清熱解毒口服液的提取工藝改進

陳丹

【摘 要】目的：對清熱解毒口服液的提取工藝改進過程以及改進方法進行簡要的探究。方法：在探究過程中，依據正交實驗法，將黃芩苷作為含量測試質量指標，從而得出提取工藝改進的有效方法。結果：在對清熱解毒口服液的提取工藝進行改進后，黃芩苷的提取量是原本提取量的2.45倍。結論：利用該制備工藝進行產品質量的測量以及產品的提取可以有效的提高產品生產的質量，保障清熱解毒口服液提取的有效性和穩定性，工藝條件安全可靠，行之有效，針對大工業生產來說具有較強的適用性。

【關鍵詞】清熱解毒口服液；工藝改進；黃芩苷；正交設計

清熱解毒口服液中的主要物質為黃芩、金銀花等各類中藥類藥物，其對于緩解流行性感冒癥狀以及治愈上呼吸道感染等各種熱疾病具有特殊的療效，其在生產的過程中，主要采用的生產工藝為水提醇沉。但是就具體的生產狀況來說，這類藥品中所含有的黃酮含量相對較少，因此，其對提取工藝的要求也相對較高，為了能夠使得提取工藝可以滿足實際生產的需求，就需要對清熱解毒口服液的提取工藝進行改進，從而保障生產的質量。

1.清熱解毒口服液的主要提取工藝流程

1.1煎煮

（1）至藥材暫存間按處方比例取每次投料的藥材，關閉投料口并扣緊，打開飲用水閥門，加入藥材8倍量飲用水，關閉飲用水閥門。

（2）打開多功能提取罐蒸汽閥門，當多功能提取罐內飲用水溫度升至60℃時，溫浸1小時后，升溫至100℃煮沸后，再投進處方比例的金銀花、黃芩共計67kg，煮沸1小時。

（3）煮沸1小時后，關閉蒸汽閥門，打開多功能提取罐至煎煮液儲罐的出液閥門，煎煮液經雙聯過濾器濾過至儲罐內，交濃縮工序。

1.2濃縮

（1）啟動真空泵，打開煎煮液儲罐至雙效濃縮器的閥門，將煎煮液抽入雙效濃縮器，當液面至蒸發室下視鏡1/2處時，關閉進液閥門。

（2）打開雙效濃縮器蒸汽閥門，使煎煮液升溫，進行熱循環濃縮。

（3）打開冷卻器，將蒸發出的水蒸汽冷卻成冷凝水，流入受水罐。

（4）調節一、二效進液閥門，使液面維持在下視鏡1/2處，藥液蒸發量和補充量達到動態平衡。

1.3醇沉

首先需要啟動冷凍水循環系統，由于濃縮液儲蓄罐與沉淀罐之間是相貫通的，因此，需要打開貫通閥門，從而使得液體可以進入，再次，需要開啟藥液泵，使得水和藥液之間進行融合，在水與藥液融合之后，將濃縮液灌入到沉淀罐中，在保障濃縮液已經全部進入到沉淀罐中之后，就需要將藥液泵進行緊閉處理。在藥液泵徹底關閉之后，利用沉淀罐中的攪拌器來對加入到沉淀罐中的濃縮液進行充分的攪拌，在攪拌的過程中，需要適量的加入一些乙醇，并且要注意控制乙醇加入的速度，在攪拌的過程中，要注意觀察乙醇的加入量，如果藥液中所含有的乙醇量在65%-70%之間，則就可以停止加入乙醇。在乙醇停止加入后，還需要利用攪拌器對藥液進行充分的攪拌，攪拌時間最好控制在30min以上，在攪拌結束之后，需要將藥液進行靜置處理，靜置的時間最好控制在48h或者是以上。

