慢性溶血性疾病與青年人膽囊結石的關系

膽石癥在世界上仍然是常見病、多發病，且隨著人們年齡增長、生活節奏的加快及生活水平的提高，其發病率呈上升趨勢。目前我國成年人膽囊結石的發病率約為10%，中年婦女甚至高達15%［1］。膽石形成因素復雜，近年來研究表明膽紅素代謝異常可能是膽石形成的重要原因。國外文獻報道，慢性溶血性疾病，是形成膽囊結石的重要誘因。膽紅素代謝紊亂在臨床上主要表現為黃疸，主要分為兩大類，即以游離膽紅素為主的高膽紅素血癥及以結合膽紅素為主的高膽紅素血癥。其中，肝細胞對膽紅素的攝取與轉化功能障礙和慢性溶血性疾病是最常見的膽紅素代謝紊亂原因，是非結合型高膽紅素血癥的最主要原因，與膽色素結石形成密切相關。各種慢性溶血性疾病(如地中海貧血、鐮狀細胞貧血、球形紅細胞增多癥、長期服用避孕藥、腸外營養和心臟瓣膜置換術、肝硬化等)可引起肝臟膽紅素代謝紊亂，導致游離膽紅素和單結合膽紅素被排泌到膽汁中，結果使之在膽汁中呈現過飽和，進而導致膽色素結石形成。慢性溶血性疾病由于紅細胞破壞增加，在源頭上導致非結合膽紅素增加，因此可致膽囊結石發生，約20%膽囊結石形成與慢性溶血性疾病有關［2］，其中地中海貧血病人的膽囊結石發生率可高達43%［3］。本研究旨在探討慢性溶血性疾病與我國青年人膽囊結石的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2010年6月—2012年6月我院B超證實存在膽囊結石的深圳市病人共48例為膽石組，其中男22例，女26例，年齡18歲～30歲，平均年齡25.2歲，體重指數(BMI)18 kg/m2～25 kg/m2，平均為22.62 kg/m2，有慢性膽囊炎病史者15例，無癥狀性膽囊結石30例，有5例存在膽囊結石家族史;同時隨機選取經B超證實無膽囊結石健康體檢者45例為對照組，其中男22例，女23例，年齡18歲～30歲，平均年齡24.8歲，BMI為17 kg/m2～24 kg/m2，平均為21.78 kg/m2，其中有 2 例存在膽囊結石家族史。兩組性別、年齡差異無統計學意義，均無高血壓病、糖尿病、溶血性疾病、肝臟相關疾病、人工心臟瓣膜置換術、全身營養不良、雌激素替代治療、回腸切除等疾病史，女性均無妊娠史。所入選者均知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法 結石組于入院次晨、對照組于體檢當天早晨采集空腹靜脈血，行血常規檢測，了解有無貧血及其血生化情況。貧血陽性標準:男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白＜110 g/L。所有入選者行溶血性貧血篩查試驗:抽取受檢血清0.02 mL置于測定管內，血紅蛋白標準液0.02 mL置于標準管內。溶血性貧血篩查陽性標準:血漿游離血紅蛋白高于40 mg/L為陽性［4］。

1.3 統計學處理 所有數據采用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，數據比較采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組貧血患病情況比較 結石組中有4例患有輕度貧血(男2例，女2例)，其中貧血者進一步檢查顯示1例患有地中海貧血;對照組中有3例存在輕度貧血(男1例，女2例);經四格表資料的Fisher’s確切概率法檢驗，兩組患貧血情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患貧血情況比較 例

2.2 兩組血紅蛋白濃度比較 兩組血紅蛋白水平呈正態分布，經兩獨立樣本t檢驗，兩組血紅蛋白水平差異無統計學意義(P＞0.05)，同性別間的血紅蛋白水平差異亦無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組同性別間的血紅蛋白濃度比較(±s) g/L

表2 兩組同性別間的血紅蛋白濃度比較(±s) g/L

組別 男性 女性例數 血紅蛋白 例數 血紅蛋白結石組 22 135.5±9.4 26 124.8±8.9對照組 22 136.1±8.8 23 126.3±9.3 t值 －0.314 －0.726 P 0.752 0.429

2.3 兩組血漿游離血紅蛋白濃度比較 兩組血漿游離血紅蛋白數據呈正態分布，經兩個獨立樣本比較的t檢驗分析，兩組血漿游離血紅蛋白水平差異有統計學意義(t=2.06，P=0.034)，且同性別間的血紅蛋白水平差異亦有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組同性別間血漿游離血紅蛋白濃度比較(±s) mg/L

表3 兩組同性別間血漿游離血紅蛋白濃度比較(±s) mg/L

組別 男性 女性例數 血漿游離血紅蛋白 例數 血漿游離血紅蛋白結石組 22 56.76±18.91 26 60.26±15.62對照組 22 33.42±14.53 23 35.41±16.74 t值 2.576 2.382 P 0.016 0.028

