DC—CIK細(xì)胞免疫治療在晚期惡性腫瘤40例患者中的臨床療效分析

何小燕

【摘要】目的：探究DC-CIK細(xì)胞免疫治療在晚期惡性腫瘤患者中的臨床療效。方法：以40例患有晚期惡性腫瘤的患者為研究、觀察對(duì)象，在經(jīng)過(guò)DC細(xì)胞以及 CIK 細(xì)胞靜脈輸注后觀察患者的臨床表現(xiàn)。結(jié)果：所有的患者在經(jīng)過(guò)DC- CIK細(xì)胞免疫治療后其臨床癥狀還有相關(guān)的影像都顯示患者的病變較治療前有了一定的好轉(zhuǎn)。結(jié)論：運(yùn)用DC-CIK 細(xì)胞免疫治療的方法治療惡性腫瘤其療效確切，可以比較有效的提高患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者的生存期。

【關(guān)鍵詞】 DC-CIK細(xì)胞；免疫治療；惡性腫瘤；細(xì)胞免疫治療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）02-0277-01

一般臨床上認(rèn)為，惡性腫瘤的出現(xiàn)是與患者的免疫功能失調(diào)有關(guān)的，因?yàn)榛颊叩拿庖呦到y(tǒng)沒(méi)有辦法對(duì)惡變、突變的細(xì)胞進(jìn)行有效的識(shí)別，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無(wú)法及時(shí)的對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行及時(shí)的清除；而采用傳統(tǒng)放療、化療的治療手段對(duì)于惡性腫瘤細(xì)胞的殺傷屬于指數(shù)性的殺傷。要做到對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞治療后殘留病變的有效處理，還是需要患者本身機(jī)體內(nèi)的免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這樣一來(lái)，細(xì)胞免疫治療對(duì)惡性腫瘤繼的手術(shù)、放療、化療等來(lái)說(shuō)，都是一項(xiàng)必不可少的輔助方法[1]。我院利用樹(shù)突狀細(xì)胞（DC） -細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK） 細(xì)胞免疫治療了多種惡性腫瘤，目前在臨床上取得了比較好的治療效果，現(xiàn)將其具體情況如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2014年10月-2015年2月收治的晚期惡性腫瘤病人40例，治療期間所以病例未行其他抗腫瘤的治療，其中包括男性患者21例，女性患者19例，患者的年齡在36～65周歲之間，患者的平均年齡為46.5±3.3周歲，這40例患者中有15例屬于肺癌的患者，14例是屬于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的患者、7例是屬于直腸癌、腎癌的患者、還有4例患者伴隨有急性淋巴細(xì)胞白血病。所有患者均治療2個(gè)療程以上。

1.2 DC- CIK細(xì)胞免疫治療的過(guò)程.首先是DC的培養(yǎng)和CIK細(xì)胞培養(yǎng)，利用血細(xì)胞分離機(jī)將患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞加以分離，再用淋巴細(xì)胞分離液對(duì)單個(gè)的核細(xì)胞進(jìn)行分離。經(jīng)洗滌后用BTN無(wú)血清培養(yǎng)基將其混懸在細(xì)胞培養(yǎng)瓶中。兩個(gè)小時(shí)以后后把懸浮細(xì)胞拿走，加入一定量濃度的GM-CSF繼續(xù)培養(yǎng)。每隔2、3天加同等濃度、同量的GM-CSF換液（注意在換液后要對(duì)細(xì)菌、真菌等的培養(yǎng)檢測(cè)）。把上面提到的懸浮細(xì)胞，，在無(wú)血清培養(yǎng)基中進(jìn)行調(diào)整、培養(yǎng)。然后要對(duì)培養(yǎng)的產(chǎn)品做相應(yīng)的鑒定，也就是在細(xì)胞培養(yǎng)開(kāi)始的開(kāi)始和每次靜脈回輸前和收集細(xì)胞注射的時(shí)候，實(shí)施相應(yīng)的免疫檢測(cè)。最后實(shí)施的是DC細(xì)胞及CIK細(xì)胞的回輸，均采用靜脈輸注的方式實(shí)施，（DC細(xì)胞4次；分別是采血后第8、13、23、43天，CIK細(xì)胞4次，分別是采血后第11、15、17、19天），注意在輸注前應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的試敏反應(yīng)。同時(shí)注意對(duì)每次輸注后發(fā)熱、過(guò)敏以及患者心肺功能變化等的記錄[2]。

