胎兒早孕期靜脈導管血流頻譜篩查胎兒染色體異常的臨床研究

賴勝坤等

【摘要】目的 研究早孕期靜脈導管（DV）血流檢測與染色體異常的相關性，系統評估早孕期靜脈導管血流頻譜對預測胎兒染色體異常的臨床價值。方法 擇取我院2010年1月至2013年2月收治的200例單胎孕婦為研究對象，對在孕11～13+6胎兒行胎兒超聲系統篩查，均接受頸項透明層厚度測量，并進行靜脈導管血流頻譜檢測，探究早孕期靜脈導管血流頻譜對胎兒染色體異常的預測價值。結果 200例孕婦中成功測得靜脈導管頻譜186例，血流參數平均流速D為（37.65±7.56）cm/s，S為（45.63±7.34）cm/s，A為（12.41±4.86）cm/s；PI為（1.46±0.59），RI為（0.82±0.34），S/A為（4.78±1.89）。3例靜脈導管A波倒置，7例A波生理性反向或消失，5例NT增厚；2例羊膜腔穿刺染色體異常，聯合應用NT增厚與靜脈導管A波倒置預測胎兒異常特異度（100.00 vs 98.74）高于單純NT增厚（P<0.05）。結論 早孕期靜脈導管血流頻譜對胎兒染色體異常具有十分重要的預測價值，臨床上應引起足夠重視。

【關鍵詞】靜脈導管；胎兒；超聲；染色體異常

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0002-01

中山市（區科技局）立項，項目編號 J2011101

近年來，據有關研究表明，胎兒早孕期靜脈導管血流異常與染色體異常具有密切關聯，而靜脈導管血流頻譜預測染色體異常的能力較為獨特，對檢出染色體異常具有十分重要的應用價值[1]。為了深入探究早孕期靜脈導管血流檢測與染色體異常的相關性，本文主要對我院收治的200例就診的單胎孕婦進行系統研究，相關報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

本組選擇我院2010年1月至2013年2月收治的200例單胎孕婦為研究對象，年齡（18～43）歲，平均年齡在（27.16±2.37）歲之間。均測量頸項透明厚度（NT）及胎兒靜脈導管流速，所有靜脈導管頻譜異常胎兒均接受羊膜腔穿刺檢測，并行胎兒心臟形態學篩查，于20～24周接受胎兒超聲系統篩查。

1.2 納入標準

①所有篩查胎兒頂臀徑均處在4.50～8.40cm之間；②臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①雙胎；②患有糖尿病或高血壓的胎兒；③于妊娠中顯現宮內發育遲緩、早產、流產或胎死宮內的胎兒。

1.4 方法

應用彩色多普勒超聲診斷儀（生產單位：美國GE公司；型號：VOLSON730型；探頭頻率：4～8MHz），擇取胎兒仰臥位，取正中矢狀切面，行NT厚度測量，并測量胎兒頭臀長（CRL），以NT為2.5mm及其以上為NT增厚指標。于正中矢狀切面前提下，將探頭朝右方位偏，胎兒臍靜脈與下腔靜脈連接血流明亮處即屬于靜脈導管，采用脈沖多普勒對其頻譜進行測量，并取樣容積（1～2mm），確保血流方向與聲束夾角在60度以下。靜脈導管血流參數包括S（心室收縮期峰值流速）、D（心室舒張期峰值流速、A（心房收縮期流速）。每次靜脈導管頻譜取3次平均值，一旦出現靜脈導管血流異常者，或者出現體位不配合者，需間隔10min左右予以再次取樣。若仍出現異常，則2周后予以再次復查，每例胎兒檢查時間<3min。

1.5 觀察指標

觀察胎兒異常情況及靜脈導管血流參數變化狀況，包括S、D、A及搏動指數（PI）、血流參數阻力指數（RI）、心室收縮期峰值流速與心房收縮期最低流速比（S/A）。

1.6 統計學方法

對以上數據采用SPSS（數據統計軟件）V19.0開展系統性分析，對計數資料行X2檢驗，并采用均數±標準差（ +s）表示計量資料，予以t檢驗，當P<0.05時，表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 胎兒異常情況及靜脈導管血流參數變化狀況分析

