防疫禽流感又添利器核酸疫苗即將進(jìn)入中國

狄慧

3月19日上午，中國農(nóng)業(yè)發(fā)展集團(tuán)旗下乾元浩生物股份有限公司（以下簡稱“乾元浩公司”）與芬蘭FIT 生物公司在芬蘭駐中國大使及中國農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局、中國獸藥協(xié)會(huì)領(lǐng)導(dǎo)的見證下簽署合作協(xié)議。據(jù)悉，合作開發(fā)基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術(shù)平臺(tái)的動(dòng)物核酸疫苗，芬蘭FIT生物公司將獨(dú)家授權(quán)乾元浩公司在中國大陸地區(qū)使用其先進(jìn)的基因載體技術(shù)，聯(lián)合開展動(dòng)物核酸疫苗的研發(fā)，可覆蓋禽流感、新城疫等疫病。

1 政策背景

2011年國務(wù)院出臺(tái)《疫苗供應(yīng)體系建設(shè)規(guī)劃》[簡稱《規(guī)劃》]，《規(guī)劃》從疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)，疫情監(jiān)測、重點(diǎn)項(xiàng)目及資金扶持等方面進(jìn)行了全面的設(shè)計(jì)規(guī)劃。《規(guī)劃》出臺(tái)對(duì)于疫苗行業(yè)有極大的指導(dǎo)作用，將帶動(dòng)各類資本進(jìn)入疫苗領(lǐng)域，并將引發(fā)各相關(guān)部門和各地方調(diào)整和出臺(tái)一系列配套政策，對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展極為有利。《規(guī)劃》要求：到2015年，初步建成滿足我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展需要的疫苗供應(yīng)體系，實(shí)現(xiàn)常態(tài)必保，應(yīng)急能力大幅提升；到2020年，疫苗供應(yīng)體系進(jìn)一步健全完善，具備與發(fā)達(dá)國家同步應(yīng)對(duì)突發(fā)和重大疫情的實(shí)力。

2 核酸疫苗的優(yōu)點(diǎn)

核酸疫苗的優(yōu)點(diǎn)具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①能夠?qū)崿F(xiàn)快速構(gòu)建，快速生產(chǎn)，從獲得流行毒株序列到規(guī)模化生產(chǎn)僅需兩周時(shí)間，而傳統(tǒng)蛋白疫苗一般需要3～6個(gè)月；②易于制備且相對(duì)安全、成本低廉、穩(wěn)定性好、貯存方便；③核酸疫苗沒有一般疫苗可能因毒力回復(fù)或殘留毒力而引起的致病危險(xiǎn)；④核酸疫苗在靶器官持續(xù)表達(dá)抗原，可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫；⑤核酸疫苗能夠避免免疫逃逸現(xiàn)象；⑥可制備多聯(lián)多價(jià)核酸疫苗；⑦核酸疫苗還可以制成標(biāo)記性疫苗用于臨床診斷監(jiān)測；⑧核酸疫苗使用方便，可以通過多種途徑接種。

3 核酸疫苗的研究現(xiàn)狀

核酸疫苗目前主要研究方向有三個(gè)，分別是DNA疫苗、病毒載體疫苗和RNA疫苗，其中DNA疫苗一直是研究的熱點(diǎn)。近年來，關(guān)于DNA疫苗的研究在世界范圍內(nèi)廣泛展開，所涉及的范圍包括人和動(dòng)物的各種細(xì)菌性、病毒性及寄生蟲的疾病。美國FDA已批準(zhǔn)艾滋病、流感、結(jié)核和乙肝等10余種DNA疫苗進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中有的疫苗已進(jìn)入臨床II、III 期試驗(yàn)階段。2005年，美國FDA 批準(zhǔn)了馬西尼羅病毒DNA 疫苗和鮭魚傳染性出血性壞死病毒DNA 疫苗上市，已正式通過批準(zhǔn)或有條件批準(zhǔn)臨床使用的疫苗有鮭魚傳染性出血壞死病毒DNA疫苗和狗黑素瘤DNA疫苗。目前，還有很多人用和獸用DNA疫苗處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)都獲得了很好的免疫應(yīng)答。預(yù)計(jì)將來有希望將DNA 疫苗應(yīng)用到臨床實(shí)踐。目前，我國還沒有人用的DNA 疫苗，主要在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上進(jìn)行相關(guān)的研究工作。

4 DNA疫苗的缺點(diǎn)及技術(shù)難點(diǎn)

隨著研究的逐步深入，盡管DNA 疫苗具備很多優(yōu)越性，但目前仍存在一些不足：①質(zhì)粒導(dǎo)入宿主細(xì)胞的效率不高，隨之產(chǎn)生的免疫效果也較低；②DNA 疫苗的安全性仍令人擔(dān)憂；③目前關(guān)于DNA 疫苗法規(guī)的制定還處于摸索階段，沒有成型的法規(guī)對(duì)于疫苗開發(fā)機(jī)構(gòu)和法規(guī)組織都是一個(gè)挑戰(zhàn)；④具有一定的局限性，只限于蛋白免疫原（對(duì)非蛋白抗原如細(xì)菌多糖類無效）；⑤可能會(huì)產(chǎn)生免疫耐受性，外源性DNA插入到宿主基因組可能產(chǎn)生致癌作用，引起機(jī)體產(chǎn)生抗DNA 抗體，導(dǎo)致某些自身免疫性疾病的發(fā)生；⑥核酸疫苗佐劑的研究相對(duì)滯后，這也是核酸疫苗大規(guī)模普及及應(yīng)用的障礙之一。