1.3 對(duì)于療效的評(píng)估.本次研究中采用的療效檢測(cè)技術(shù)主要包括外周血T 細(xì)胞亞群的檢測(cè)和有關(guān)的影像學(xué)復(fù)查，對(duì)實(shí)際的治療效果加以相應(yīng)的評(píng)測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng).本次研究中所有40例患者在接受靜脈輸注的過(guò)程中除了有2例患者出現(xiàn)了輕微的發(fā)熱癥狀外，其余患者也基本沒(méi)有什么不良反應(yīng)，可見(jiàn)基本上大多數(shù)的患者都是能經(jīng)受此項(xiàng)的治療。

2.2 DC 細(xì)胞的表型的結(jié)果顯示患者的外周血單核細(xì)胞在經(jīng)過(guò)了相應(yīng)細(xì)胞因子的誘導(dǎo)后，是能夠生成純度較高的DC的。而CIK細(xì)胞的表型結(jié)果顯示，因?yàn)榕囵B(yǎng)時(shí)間的增長(zhǎng)，CIK細(xì)胞中的CD3+CD8+等一些具有雙陽(yáng)性特點(diǎn)的細(xì)胞的含量增加[3]。

2.3 治療效果.所有患者在經(jīng)過(guò)治療后， 4例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤CT顯示患者腹部周?chē)[大的淋巴結(jié)已經(jīng)開(kāi)始消失，除了少數(shù)幾例伴有白血病的患者的病情仍然處于正在緩解中以外，其余患者的臨床癥狀以及影像都顯示他們的病情已經(jīng)趨于穩(wěn)定。

3討論

一般來(lái)說(shuō)，通過(guò)DC-CIK的培養(yǎng)是有助于DC以及CIK細(xì)胞的成熟的。因?yàn)橥ㄟ^(guò)CIK細(xì)胞以及DC的培養(yǎng)可以比較有效的增加機(jī)體內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞以及一些共同刺激分子的特異性，而二者的培養(yǎng)也同樣會(huì)增加樹(shù)突狀細(xì)胞的IL-l2分泌，進(jìn)而削弱了CIK細(xì)胞的毒性。對(duì)于DC而言，它的存在可以提高CIK對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的殺傷力，因?yàn)镈C可以分泌出比較高水平的IL-l2，而這對(duì)清楚惡性腫瘤細(xì)胞是十分有用的。通過(guò)有關(guān)的研究我們發(fā)現(xiàn)，CIK細(xì)胞主要是通過(guò)兩條途徑發(fā)揮其對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的殺傷效力，其中一條途徑是CIK可以對(duì)結(jié)構(gòu)刺激進(jìn)行有效的識(shí)別，而其配體中的LFA-1能夠使具有顆粒依賴(lài)性的細(xì)胞得到溶解；而另一條途徑就是在CIK細(xì)胞表面附著的CD3或類(lèi)似的一些受體顆粒能夠起到一定的介導(dǎo)性質(zhì)的殺傷威力[4]。很多的相關(guān)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也證明，通過(guò)一定的培養(yǎng)手段培養(yǎng)出來(lái)的CIK細(xì)胞在活化狀態(tài)下可以殺滅許多的炎性細(xì)胞因子（例如GM-CSF和IFN-γ等），而且其作用也不僅僅只是局限在對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的直接抑制方面，更重要的是它能夠比較有效的調(diào)節(jié)患者的集體免疫系統(tǒng)具有反映性的、間接性的腫瘤細(xì)胞殺傷效用。而本次研究的結(jié)果也同樣證明運(yùn)用DC-CIK 細(xì)胞免疫治療的方法治療惡性腫瘤其療效確切，是值得在臨床上繼續(xù)應(yīng)用下去的。

參考文獻(xiàn)

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