2.4 兩組溶血性貧血篩查陽性率比較 結石組中游離血紅蛋白檢查陽性結果28例，陽性率達58.33%;對照組中游離血紅蛋白檢查陽性結果10例，陽性率22.22%。經χ2檢驗，結石組溶血性貧血篩查陽性率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組溶貧篩查陽性率比較 例(%)

3 討論

慢性溶血性疾病引起紅細胞破壞增加，在源頭上導致非結合膽紅素增加，因此可致膽囊結石發生，據報道約20%膽囊結石形成與慢性溶血性貧血有關［2］，其中地中海貧血病人的膽囊結石發生率可高達43%［3］，各家報道的發病率不一，這應該同各組病例的年齡差異有關。Suell等［5］報道鐮狀細胞貧血患兒在10歲以下有15%并發膽囊結石，10歲～14歲有22%并發膽囊結石，15歲～22歲有30%并發膽囊結石。既往研究通過對結石組和對照組病例行溶血性貧血篩查試驗結果表明，膽囊結石病人中溶血性貧血篩查陽性率達44.44%(20/45)，明顯高于對照組的18.60%(8/43)，可見慢性溶血性疾病與膽囊結石的發生關系密切［6］。其中，膽囊黑色素結石多認為同慢性溶血性疾病更為密切相關，因此可以推斷此類結石成因不僅僅由膽紅素代謝異常所導致，還應該同溶血性疾病的特殊病理生理過程密切相關。膽囊黑色素結石占膽囊結石比例較低，據統計不超過5%，此類結石形成原因尚未完全明了。Seixas等［7］最新研究發現，鐮狀細胞貧血所致的膽囊黑色素結石形成與膽固醇和三酰甘油水平直接相關。黑色素結石由聚合膽紅素鈣、碳酸鈣和磷酸鈣組成，通過與黏蛋白、糖蛋白形成聚合物。當鈣與未結合膽紅素的離子積超過溶度積時，二者在膽泥中緩慢聚合，膽紅素鈣便發生沉淀。

綜上所述，青年人患各種慢性溶血性疾病可引起肝臟膽紅素代謝紊亂，導致游離膽紅素和單結合膽紅素在膽汁中呈現過飽和，進而促進膽色素結石形成。

［1］ 譚宜將，劉衍民.膽囊結石發病原因研究現狀與進展［J］.中國實用外科雜志，2009，29(7):602－606.

［2］ Holcomb GW Jr，Holcomb GW.Cholelithiasis in infants，children，and adolescents［J］.Pediatr Rev，1990，11(9):268－274.

［3］ Au WY1，Cheung WC，Hu WH，et al.Hyper－bilirubinemia and cholelithiasis in Chinese patients with hemoglobin H disease［J］.Ann Hematol，2005，84(10):671－674.

［4］ 中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程［M］.第2版.南京:東南大學出版社，1997:61.

［5］ Suell MN，Horton TI，Disi Iop MK，et al.Outcomes for children with gallbladder abnormalities and sickle cell disease［J］.J Pediatr，2004，145(5):617－621.

［6］ 熊剛，張悅，余小舫，等.青少年膽囊結石患者游離血紅蛋白分析［J］.嶺南現代臨床外科，2012，12(6):428－429.

［7］ Seixas MO，Rocha LC，Carvalho MB，et al.Levels of high－density lipoprotein cholesterol(HDL－C)among children with steady－state sickle cell disease［J］.Lipids Health Dis，2010，27(9):91－93.

(本文編輯 孫玉梅)

慢性溶血性疾病與青年人膽囊結石的關系

王 琦，李亞麗，張 悅

Relationship between chronic hemolytic disease and adolescents with gallstone

Wang Qi，Li Yali，Zhang Yue(Shenzhen People’s Hospital
of Second Clinical Medical College of Jinan University，Guangdong 518020 China)

［目的］探討青年人慢性溶血性疾病與膽囊結石成因的關系，為研究膽囊結石的成因提供新的依據，以及為進一步研究防治膽囊結石提供新的理論基礎。［方法］收集青年人膽囊結石病人48例為結石組，無膽囊結石的健康體檢者45例為對照組。兩組病例均抽外周血檢測血漿游離血紅蛋白，比較兩組病例的游離血紅蛋白結果。［結果］膽囊結石組病人游離血紅蛋白檢查結果陽性28例，陽性率達58.33%，對照組10例，陽性率22.22%。［結論］慢性溶血性疾病與青年人膽囊結石的關系密切。

青年人;膽囊結石;溶血性疾病，慢性

R473.6

A

10.3969/j.issn.1009－6493.2015.04.033

1009－6493(2015)02A－0483－02

深圳市科技局計劃基金資助項目，201202110。

王琦，主管護師，本科，單位:518020，暨南大學第二臨床醫學院深圳市人民醫院;李亞麗、張悅單位:518020，暨南大學第二臨床醫學院深圳市人民醫院。

2014－07－10;

2015－01－09)