CD163分子的研究進展

尚艷楠　薛江東　馬德慧

摘 要：CD163分子是一種清道夫受體蛋白，由吞噬細胞表達，它參與機體多種免疫活動，對正常生理具有重要作用，也與某些疾病的發生發展聯系緊密。本文就CD163分子的結構及功能作一介紹，以期對某些疾病的研究提供思路。

關鍵詞：CD163；受體；吞噬細胞

Abstract： The CD163 molecule is a scavenger receptor protein， expressed by phagocytic cells， it participates many immune activity， plays an important role in normal physiology， but also closely linked with the occurrence and development of some diseases. In this paper， the structure and function of the CD163 molecule are introduced， in order to provide the idea for studying certain diseases.

Keywords： CD163；receptors；phagocytes

近年來，豬繁殖與呼吸綜合征對養豬業造成了巨大的經濟損失，而其主要的致病機制與清道夫受體密切相關，因此，本文主要針對清道夫受體CD163作相關的研究報道。

清道夫受體（scavenger receptor）是一類吞噬細胞表面的跨膜蛋白，它們可以識別和清除機體的內源產物和一些外源物而得名。內源產物如過氧化物或乙酰化低密度脂蛋白，外源物主要為細菌或病毒等病原體。清道夫受體功能相似，結構多種多樣，包括了膠原型，C型外源凝集素，富含亮氨酸或半胱氨酸重復序列型等。按照不同結構，清道夫受體家族可依次劃分為8個類型（A-H），目前人們研究較多的為A型和B型。

CD163分子位于單核-巨噬細胞上，富含半胱氨酸重復序列，因此也屬于一種清道夫受體。CD163參與機體免疫生理過程，與多種疾病如豬繁殖與呼吸綜合征病毒的發生發展均有關系。目前，CD163作為病原的受體也已被確認，并引起了人們的重視，成為研究比較廣泛的一種分子。

1 CD163分子的組成和結構

CD163是分子量大小為130 kDa的跨膜糖蛋白，在富含半胱氨酸重復序列內部，每6～8個半胱氨酸殘基通過二硫鍵連接[1]，并由單個外顯子翻譯，屬于B型清道夫受體成員[2]。細胞外的CD163富含9個半胱氨酸結構域，一個I型跨膜片段和一個短小的細胞內胞質尾區所組成，每個半胱氨酸結構域是由以α-螺旋為核心的5～6個β-折疊構成的[3]。

2 CD163的表達和調節

CD163僅僅在單核-巨噬細胞系中表達。在多種存在成熟巨噬細胞的組織中均高度表達，如在肝臟的枯否氏細胞，脾臟的血漿巨噬細胞，固有的骨骼巨噬細胞和肺臟的肺泡巨噬細胞等[4]。有個別例外，CD163在骨針細胞，蘭哥漢斯細胞和脾臟的巨噬細胞低表達或無表達[5]。

通過體外實驗證明，幾個內源性和外源性的分子能夠調整CD163的表達[6]。一些內源性的，即來自機體自身的糖皮質激素類，白細胞介素6和干擾素-10可以引起CD163表達量增多；反之，干擾素γ，腫瘤壞死因子α，白細胞介素4，有粒白細胞/巨噬細胞菌落刺激因子，脂多糖和CXC-趨化因子配體4，則可導致CD163表達下調。注射外源性的糖皮質激素潑尼立定也能夠導致CD163上調。

CD163的表達對疾病的診斷有意義，CD163陽性巨噬細胞的表達豐富有助于分辨炎癥反應過程[7]。

3 CD163的功能

3.1 腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑（TWEAK）受體

TWEAK屬于腫瘤壞死因子超家族[8]，可以誘導腫瘤細胞凋亡， 也可促進腫瘤細胞增殖，最早發現的TWEAK受體為成纖維細胞因子誘導14 （fibroblast growth factor-inducible 14， Fn14）[9] 。大量數據表明，CD163分子也是一種TWEAK的結合蛋白，作為TWEAK的受體參與腫瘤細胞的增殖或凋亡，通過控制CD163受體而影響它介導的TWEAK通路，在對抗腫瘤的研究上具有重要意義[10]。

