人工周期中使用雌激素天數對凍融胚胎移植結局的影響

湯鮮 聶全芳

【摘要】目的：探討人工周期中使用雌激素天數對凍融胚胎移植結局的影響。方法：對我院從2010年1月～2013年6月月經規律、以人工周期準備子宮內膜，子宮內膜厚度≥8mm的患者89例（124個周期）的臨床資料進行分析。結果：124個凍融胚胎復蘇移植周期中，優質胚胎率為100%，著床率為57.26%，每周期妊娠率為79.03%，每周期流產率13.71%，繼續妊娠率為65.32%。黃體酮使用前雌激素應用天數≤15d和>15d者，兩組著床率、臨床妊娠率、流產率、宮外孕率、繼續妊娠率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：人工周期中使用雌激素天數對凍融胚胎移植結局無影響。

【關鍵詞】 人工周期；雌激素；凍融胚胎移植；結局

【中圖分類號】R717 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0211-02

凍融胚胎移植技術近年來應用廣泛，且妊娠率逐漸提高。對月經規律患者，一般建議選擇自然周期進行內膜準備，但由于內膜過薄等原因[1]，患者行凍融胚胎移植技術時內膜的準備方法很多。為探討人工周期中理想的雌激素應用天數，筆者對人工周期準備子宮內膜行該技術的臨床結局進行分析。

1 資料與方法

1.1資料 選擇我院從2010年1月～2013年6月進行胚胎移植的患者89例（124個周期）。患者均月經規律，無排卵或有排卵障礙，以人工周期準備子宮內膜，子宮內膜厚度≥8mm，行復蘇移植2個優質囊胚。患者年齡24～42歲，不孕年限2～17年。采用玻璃化冷凍技術。胚胎來源于新鮮周期移植后剩余胚胎或因并發癥未行移植的胚胎。

1. 方法 患者于月經第1～4天口服2mg/d戊酸雌二醇片，以后每4天增加2mg/d，第12d結束，內膜厚度<8mm者，增量為8mg/d。3～4d內膜不長者陰道給藥雌二醇地屈孕酮片，8mg/d。當子宮內膜厚度≥8mm，予以黃體酮肌肉注射。

1.3統計學方法 所有數據輸入SPSS17.0軟件包，計量資料用t檢驗，計數資料用 χ2檢驗。

2 結果

2.1總體治療結局 124個凍融胚胎復蘇移植周期中，合計移植

248個優質胚胎，優質胚胎率為100%。共著床142個，著床率為57.26%；

98個周期妊娠，每周期妊娠率為79.03%；17個周期流產，每周期流產率13.71%；無宮外孕；繼續妊娠率為65.32%。

2.2黃體酮使用前雌激素應用天數對妊娠結局的影響 按照黃體酮前雌激素應用天數分為≤15d組和>15d組，兩組年齡、不孕年限、內膜厚度差異無統計學意義（P>0.05），雌激素應用天數、戊酸雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片的用量均為≤15d組小于>15d組，差異均有統計學意義（ P<0.05）。見表1。表1 黃體酮使用前雌激素應用天數對妊娠結局的影響

組別 例數 年齡（歲） 不孕年限 內膜厚度（mm） 雌激素天數（d） 戊酸雌二醇片用量（mg） 雌二醇地屈孕酮片（mg）≤15d 81 29.91±3.47 4.12±0.64 9.94±1.14 12.14±0.31 66.89±14.24 4.91±1.34>15 d 43 30.36±4.11 4.31±0.54 9.12±1.12 19.24±0.42 108.04±15.31 8.14±2.322.3臨床結局 雌激素應用天數≤15d組和>15d組在胚胎著床率、臨床妊娠率、流產率、宮外孕率、繼續妊娠率差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 雌激素應用天數≤15d組和>15d組臨床結局

