30例以奧沙利鉑為主的化療的藥學監護

孟建軍

【摘 要】目的 闡述在以奧沙利鉑為主的化療中藥學監護的重要作用。方法 抽取我院2013年1月～2014年10月應用奧沙利鉑和氟尿嘧啶化療的大腸癌患者30例，進行藥學監護情況的總結。結果 一般情況改善29例（90.6%），明顯改善23 例（71.8%）。26例（81.2%）生活質量明顯提高主要表現為大便次數明顯減少，血便消失，體重增加。發生神經毒性反應數28例（93.3%）。結論 通過適時的藥學監護，防止因為不能耐受不良反應而中斷治療，可以最大限度的提高患者的生活質量和總生存率。

【關鍵詞】奧沙利鉑；神經系統毒性；藥學監護

細胞抑制劑奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統，包括在人結直腸癌模型中，都表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。主要用于胃腸道腫瘤的化學治療，近幾年也有學者用于治療肺癌，具有有效率高，安全、廣譜的優點，但其神經系統毒性也較明顯，國外研究發現，應用L-OHP約85%～95%并發早期神經系統毒性[1]。

通過對我院30例以奧沙利鉑為主的化療的直腸癌患者進行藥學監護，明顯降低因不能耐受不良反應而中斷治療的發生率。總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本組30例為22013年1月～2014年10月收治的晚期大腸癌轉移患者，均經病理確診，男性19例，女性11例；年齡28-76歲，平均57歲。

1.2 方法

靜脈滴注奧沙利鉑（恒瑞生產，商品名：草酸鉑）100mg/md1，5-氟尿嘧啶1.0第1-5天持續靜脈滴注，本方案21d為1周期，至少完成2個周期。藥師從病人準備化療前進行用藥宣教，針對重點藥物制定藥學監護計劃，化療過程中監測不良反應發生情況。

1.3 重點藥物藥學監護計劃

1.3.1 奧沙利鉑可能引起過敏，神經系統癥狀包括中樞、外周神經病變，使用期間、使用后特別注意避冷。末梢神經病變則較難恢復，將重點監測。

1.3.2 骨髓抑制。交待病人多飲水，加速化療藥物的排泄。勤查血常規，可應用重組粒細胞集落細胞刺激因子。

1.3.3 胃腸道反應如腹瀉、惡心、嘔吐及口腔粘膜炎，告知病人化療前不宜過飽，減輕惡心嘔吐癥狀[2]，補充纖維素高的飲食，少食多餐，避免辛辣、刺激性食物。可用中樞止吐藥物（格拉斯瓊）及維生素類藥物，短期內可恢復。

1.4 神經系統毒性反應評價方法

按WHO急性毒副反應標準評級。外周神經毒性反應：I級，皮膚感覺異常，可在一周內完全恢復；II級，皮膚感覺異常，在整個治療階段均存在；III級，皮膚感覺異常，導致功能性損害；IV級，不能耐受。

2 結果

一般情況改善29例（90.6%），明顯改善23 例（71.8%）。26例（81.2%）生活質量明顯提高主要表現為大便次數明顯減少，血便消失，體重增加。發生神經毒性反應數28例（93.3%），其中I級22例（73.3%），II級5例（16.7%），III級1例（3.3%），對首次化療的患者，藥師對用藥教育全面細致，有利于增加患者對下一步治療的依從性。本組大多數患者均能主動配合，未因藥物不良反應而中斷治療。

3 討論

3.1 神經系統毒性的分類

化療藥物可損傷神經系統的任何部位，引起腦病、脊髓病、顱神經病、周圍神經病、肌病和卒中樣綜合征等[3]。根據其損傷的不同部位可分為中樞神經系統毒性、周圍神經系統毒性和感受器毒性等。化療藥物所致神經毒性主要累及周圍神經。奧沙利鉑是第三代鉑類藥物，對大腸癌療效突出，血液學毒性輕微，無腎毒性，但外周神經毒性發生率高。其神經毒性分為兩類，一類是在給藥后24內發生的急性神經毒性，主要表現為四肢外周神經感覺障礙和麻木（85%-95%），急性咽喉感覺障礙導致呼吸吞咽困難（1%-2%）；遇冷后癥狀加重是其特征性表現，這些癥狀多于數日內消失。另一類是慢性的累積神經毒性，其臨床癥狀和順鉑所致的神經毒性相似，初始時感覺障礙持續不退 震蕩感受降低，本體感受遲鈍，精細分辨力減退，書寫及扣鈕等精細動作有困難。累積用藥劑量越多，感覺障礙持續時間越長[4]。蓄積性遲發感覺神經障礙一般在停藥后逐漸恢復，通常中位恢復期15周。當累積劑量大于800mg/m2（6個周期）時，有可能導致永久性感覺異常及功能障礙，反應較嚴重者給與營養神經的藥物如維生素B1、維生素B12等。