5 DNA疫苗在獸醫(yī)疫苗上的應(yīng)用

5.1 寄生蟲核酸疫苗

由于寄生蟲的抗原性比較復(fù)雜，在家畜寄生蟲病的預(yù)防工作中藥物驅(qū)蟲一直占主導(dǎo)地位，作為綜合防制措施之一的傳統(tǒng)疫苗保護(hù)率不令人滿意。DNA疫苗的應(yīng)用給寄生蟲病的防制帶來了新的希望。目前，弓形蟲、環(huán)形泰勒蟲、羊絳蟲、利什曼原蟲和曼氏血吸蟲等寄生蟲的DNA疫苗均有研究和報(bào)道，都為DNA疫苗免疫防治寄生蟲病提供了可能。

5.2 非病毒微生物DNA疫苗

目前，用于防治非病毒微生物引起的疾病主要有結(jié)核病、肺炎支原體感染、肺炎球菌感染、幽門螺旋桿菌感染、破傷風(fēng)桿菌感染、布魯桿菌感染、沙眼衣原體感染、考德里立克次體感染、萊姆病等。但是從目前的試驗(yàn)結(jié)果來看，DNA疫苗的預(yù)防療效還存在著種種不足，尚需進(jìn)一步研究闡明。

5.3 病毒核酸疫苗

病毒核酸疫苗的研究是近十年來核酸疫苗研究中最活躍的課題，并取得了許多可喜的成果。在新城疫病毒、禽流感病毒、口蹄疫病毒、豬圓環(huán)病毒和豬藍(lán)耳病病毒等均取得了一定的進(jìn)展，有些核酸疫苗項(xiàng)目已獲得轉(zhuǎn)基因安全評(píng)價(jià)，正在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

6 GTU技術(shù)引進(jìn)的意義

眾所周知，目前生物技術(shù)日新月異，疫苗發(fā)展也進(jìn)入了高速發(fā)展的快車道，各大疫苗企業(yè)都在進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備。近日，又與芬蘭FIT公司達(dá)成合作協(xié)議，兩家公司聯(lián)合研發(fā)基于GTU技術(shù)（基于傳輸單元技術(shù)）禽流感、新城疫核酸疫苗。而且此次引進(jìn)的是一個(gè)平臺(tái)技術(shù)，企業(yè)又完全自主權(quán)，可根據(jù)市場需要研發(fā)多亞型、多毒株的禽流感、新城疫核酸疫苗。而且在將來還會(huì)利用這個(gè)平臺(tái)研發(fā)豬病及其他動(dòng)物疫病的核酸疫苗。另外，乾元浩公司已與國內(nèi)科研院校聯(lián)合研發(fā)豬圓環(huán)與藍(lán)耳病二聯(lián)核酸疫苗，這是目前國內(nèi)首個(gè)通過轉(zhuǎn)基因評(píng)價(jià)的豬病核酸疫苗。

此次雙方合作，旨在研發(fā)及推廣應(yīng)用基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術(shù)的禽流感或新城疫核酸疫苗。核酸疫苗屬于第三代疫苗技術(shù)，是當(dāng)前全球關(guān)注的生物技術(shù)熱點(diǎn)，也是中國動(dòng)物防疫急需突破的技術(shù)。目前，國內(nèi)外在研的核酸疫苗產(chǎn)品大多使用的是商業(yè)化的載體，在不使用佐劑的情況下需要較大劑量的DNA才能產(chǎn)生理想的免疫效果。FIT公司擁有的GTU平臺(tái)技術(shù)，具有國際專利，是第三代動(dòng)物疫苗核酸疫苗實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的一種關(guān)鍵基因傳輸單元技術(shù)，具有更好的生物安全性，生產(chǎn)成本低，免疫劑量低。目前該技術(shù)已應(yīng)用在HIV疫苗研究上，已通過美國III期臨床試驗(yàn)；國內(nèi)已有人用疫苗企業(yè)就肺結(jié)核疫苗引進(jìn)該項(xiàng)技術(shù)，并取得WHO的大力支持。在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域應(yīng)用該項(xiàng)技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)疫病流行毒株基因序列的快速構(gòu)建和多毒株基因序列構(gòu)建，從獲得流行毒株序列到疫苗生產(chǎn)僅需2周時(shí)間，能夠完全應(yīng)對(duì)動(dòng)物疫病大規(guī)模的突發(fā)流行。若能成功引進(jìn)，對(duì)升級(jí)中國動(dòng)物疫苗技術(shù)水平和中國重大動(dòng)物疫病防治具有重大意義。

乾元浩公司總經(jīng)理秦德超在接受采訪時(shí)表示：乾元浩公司作為最早實(shí)現(xiàn)禽流感疫苗工業(yè)化生產(chǎn)的民族企業(yè)，將進(jìn)一步承擔(dān)起動(dòng)物疫苗研發(fā)和生產(chǎn)、重大動(dòng)物疫病防治等社會(huì)責(zé)任。