2.提取工藝的改進方法

2.1材料

惠普1100高效液相色譜儀；中藥材原料；黃芩苷；乙醇。

2.2標準曲線的制備

2.2.1樣品供試液的制備

取適量的樣品溶液，注意對樣品溶液的提取量進行精密的控制，最好選用的樣品溶液量為5ml，將所選取的樣品溶液倒入準備好的量瓶中想，選用容量為100ml的量瓶，在量瓶中加入適量的純水，加入的量達到定容刻度即可，然后將樣品溶液和純水充分的搖勻，配置成稀釋液；取適量的稀釋液，稀釋液的量最好控制在5ml，采用轉速為每分鐘4000轉的離心轉速對其進行轉動分離處理，在轉動10min后，將所分離出的清液取出，留作備用。

2.2.2標準曲線的制備

精密稱取黃芩苷對照品9.9mg置于50mL量瓶中，用無水甲醇溶解并定容至刻度，搖勻制得198mg·L-1黃芩苷儲備液。分別精密量取黃芩苷儲備液適量，取20μL進行HPLC分析，每種濃度測3次，取其平均值。結果表明，黃芩苷的濃度在4.95～118.8mg·L-1內，線性關系良好。

2.3新制備工藝

在對清熱解毒口服液進行制備的過程中，需要依據清熱解毒口服液本身所具有的藥理性質以及藥物應用效果等方面的條件來進行制備工藝的選擇，經相關分析可知，需要將黃芩苷作為對清熱解毒口服液進行定量檢測的主要指標依據，在對黃芩苷的含量進行測定的基礎上，以合理選用適宜的制備工藝，來對清熱解毒口服液進行制備。然而，這種清熱解毒口服液中所含有的成分都能夠溶于水中以及醇類液體中，因此，在對熱解毒口服液進行提取的過程中，需要對其提取工藝進行有效的改進，以保障其能夠在采用水提取之前，就可以先一步對清熱解毒口服液進行提取和制備。

2.3.1影響煎煮的主要因素

主要因素有乙醇濃度、稀乙醇用量等。對加水量進行了考察，測定黃芩苷含量，結果見表1。

就表1樣品測定的結果可以看出，如果在水量加到20倍以上時，則黃芩苷含量的變化并不大，而如果加水倍數在20倍以下，則黃芩苷含量的變化情況較為明顯。依據這一點，在加水的過程中，需要將加水的量控制在20倍上。依據L9（34）擬定了正交設計4因素3水平，見表2。

2.3.2提取實驗

按處方1/10量稱取各藥材，以L9（34）正交表中不同因素及水平制備各樣品。并以成品中黃芩苷含量為考察指標，根據正交設計及實驗結果和方差分析的結果，由極差的大小可知影響黃芩苷含量的主要因素為A、D，次要因素為B、C。最佳的提取工藝為A3B3C1D1。

2.4討論

在制備黃芩苷的標準曲線時，曾用過藥典上收載的流動相甲醇-水-磷酸（50∶50∶0.3），檢測波長為276nm，但在樣品測定時，待測峰與其相連峰分離不夠完全，理論塔板數也不夠理想，均小于2500。為此調整流動相為甲醇-水-冰醋酸（48∶52∶1），檢測波長為278nm；對流動相，考慮到磷酸鹽對色譜柱的影響，改用冰醋酸，樣品待測峰的理論塔板數均超過了4000。

在清熱解毒口服液的中藥組成中，有效成分苷類含量較大，但在酶的作用下易發生水解，在水提前用乙醇浸泡后，可防止有效成分水解。從實驗結果可知，水提前用乙醇浸泡后，其黃芩苷的含量提高了145%，成品顏色加深，由藥典制法所得成品的淺黃色變為深紅褐色。

本實驗所得提取工藝顯著提高了有效成分的含量，同時也延長了生產周期。因此，實際生產中，可借鑒本實驗結果，適當縮短稀乙醇的浸漬時間，以兼顧諸因素，生產出高產率、低成本的藥品。 [科]

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