200例孕婦中186例靜脈導管頻譜測量成功，顯示率達93.00%，3例胎兒靜脈導管A波倒置，7例A波生理性反向或消失，其中孕周<12周為2例（（圖1～2）；5例NT增厚（圖3）；2例羊膜腔穿刺染色體異常，其中1例21-三體，1例18-三體；4例超聲篩查發現胎兒異常。血流參數平均流速S為（45.63±7.34）cm/s，，D為（37.65±7.56）cm/s，A為（12.41±4.86）cm/s；RI為（0.82±0.34），PI為（1.46±0.59），S/A為（4.78±1.89）。

2.2 靜脈導管A波倒置與NT增厚預測胎兒異常分析

單純NT增厚與單純靜脈導管A波倒置預測胎兒異常的敏感度差異無統計學意義（P>0.05），而聯合應用NT增厚與靜脈導管A波倒置預測胎兒異常特異度高于單純NT增厚（P<0.05），詳見表1。

3 討論

研究表明，伴隨著超聲多普勒技術的日益成熟及對胎兒血流動力學研究的逐漸深入，評估胎兒靜脈系統的血流變化已成為了宮內胎兒情況判別的新型手段[2]。近年來，研究證實，早孕期靜脈導管血流異常與染色體異常具有密切相關性，尤其是基于NT正常狀況下，導管血流頻譜預測染色體異常能力具有可行性。靜脈導管屬于連接下腔靜脈與臍靜脈的血管，起于臍-門靜脈竇，止于下腔靜脈，最后匯入右心房處，其血流速度反應右房與臍靜脈的壓力差，一般正常胎兒的靜脈導管多普勒頻譜往往呈現三相波形，于全心動周期呈向心性。而一旦胎兒出現心臟畸形或其他病變，波及心臟血流動力學出現改變時，易增加右心負荷，降低靜脈導管頻譜流速，增加阻力指數，引起A波倒置（或消失）等異常情況[3]。此外，研究表明，靜脈導管與下腔靜脈、肝靜脈臨近，易遭受周圍血管的異常干擾，顯現反向波，擇取胎兒靜止仰臥位，對取樣位置進行調整，行多次測量可降低假陽性反向波出現率[4]。另外，部分胎兒易顯現生理性A波反向，多因胎兒心臟發育尚完善所致，而生理性A波反向時間較短，于心房收縮期起始段易發。

本文研究發現，靜脈導管頻譜A波倒置異常胎兒多為染色體異常、心臟畸形及胎兒水腫。胎兒心臟房室間隔往往于10周左右完全形成，但早孕期胎兒心臟相對較小，故超聲難以顯示解剖學結構。研究顯示，胎兒靜脈導管頻譜異常關鍵在于肺動脈狹窄，肺動脈狹窄胎兒往往伴有右心室壓力急劇升高情況，一旦右心房收縮時壓力不能傳導至右心室，易反向傳至靜脈導管，誘導靜脈導管血流頻譜呈A波倒置[5]。本研究發現，心臟畸形胎兒均存在肺動脈閉鎖或狹窄情況，11～13周觀察到胎兒靜脈導管頻譜出現異常，于20周后開展胎兒心臟形態學篩查，提示胎兒心臟畸形，故引產終止妊娠。

有學者曾研究發現1例致死性骨發育不全胎兒的靜脈導管呈現A波反向血流及NT增厚情況，表明胎兒靜脈導管血流波形在致死性發育不全診斷中具有積極的應用意義[6]。研究證實，孕早期胎兒靜脈導管A波異常行胎兒染色體異常篩查敏感度達80.00%，而聯合NT增厚篩查21-三體陽性率可達94.00%左右[7]。于本研究中，聯合應用NT增厚篩查與靜脈導管A波異常診斷胎兒異常特異度達100%，多與異常胎兒樣本量少相關。染色體異常胎兒往往存在心肌發育遲緩、心房收縮期代償性收縮亢進及心室順應性下降情況，易增大靜脈導管血流阻力，呈現A波倒置。由此可見，染色體異常胎兒往往存在先天性心臟畸形，本文研究發現3例胎兒靜脈導管A波倒置，其中2例染色體異常，提示靜脈導管血流頻譜檢測對預測胎兒宮內狀況與評估高危胎兒圍產期結局具有十分重要的應用價值，故一旦導管頻譜呈現異常需強化胎兒監護。而早孕期異常的靜脈導管血流易增加21-三體及其他染色體異常風險，故需強化胎兒染色體異常篩查[8]。

綜上所述，早孕期靜脈導管血流頻譜對預測胎兒染色體異常具有重要的臨床意義，值得臨床進一步推廣。

參考文獻

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