3.2 血紅蛋白受體

機體的細細胞衰老后崩解破碎，釋放出游離血紅蛋白，游離血紅蛋含有大量鐵血紅素且具有過氧化性，這些物質的正常代謝可以保證機體的健康狀態。血紅蛋白進入血漿與珠蛋白特異結合后，導致其抗原位點暴露，而CD163的第3個半胱氨酸結構域則可識別該抗原位點[11]。

血紅蛋白-珠蛋白復合物結合在含有CD163的單核或巨噬細胞膜表面，細胞通過內吞的方式將復合物輸送給內體和溶酶體，最后完成一系列的血紅蛋白代謝。CD163作為血紅蛋白受體分子并參與它的清除，導致毒素被釋放，發揮了清道夫受體的功能，避免了疾病的產生[12]。

3.3 成紅血細胞粘附受體

成紅血細胞為有核的紅細胞，經過不同的分化階段變為成熟的紅細胞。Barbe等人研究報道的ED2抗原，能夠與成紅血細胞結合進行調節。在2007年，ED2抗原僅在鼠的CD163分子表面作為糖蛋白被發現，如今，CD163作為成紅血細胞粘附分子所報道，CD163直接與成紅血細胞相互作用，其第13個氨基酸基序與CD163的第2個半胱氨酸結構域結合進行調節。這些CD163與幼紅細胞相互作用，促進這些細胞的生長。

3.4 病原體的受體

CD163分子可以與一些細菌相結合，尤其是與細菌菌毛或胞壁脂多糖結合已有大量報道。最近研究發現，CD163分子還可以作為病毒受體，與病毒的吸附有關。非洲豬瘟病毒和豬繁殖與呼吸綜合征病毒可以通過CD163介導進入靶細胞。對于非洲豬瘟病毒，CD163作為連接和相互作用的受體。Calvert等人實驗表明，CD163分子是在豬繁殖與呼吸綜合征病毒感染試驗中關鍵的因素[13]。利用LPS等處理豬肺泡巨噬細胞，導致CD163表達降低，結果可使豬繁殖與呼吸綜合征病毒感染減少，將豬肺泡巨噬細胞用抗豬的CD163抗體處理后，可以抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒感染[14]。這些結果提示我們CD163與某些感染性疾病密切相關。

4展望

CD163的研究還處于初級階段，對它的諸多功能還沒有深入了解。目前的研究顯示，CD163具有生理病理雙重作用。它可以影響紅細胞的成熟分化，作為某些分子的受體結合后，可能會引起吞噬細胞分泌大量細胞因子，提高機體免疫力，還可清除機體某些代謝產物等，從這一方面看，這是一種較理想的免疫調節劑，對動物機體是良性的；然而，CD163作為受體介導某些病原體的感染，并可能引起腫瘤細胞的增殖，這又顯示了它的病理作用。

醫學臨床上，CD163常作為一種疾病診斷的標記物，鑒定其在血漿與細胞表達的含量去輔助診斷一些疾病，今后它是否可以作為治療性分子使用，仍需要深入研究。

在動物疾病研究中，CD163應更多地作為病原體受體去考慮。一些傳染病，尤其像豬繁殖與呼吸綜合征病毒這樣對養殖業損害較嚴重的病原，病毒的吸附是感染的第一步，這個過程受體起到關鍵的作用。如何更好的利用CD163受體，阻斷其與豬繁殖與呼吸綜合征病毒或其他病毒的結合，也就能阻止病毒進入靶細胞，從而避免動物感染。因此，我們有必要從受體角度去深入研究CD163分子，有助于進一步闡明一些傳染病的致病機制，從而控制動物疾病的發生。

（編輯：李雨慈）

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