中晚期胰腺癌微創治療現狀

張博華1 張宗鵬2

【摘 要】胰腺癌是惡性程度極高的消化道腫瘤之一，起病隱匿，確診時已為晚期，且手術切除率低。中晚期胰腺癌的微創治療具有微創、精確、安全性和受益率高等優點，現已成為治療中晚期胰腺癌的重要組成部分。根據患者病情，選擇合適的微創治療方法及各種微創治療聯合應用已成為治療中晚期胰腺癌的重要研究方向。

【關鍵詞】 胰腺癌；微創治療；粒子；聯合應用

胰腺癌起病隱匿，惡性程度極高，確診時常常已達到中晚期，其死亡率占惡性腫瘤的第4位，5年生存率不足6%，手術能夠切除的病人僅占20%左右。目前仍無特別有效的治療方法，現在中晚期胰腺癌的治療以全身化療與微創治療為主，微創治療是近幾十年新興起的一項治療技術，針對中晚胰腺癌病變進行微創治療，具有定位準、損傷小、副作用小、受益率高等優點?，F對治療中晚期胰腺癌各項微創治療予以綜述。

1 局部化療灌注

胰腺的解剖位置較特殊，供血動脈較多，血管較細，缺乏單獨的主供血管。全身靜脈化療時，化療藥物達到病變部位時的有效濃度不易控制且毒副作用大。局部化療灌注采用常規股動脈穿刺入路，行腹腔干動脈、腸系膜上動脈造影，確定靶向血管進行靶向灌注。有關文獻曾根據胰腺供血動脈情況，確定腹腔干動脈和腸系膜上動脈為治療胰頭癌的靶動脈，胰體尾癌則選擇腹腔干動脈和脾動脈為靶動脈，對有肝臟轉移的患者可以酌情對其進行栓塞。

2 I125粒子植入

放射性粒子組織間植入近距離照射治療腫瘤是一種新興的微創治療方式，射線由內向外照射，減少腫瘤細胞的增殖。此方法臨床療效比較樂觀，已被眾多臨床醫生所認可。目前臨床上常用治療中晚期胰腺癌的放射性粒子是125I粒子，125I粒子的半衰期為59.6天，平均能量是30KeV，穿透距離是1.7cm，常用活動度是平均為0.65mCi，提供約200天的持續照射，粒子植入前一般情況都用TPS計算所需粒子數量、分布方式及活動度，再根據CT或MRI圖像選擇合適的路線。避免125I粒子進入血管和重要組織器組織內。125I粒子在治療中晚期胰腺癌有微創、安全、有效、副作用小、并發癥少等優點，能夠使患者生活質量得以提高、疼痛緩解，是一種行之有效的內照射姑息治療中晚期胰腺癌的新方法，由于大多數研究病例較少，在125I粒子排布、數量等方面，雖有TPS系統進行計算，但還不夠精確，有待于在臨床實踐中進一步研究，以取得更滿意的療效。

3射頻消融（RFA）

RFA在治療各類實體腫瘤中已廣泛應用，此類方法通常是在影像設備引導下經皮膚穿刺或腹腔鏡下將針尖準確穿入實體腫瘤內后進行的。RFA治療利用高頻電極產生局部熱凝固對腫瘤組織進行損傷，以達到抑制腫瘤生長的目的，現在臨床上較常見的是RFA治療肺癌、腎癌、肝癌等，在胰腺癌治療中尚未廣泛應用。此外射頻消融聯合125I粒子治療胰腺癌，存在輕度不良反應，可提高患者生活質量，延長患者生存時間。因此RFA在治療胰腺癌中是可行的姑息治療方法，有利于改善患者的生活質量和提高患者的生存期。但由于胰腺周圍解剖關系較復雜，所以治療風險相對其他腫瘤較高，射頻消融術后不良反應也應當格外重視。由于病例數相對較少，RFA對中晚期胰腺癌患者生存期的影響有待于更多臨床資料的研究和驗證。

4 低溫冷凍治療

低溫冷凍治療以氬氦冷凍較常見，迅速降低腫瘤組織溫度，使腫瘤組織損傷，減少免疫抑制分子的分泌，壞死的腫瘤細胞變成腫瘤抗原，增強免疫效果，進而產生抑制腫瘤生長的作用。駱益宙等試驗結果表明小鼠接種的腫瘤經氬氦刀凍融，并且將腫瘤相關抗原稀釋10 000倍后，仍然可誘發抗原特異性T淋巴細胞增殖，這表明冷凍治療后特異性細胞免疫增強。低溫冷凍治療技術具有操作簡單，術后患者并發癥少，副反應輕等特點，可聯合放療、化療、中藥治療以提高療效，還具有減少腫瘤產生免疫抑制因子的作用，對機體免疫抑制作用較小，其壞死的腫瘤細胞抗原釋放后可刺激機體免疫功能。在選擇合適患者、腫瘤消融面積、精確定位等條件下，低溫冷凍治療與其他治療方法聯合應用，可使患者痛苦緩解，提高生活質量，延長生存期，降低腫瘤復發率。

5分子靶向治療

分子靶向治療中晚期胰腺癌主要是對腫瘤表達的傳導通路進行阻滯，這樣我們可有效殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤的生長。因為大多數胰腺癌都有環氧合酶2（COX-2）、表皮生長因子受體（EGFR，又稱HER1）、表皮生長因子（VEGF）的過度表達，這些過度表達對胰腺癌細胞的增殖、生存、遷移、轉移等起到非常重要的作用。90%以上的胰腺癌患者中癌胚抗原（CEA）表達高，抗CEA的單克隆抗體其中一種是Kab201，已經用于無法手術切除的胰腺癌的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。此類治療與吉西他濱聯合治療胰腺癌方案臨床研究支持不足。總之，中晚期胰腺癌的分子靶向治療仍處在研究階段，需更多的臨床試驗研究，證實其療效。

6、結論

到目前為止，治療中晚期胰腺癌多采用聯合化療，微創治療方式相對較多，其中局部化療灌注治療對患者全身毒副作用小、臨床療效較樂觀，但藥物選取、劑量和注入速度無明確標準；125I粒子植入治療中晚期胰腺癌具有微創、安全、有效等優點，但在粒子排布、數量等方面仍需臨床實踐中進一步研究；射頻和冷凍治療是一種可行的姑息治療方法，仍需大量臨床試驗驗證；分子靶向治療技術不夠完善、臨床效果不理想。如何根據病情選擇合適的微創治療方法，最大限度的改善患者生存治療，延長患者的生存期是研究的重點。總之，隨著研究方向的逐漸深入和細化，中晚期胰腺癌的微創治療及各種微創治療聯合應用必將取的更好的進展。

參考文獻：

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[2]黃強、翟仁友 中晚期胰腺癌的介入治療[J].中國介入放射學 2008.2（1）：77-82.

作者簡介：

張博華（1992-），男，山東省濟南市人

張宗鵬（1985-），男，山東省濰坊市人