沙利度胺與甲磺酸托烷司瓊治療CHOP方案化療所致嘔吐的臨床效果比較

馮林　粱桐爾

【摘要】 目的 探討臨床治療CHOP方案化療所致嘔吐的經濟且有效的方法。 方法 選取我科2012-2014年期間初診非霍奇金淋巴瘤行首次CHOP方案化療的患者60例，隨機分成沙利度胺組（采用沙利度胺口服治療）及甲磺酸托烷司瓊組（采用甲磺酸托烷司瓊靜脈推注治療），每組30例。 結果 沙利度胺組止吐有效率與甲磺酸托烷司瓊組相當，差異不具統計學意義（P>0.05）； 而沙利度胺組在化療時出現焦慮的患者明顯少于甲磺酸托烷司瓊組，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 CHOP方案化療前采用沙利度胺止吐的臨床效果與采用甲磺酸托烷司瓊治療的臨床效果相當，但沙利度胺更經濟、臨床使用更為方便，同時還有較明顯緩解化療時焦慮情緒的作用，使首次化療患者能更加耐受CHOP方案化療。

【關鍵詞】沙利度胺；甲磺酸托烷司瓊；非霍奇金淋巴瘤 ；CHOP方案化療；嘔吐

【Abstract】Objective：To discuss the cost-effective way of treating emesis caused by CHOP chemotherapy. Method：60 cases of NHL patients who received the 1st CHOP chemotherapy in our department were chosen from 2012-2014， and divided randomly into thalidomide group（treated by thalidomide orally） and tropisetron mesylate group（treated by tropisetron mesylate intravenous injection）， of each group was 30 cases. Results ：Anti-nausea effect of the two groups is nearly the same， and there is no statistically significant difference（P>0.05）； while patients who demonstrate anxiety are obviously less in thalidomide group than those in tropisetron mesylate group， and the difference is of statistical significance（P<0.05）. Conclusion：The anti-nausea effect of thalidomide and tropisetron mesylate administered before CHOP chemotherapy is nearly the same， however thalidomide is of better economy and more convenience for clinical， meantime thalidomide can relieve anxiety under chemotherapy more clearly， and make chemotherapy patients for the first time better tolerate CHOP chemotherapy.

【key words 】Thalidomide；tropisetron mesylate；NHL ；CHOP chemotherapy ； emesis

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0016-01

隨著社會經濟的發展、環境污染加重等，惡性淋巴瘤的發病率明顯升高，其中以非霍奇金淋巴瘤增高為甚。初診非霍奇金淋巴瘤患者接受首次CHOP方案化療后所致的嘔吐以及初次化療前焦慮及緊張情緒，嚴重影響患者的治療信心及生活質量，加劇了患者的身體及精神壓力。

1. 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所選取的研究對象均為我科2012年-2014年住院期間首次接受CHOP方案化療的初診非霍奇金淋巴瘤患者，共60例，男34例、女26例，年齡24～72歲。隨機將患者分成兩組，分別為沙利度胺組和甲磺酸托烷司瓊組，各30例。

1.2 止吐方案

沙利度胺組采用沙利度胺片（批準文號：國藥準字H32026129，常州制藥廠有限公司，規格25mg）100mg化療前一天晚上睡前口服，100mg化療當日于化療前30min口服；甲磺酸托烷司瓊組采用甲磺酸托烷司瓊注射液（批準文號：國藥準字H20020564，北京華素制藥股份有限公司，規格6mg）6mg于化療前半小時靜脈推注。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察比較兩組不同患者接受不同方法治療后的臨床止吐效果及化療時焦慮情緒。評價標準參照國內學者的標準[1]：a）完全有效：無惡心嘔吐；b）部分有效：每日嘔吐1～2次，不影響正常進食和生活；c）無效：惡心嘔吐無緩解。有效=完全有效+部分有效。患者化療時焦慮評分采用SAS表，SAS積分≥40分為焦慮[2]。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0軟件處理數據，2組患者止吐有效率及化療時焦慮發生率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2. 結果

2.1 采用沙利度胺及甲磺酸托烷司瓊止吐治療后，2組患者臨床止吐效果比較，見表1。差異不具有統計學意義（P>0.05）。

討論

惡性淋巴瘤是原發于淋巴結和（或）淋巴結外的惡性腫瘤，是淋巴組織內原有的淋巴細胞和組織細胞惡性增生而形成的腫瘤，按病理組織學的不同可以分為霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤。世界范圍內，二者的發病情況有顯著的差別[3]，在我國非霍奇金淋巴瘤的發病率明顯高于霍奇金淋巴瘤。2012-2014年間，于我科接受標準CHOP方案化療的非霍奇金淋巴瘤患者呈逐年增多之勢，化療相關的副作用如惡心、嘔吐、焦慮等亦隨之增多。這些癥狀不僅增加患者的痛苦，影響患者的影響攝入和治療依從性，還影響患者生存質量及延長住院時間，增加患者的經濟負擔[4]。并且，腫瘤患者的焦慮情緒可加重患者惡心、嘔吐等化療相關副作用[5]。 因此，臨床中對于惡心、嘔吐等化療藥物所致的不良反應的防治及對患者焦慮情緒的治療，直接關系到患者的化療效果，與患者的切身利益息息相關。