組別 例數 胚胎著床率 臨床妊娠率 流產率 宮外孕率 繼續妊娠率 ≤15d 81 57.41（93/162） 79.01（64/81） 11.11（9/81） 0 67.90 >15 d 43 56.98（49/86） 79.06（34/43） 18.60（8/43） 0 60.46 2.4超出理想內膜增生期的天數對妊娠結局的影響 根據實際內膜增生期超出理想內膜增生期的天數分為<0、0～3和>3d組。 胚胎著床率、臨床妊娠率、流產率、宮外孕率、繼續妊娠率3組差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 超出理想內膜增生期的天數對妊娠結局的影響

填數 胚胎著床率 臨床妊娠率 流產率 宮外孕率 繼續妊娠率 <0 51.92（27/52） 63.16（24/38） 13.16（5/38） 0 50.00 0～3 61.54（96/156） 80.00（56/70） 10.00（7/70） 70.00 >3 47.50（19/40） 52.94（18/34） 14.71（5/34） 0 38.23 3討論

凍融胚胎移植技術臨床應用逐漸成熟，為了得到最佳結局，凍融胚胎移植內膜準備成為研究熱點。對行該技術治療的自然周期無排卵或內膜過薄、生長發育不良月經規律的患者，一般采用激素補充周期準備子宮內膜。資料報道，人工周期準備子宮內膜可以取得和自然周期一致的妊娠結局[2]。人工周期中，在外源性雌激素作用下，子宮內膜中腺體、血管、上皮和間質增生，并誘導特異蛋白生長，從而達到改善內膜發育的作用[3]。戊酸雌二醇片可以幫助臨床醫生掌握胚胎移植時機，對于應用該藥后內膜厚度仍然不滿意的內膜偏薄者，可繼續加用雌二醇地屈孕酮片，效果較好。

在人工周期準備子宮內膜方法中關于雌激素應用時間的問題，目前尚無定論。一般認為雌激素不能使用時間過長，否則會導致子宮內膜容受性標志物的表達受到抑制，從而使妊娠結局不理想。一般認為，

只要內膜厚度達到臨床所需要的程度就可以行黃體酮轉化確定胚胎移植時間。本資料中，雌激素應用天數≤15d組和>15d組的胚胎著床率、臨床妊娠率、流產率、宮外孕率、繼續妊娠率差異無統計學意義（P>0.05），說明雌激素應用天數對妊娠結局無影響。但是由于本資料樣本量較小，且未納入因為內膜生長不良取消移植的周期，所以雌激素應用天數對妊娠結局的影響仍需要繼續研究。

正常子宮內膜的生長需要一定的時間，僅在一個極短暫的關鍵時間內才允許胚胎著床[4，5]。如果時間較短，可能導致內膜不成熟、容受性不佳，子宮內膜與胚胎發育不同步。本資料研究表明，人工周期準備內膜中，超出理想內膜增生期0～3d能取得較好的妊娠結局。

總之，本資料研究表明在凍融胚胎移植術人工周期準備中，使用雌激素天數對妊娠結局無明顯影響，只要內膜厚度達到臨床所需要的程度就可以行黃體酮轉化確定胚胎移植時間。

參考文獻

[1]熊露，李豫峰，章漢旺，等.凍融胚胎移植周期子宮內膜形態及厚度變化與妊娠的關系[J].中國婦幼保健，2011，26（25）：3931-3934.

[2]石馨，賈學玲.無排卵患者凍融胚胎移植內膜準備3種方案結局分析[J].中國婦幼保健，2011，26（18）：2775-2777.

[3]張寧，郝翠芳.戊酸雌二醇聯合內膜機械刺激對凍融胚胎移植的影響[J].現代婦產科進展，2010，19（11）：851-852.

[4]朱桂杰，譚麗.三種內膜準備方案對凍融胚胎移植結局的影響[J].生殖醫學雜志，2013，22（2）：129-131.

[5] 陳華，孫海翔，王慧焱，等.自然周期與替代周期準備內膜對冷凍胚胎移植結局的影響[J].南京醫科大學學報，2010，30（2）：245-248