自體輸血與異體輸血對腫瘤患者免疫功能的影響

楊麗瓊 謝賢才 劉紹模 胡 萍 王星程

【摘 要】目的 對腫瘤患者手術治療輸自體血和異體血后的部分免疫指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞等）監測，探討腫瘤患者輸血后免疫功能有無影響，自體輸血與異體輸血有無差異。方法 A組患者血紅蛋白>110g/L，在手術中或后采用預存式自體輸血；B組患者血紅蛋白（Hb）<100g/L，在手術中或后輸異體血（區域內中心血站提供），分別于術前、術后1天、術后5天測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞變化，隨訪1～3年患者生存期。結果 兩組術后第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞數明顯少于術前（P<0.05或P<0.01），B組術后第5天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞數較術前顯著下降（P<0.01），A組2—3年生存率明顯高于B組。結論 圍手術期腫瘤患者異體輸血可抑制患者免疫功能，自體輸血免疫抑制恢復快，并可延長患者術后生存期。

【關鍵詞】輸血；腫瘤患者；免疫功能

腫瘤患者在術中及術后一般都離不開輸血治療，但是與輸血相關的免疫抑制、術后感染、腫瘤復發和生成率降低等后果在醫學界有爭論。輸血可通過不同途徑影響受血者的特異性和非特異性免疫機制，致受血者免疫效應細胞的功能受到抑制及免疫抑制細胞激活。其中同種異體輸血引起的免疫抑制可導致腫瘤增殖及復發危險，自體輸血可避免經輸血傳播感染性疾病的危險，也可避免同種異體輸血產生的同種免疫反應，不影響機體的免疫功能，更適用于惡性腫瘤患者術中輸用，可使感染率和術后復發率降低，儲存式自體輸血成為腫瘤患者自體輸血重要措施之一。本文比較了自體輸血與異體輸血對腫瘤病人CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞變化的影響，現報告如下。

1.資料與方法

1.1臨床資料：收集我院2009至2013年有完整隨訪記錄的85例惡性腫瘤病例，其中，男55例，女30例；年齡26-78歲，平均52歲。將其隨機分配到自體輸血A組（觀察組）和異體輸血B組（對照組）。自體輸血組患者47例，均采用預存式自體輸血。異體輸血組患者38例。兩組患者平均年齡、體重、術前血常規及ABO血型分布無明顯差異，且均為Rh 陽性。

1.2方法 B組患者血紅蛋白（Hb）<100g/L，輸懸浮紅細胞，血小板計數（PLT）降低時輸注血小板。血液由區域市中心血站提供。A組自體輸血患者采用預存式自體輸血，全部為擇期手術腫瘤患者，血紅蛋白（Hb）>110g/L，在術前1次或2次采集全血200-400ml，兩次采血間隔不少于7d，術前3d停止采血，于4-6℃冰箱保存，分別在術中或術后24h內將預存血液回輸給患者。采血過程中按采血量給予等液量補液，同時應用重組人紅細胞生成素。

1.3兩組病例均于入手術室后麻醉誘導前（術前）、術后第1天和第5天抽取靜脈血5ml，以流式細胞儀（美國 BD FACScalibur 型）測定T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4統計學處理 計量數據以均數±標準差表示。采用SPSS10.0軟件包處理。組內采用配對t檢驗，組間采用方差分析。術后兩組同時點生存率行Log rank檢驗。P<0.05為差異有明顯意義。

2.結果

2.1術后免疫功能變化 術后第1天，A組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較B組明顯升高（P<0.05）。術后第5天，A組CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、NK細胞明顯高于B組（P<0.05），見表1

表1 圍手術期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞的變化

時間 組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK

術前 A組 61.39±4.52 54.68±3.65 22.58±0.32 2.72±0.30 8.92±2.41

B組 62.19±6.07 54.35±3.05 23.35±4.28 2.48±0.35 8.34±3.38

術后1d A組 53.86±4.66 48.00±3.58 22.25±5.67 2.37±0.31 6.99±2.16

B組 50.12±5.20 45.08±4.00 20.25±4.86 1.72±0.35 6.28±1.33

術后5d A組 58.92±4.39 52.93±3.86 22.23±5.48 2.62±1.65 8.70±1.80

B組 49.98±4.65 43.69±4.32 23.89±5.70 1.64±1.26 5.79±2.30

表2 術后部分免疫指標監測統計

統計學比較 CD3+

（P值） CD4+

（P值） CD8+

（P值） CD4+/CD8+

（P值） NK

（P值）

術后1天A組較B組 <0.01 <0.05 <0.05 <0.05 <0.01

術后5天A組較B組 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2預后 兩組患者均治愈出院。A組合B租各有3例和4例不接受化療或放療。2、3年的生存率A組為78%、62%，B組為52%、32%，A組術后2、3年的生存率明顯高于B組（P<0.05），見表3。

表3 兩組手術治療后生存期調查情況

一年期 二年期 三年期

組別 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率%

A組 22 2 92 20 6 78 15 9 62

B組 21 6 78 14 13 52 8 17 32

3.討論

輸血引起的免疫抑制反應包括體液及細胞免疫。本文研究結果顯示，異體輸血患者術后除CD8+外，其他細胞數量均明顯降低，至術后第5天仍十分顯著，CD3+細胞的減少，表明細胞免疫總體功能持續受到嚴重抑制。異體血作為外來蛋白質抗原主要抑制CD4+細胞的功能，CD4+細胞的下降導致產生淋巴因子以及協助B細胞產生抗體和輔助其他淋巴細胞的功能減弱。有學者認為異體血造成免疫抑制可能與白細胞碎片增多有關，網狀內皮系統負荷過重和鐵鹽負荷增加，以及使巨噬細胞數量減少有關。

本文B組術后第1、5天CD3+、CD4+降低，CD8+ 增高，CD4+/CD8+值的顯著降低表明，輸異體血后體內T淋巴細胞亞群的比例失衡，是疾病趨向嚴重和預后不良的標志之一。

在急性等容血液稀釋自體輸血組發現，術后第1天T細胞亞群細胞數量也有所下降，但降幅較異體輸血組小。估計此時的免疫抑制效應可能與手術和麻醉的應激有密切關系。術中適度的血液稀釋可改善微循環，加速氧彌散和機體利用，有利于術后康復。

NK細胞對T細胞、B細胞和骨髓干細胞等均有調節作用，還能通過釋放淋巴因子對機體免疫功能進行調節，被認為是重要的免疫調節細胞。NK細胞能自動非致敏性地溶解腫瘤靶細胞，在抗腫瘤免疫及限制惡性腫瘤擴散方面有著重要作用。因此，測定腫瘤患者NK細胞的活性，對判斷疾病的發展及預后轉歸有著重要意義。本文結果表明，自體輸血組在術后第1天NK細胞數量下降，但在術后第5天基本恢復正常，使免疫功能盡快恢復，從而抑制腫瘤細胞的生長。而輸異體血組NK細胞直至術后第5天仍處在抑制狀態，這對腫瘤患者預后可能產生不利影響。

免疫功能高低對于腫瘤患者的預后十分重要。輸異體血的主要害處在于使免疫功能受到抑制，增加癌癥患者術后復發率，使存活時間縮短。通過本文對兩組圍手術期免疫功能的測定及術后3年隨訪，發現自體輸血的腫瘤患者術后生存率明顯高于異體輸血組，這主要與術中輸異體血導致T細胞亞群和NK細胞持續降低，改變了患者體內的免疫狀態密切相關。由于NK細胞數量減少可導致術中游離出的微小癌栓存活率提高，對腫瘤患者術后復發與轉移，造成預后不佳。

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