沙利度胺，亦稱反應停，于上世紀50年代在歐洲被廣泛用于鎮靜及止吐治療，效果良好，但由于有較強的致胎兒海豹樣畸形作用而在全球范圍內被禁止使用。但近年來，隨著對沙利度胺基礎研究和臨床實驗的不斷深入，沙利度胺呈現出老藥新用的態勢，且臨床適應癥越來越多，其抗血管生成及免疫調節等作用使之被越來越廣泛用于腫瘤治療[6]。甲磺酸托烷司瓊一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺3（5-HT3）受體的高效、高選擇性競爭拮抗劑，能選擇性地阻斷該反射中外周神經原突觸前5-HT3受體的興奮，在中樞神經系統內，本品對調節傳入最后區的迷走神經活動的5-HT3受體可能有直接作用。通過以上作用機制，甲磺酸達到治療化療所致惡心、嘔吐的作用。本研究結果顯示，2組患者中，沙利度胺及甲磺酸托烷司瓊均有明顯的止吐作用，二者的止吐有效率分別為86.67%和90%，且差異不具有統計學意義。但是沙利度胺為口服給藥，甲磺酸托烷司瓊需靜脈給藥、且價格遠遠高于沙利度胺，從患者成本效益及臨床操作簡便性角度考慮，沙利度胺更具有優勢；不僅如此，通過本研究我們還發現，沙利度胺組患者化療時焦慮發生率明顯低于甲磺酸托烷司瓊組，2組患者焦慮發生率分別為16.67%和43.33%，且差異具有統計學意義，這意味著沙利度胺組的患者可能會更加耐受CHOP的化療，從而擁有更好的依從性，最終取得更好的生存質量。

然而，需要指出的是，本研究中所提到的“CHOP方案”，其療程短、致惡心嘔吐的藥物也只在第一天使用，之后的化療僅有口服藥物強的松。因此，沙利度胺對于更強的化療方案的止吐效果及風險效益尚不清楚。在一些急性淋巴細胞白血病接受“DVLP28天方案”化療的患者中，我們嘗試加用沙利度胺止吐，這些患者中出現不同程度深靜脈血栓的比例是較高的，這可能與更強的化療方案及更久的化療時間導致患者臥床時間的增加及沙利度胺服用量的增多相關。這或許預示著，沙利度胺可能更適用于短療程化療患者的止吐。

綜上所述，在治療CHOP方案化療所致嘔吐的實踐過程中，采用甲磺酸托烷司瓊及沙利度胺進行治療的方法相比較，二者的臨床止吐效果相當，但沙利度胺具有明顯改善化療時患者焦慮情緒的作用，使患者最終獲得更好的化療效果。沙利度胺的成本效益更優，是臨床治療CHOP方案所致嘔吐的理想、可靠選擇。

參考文獻

[1] 張雯，王金萬，周愛萍，等. 帕羅洛司瓊和昂丹西酮預防化療誘發惡心、嘔吐的臨床對比研究 [J]. 中華腫瘤防治雜志， 2011， 18（16） ：1296-1298.

[2] 戴梓壽，等. Zung氏焦慮自評量表（SAS）中國常模與修訂焦慮自評量表（SAS-CR）208例正常人測試結果初步分析. 全國評定量表協作會議，成都，1986.

[3] Rabkin CS， Devesa SS， Zahm SH， et al. Increasing incidence of non-Hodgkins lymphoma[J]. Semin Hematol，1993， 30：286.

[4] Bloechi-Daum B， Deuson RR， Mavros P， et al. Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients quality of life after highly and moderately emetogenie chemotheapy despite antiemetic treatment[J]. J Clin ncol， 2006， 24（27）： 4472-4478.

[5] 江錦芳，陳麗君，勞永聰，等. 化療意象放松療法對減輕化療惡心嘔吐的效果觀察[J]. 廣西醫科大學學報， 2008， 25（6） ： 981-982.

[6] D Amato R J， Loughnan M S， Flynn E， et al. Thalidomide is an inhibitor or of angiogenesis[J] . Proc Natl Acad Sci USA， 1994， 91（9）： 4082-4085.