3.2 神經系統毒性的觀察與處理

使用奧沙利鉑的患者要禁止飲用冷水，禁止接觸冷的物品，防止遇冷引發急性神經毒性[3]。注重細節。

3.2.1 備毛線手套，從化療當天即囑患者戴手套，以免接觸床檔、輸液架等金屬器物，以免有冷感而加重肢端麻木。

3.2.2 因低溫刺激可誘發咽喉痙攣，故指導患者用溫開水刷牙、漱口、洗頭、洗臉、洗手、沐浴均用熱水；飲食溫軟，水果用熱水浸泡加溫后食用；加強保暖，防止受涼。

3.2.3 使用奧沙利鉑化療期間如化療藥物外滲，不得按常規冷敷，應采用利多卡因加地塞米松局部封閉后以喜療妥外涂。

3.2.4 對主訴肢端麻木較重者，可采取按摩、熱敷等護理措施來減輕。四肢感覺異常者，要避免受壓和冷熱刺激。防止燙傷和凍傷，避免皮膚受損.尤其是手指、腳趾。建議患者冬季穿暖和的衣服，注意手腳保瞬。

3.2.5 做家務，如清洗衣物時要用溫水，不要用無感覺的部位直接接觸危險的物體，如運轉的機器、扭運重物、燒水煮飯、吸煙時防止燙傷無感覺區[6]；

3.2.6 腱反射消失、肌肉痙攣、肌力下降有振動覺的患者要避免上下樓梯，房間內禁放銳器，較硬且有棱角處用棉墊包裹，減少碰撞，獨自活動時可用拐杖，必要時專人護理，防止意外發生。

3.2.7 指導患者對感覺異常部位多加按摩，在肢體允許范圍內進行主動及被動活動，以保持和增加關節活動度，防止肌肉攣縮變形，并保持肌肉的生理長度和肌張力，改替局部循環，促進神經再生，以便早日恢復。

總之，化療對延長惡性腫瘤患者生存時間，預防腫瘤轉移有重要的意義。在體內和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用具有相加或協同的細胞毒作用。由于患者對化療出現的不良反應所致身體不適產生悲觀情緒，進而影響治療效果及對治療的依從性[7]。通過適時的藥學監護，防止因為不能耐受不良反應而中斷治療，可以最大限度的提高患者的生活質量和總生存率。

參考文獻：

[1]LeviF，MissetJL，BrienzaS，etal.Achron-opharmacologicphase II clinical trial with 5-fluorouracil，folinic alid，and oxaliplatinusing an ambucatory multichannel programmable pump.High antitunor effeetiveness against metastatic colorectalcan- cer，Cancer，1992，69：893.

[2]朱海燕，徐國芹.護理干預降低奧沙利鉑不良反應的探討[J].中國當代護理雜志，2010，20（6）：6-8.

[3]李宇清，梅開男，杜志強，等.腫瘤化療神經毒性及其治療的臨床研究[J].國際醫藥衛生導報，2006，12（15）：14-17.

[4]辛明穎，徐建明，宋三泰.奧沙利鉑的神經毒性機理與防治方法研究進展.[J]中華醫學雜志，2006，86（l9）：1365-1367.

[5]楊潤祥，馬飛.奧沙利鉑的神經毒性及其防治〔J].中國醫學文摘.腫瘤學，2005，19（3）：248-249.

[6]段小芳.護理干預對減級奧沙利鉑化療后毒副作用的體會[J].湖南中醫雜志，2005，2I（3）：107一108.

[7]強水云，張淑群，姚聰.心理干預對癌癥病人心理健康狀況的影響[J].護理學雜志，2004；19（2）：66-67.