期子宮動脈血流阻力即搏動指數(PI)可以提高對早、中孕期早發型子癇前期、晚發型子癇前期、妊娠期高血壓疾病的預測。另一些研究［7］表明，隨著子宮動脈阻力的增加，子癇前期患者并發癥的風險會隨之增加，表明子宮動脈血流阻力與病情嚴重程度有一定相關性。經口服阿司匹林治療后，觀察組的子宮動脈血流PI值下降，而對照組PI值上升，但二者無顯著差異，可能與樣本量較小出現偏差有關，需擴大樣本量進一步研究。Henderson等［8］研究表明，早孕期(≥12孕周)開始預防性應用阿司匹林(60～150 mg/d)，可至少降低10%子癇前期發生風險，同時可降低不良妊娠結局(包括早產、FGR及圍生兒死亡)發生風險，且無明顯證據表明阿司匹林對母兒有嚴重危害。徐婷婷等［9］關于低劑量阿司匹林對子癇前期高危人群預防效果的系統評價研究表明，低劑量阿司匹林可預防子癇前期高危人群中子癇前期的發生，并顯著降低早產、FGR等并發癥的發生風險，這與 Roberge等［10－12］研究結果一致。

綜上所述，孕早期使用小劑量阿司匹林可預防子癇前期的發生，同時降低FGR、早產及新生兒窒息的發生，不增加產后出血風險，效果顯著，具有良好的安全性，值得臨床推廣［13－15］。

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