4新生兒中毒性紅斑的發病率及相關發病因素調查

劉慧煥 李煥平 郭果香 關宏亮 王福軍 田華 辛燕

【摘要】目的：調查本地區新生兒中毒性紅斑的發病率，探討影響新生兒中毒性紅斑相關發病因素。方法：調查2011年3月至2012年8 月產科生產的新生兒，對可能影響新生兒中毒性紅斑發病的各個變量進行單因素非條件logistic回歸分析，再以單因素logistic回歸有統計意義的因素為自變量，逐步后退法進行多因素非條件logistic回歸分析。結果：本地區新生兒中毒性紅斑發病率為64.01 %，影響新生兒中毒性紅斑發病的因素有：衣物及被褥多少、家中養寵物：新生兒衣物及被褥多比少的患病危險性大，妊娠期間家中養寵物比家中不養寵物患病危險性大。結論：新生兒中毒性紅斑皮疹的發生有可能是內外因素的結果。合理指導孕婦妊娠期間的生活習慣及正確護理新生兒可降低新生兒中毒性紅斑的發生。

【關鍵詞】 新生兒中毒性紅斑； 發病率； 發病因素

【Abstract】 objective： to investigate the incidence of toxic erythema of the newborns in the region， and to explore the pathogenic factors of neonatal toxic erythema. Methods： the survey from March 2011 to August 2012 newborns in obstetrical department， on the incidence of toxic erythema may affect newborns non-conditional logistic regression analysis of factors to each variable， univariate logistic regression had statistical significance factors for argument， gradual retreat method for multivariate unconditional logistic regression analysis. The result： The toxic erythema incidence of neonatus in the region was 64.01%， the factors affecting the incidence of neonatals suffer from toxic erythema including clothing and bedding， household pets. More clothes and beddings， raising pets during pregnancy are more prevalence to suffer from neonatal toxic erythema. Conclusion： Neonatal toxic erythema rash could be the result from internal and external factors. Reasonable guide of the living habits and proper care during and after pregnancy could reduce toxicity in neonatal toxic erythema of the newborns.

【key words 】Erythema； Neonatal toxic erythema ， Incidence； Risk factors

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0482-01

新生兒中毒性紅斑（Erythema Toxicum Neonatorum ETN）是常見的新生兒皮膚病之一。據報道世界范圍內的新生兒均有發病，發病率差別較大，3.7%--72%不等[1] [2] [3] ，發病機制不明[4] [5] ，流行病學及臨床特征資料有待完善。近年來的報道新生兒中毒性紅斑發病率一直較高，新生兒中毒性紅斑常常給患兒家屬帶來恐慌，我們研究新生兒中毒性紅斑的發病率及發病因素為揭示該病的發病機制提供依據，為醫務工作者及患兒家屬預防新生兒中毒性紅斑提供參考。

一 對象與方法

對象：被調查新生兒入選標準：新生兒出生時各項指標均正常， 排除新生兒患其它皮膚病如：膿皰性粟丘疹、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、新生兒膿皰性黑變病、搽爛、疥瘡、壞疽性深膿皰瘡、大皰性表皮松解癥等。所選新生兒排除其母HIV、HBV 、梅毒螺旋體感染，母親無妊娠高血壓綜合征、無胎膜早破、無貧血、肝功能正常，新生兒出生時無窒息。新生兒中毒性紅斑診斷標準：診斷標準參照趙辨的第三版《臨床皮膚病學》：出生后3-4天發疹，有紅斑、丘疹、風團和膿皰。紅斑粟粒大、豆大至雀卵大，境界不清楚，呈卵圓形或不整形，鮮紅色，略有浸潤，數目2-3個乃至數百個，好發于胸、背、臀部，呈散在分布，有時互相融合。對患者本研究經過醫院醫學倫理委員會批準，所有受試對象均簽署知情同意書。

2011年3月至2012年8月產科出生的新生586例。剔除過早離院觀察不完整30例、母親HBV（+）8例、母親RPR（+）7例、新生兒粟丘疹1例，新生兒膿皰性黑變病1例，最后成功完整完成觀察人539，占所有被觀察的新生兒的91.98%。選取新生兒中毒性紅斑患兒180 例（男性90 例，女性90 例）。選取正常對照組新生兒180 例（男性90 例，女性90 例），患兒組與正常對照組在性別上相比差異無顯著性，觀察新生兒從出生到出院，約觀察5-7天。

2.方法：查閱相關文獻，設計新生兒中毒性紅斑發病相關的流行病學調查表[6] [7] [8]（見附錄）。預先在被調查新生兒父母知情同意的條件下留取新生兒臍血，檢測臍血中免疫球蛋白E（IgE）和白介素-2（IL-2），為下一步調查臍血IgE、IL-2與ETN發病相關性做準備（有關臍血IgE、IL-2與ETN發病相關性詳細資料已整理在另外一篇文章中）。在患兒家長知情同意條件下，對所選新生兒進行調查，調查內容包括發病相關因素及ETN患兒的臨床特征（臨床特征詳細資料已整理在另外一篇文章中），尋找與新生兒中毒性紅斑發病的相關因素。最后成功完成并整理調查資料。

（1）有關ETN發病因素調查表概況：調查內容涉及①新生兒父親及母親一般情況、疾病史、生活方式、母親生產過程中使用特殊藥物、生育因素等。②新生兒一般情況，出生時評分、產程、羊水污染程度、喂養方式、大小便等、③新生兒護理情況：居住環境、衣物、皮膚清潔等。

（2）資料收集：調查資料的收集主要依靠向被調查新生兒的父母詢問、查閱產科產婦和新生兒病歷的相關記錄及臨床觀察。詢問的方法：參考社會醫學中問卷訪談的方法[9]，調查者依照問卷調查表中的問題向新生兒的父母進行詢問并記錄。避免進行誘導或暗示性提問，必須保持提問方法的一致性，盡量讓新生兒的父母充分理解每個問題再做出回答。查閱病歷注意對病室、床號、病歷號，姓名、性別，確保獲得的信息準確無誤。

（3）數據處理和統計學分析：對ETN及對照組新生兒調查量表完成并錄入Excel表。仔細核對錄入的每份資料信息準確，與原始資料一致。建好數據庫，檢查各個變量（使用奇異數據變量邏輯），數據清理功能進行清理，過程中如有差錯，再重新核對并修正。數據的統計分析采用spssl3.0統計系統，建立logistic回歸模型，對問卷中的影響因素先進行單因素非條件logistic回歸分析，從而得出有統計學意義的影響因素，然后以上一步有統計學意義的因素使用多因素非條件logistic回歸分析，計算OR值。從而分析出影響因素。

二結果

1.ETN發病率 ：①發病情況：完整調查 2011年3月至2012年8月產科出生的新生兒539例， 患病者345例，患病率64.01%，其中被調查男性262例，患病人數166例，男性發病率為63.36%。女性277例，患病人數179例，女性發病率64.62 % 。ETN發病兩性間無顯著差異（P>0.05）。②被調查早產兒均被置于新生兒保溫箱中，由護士護理，被調查者為28例，僅有3例出現ETN皮疹，早產兒ETN發病率為10.71%。③民族差異發病率：此次調查的新生兒父親方及母親方均百分之九十以上為漢族，此次調查結果僅代表本地區漢族新生兒ETN的發病率。

2. 新生兒中毒性紅斑發病相關因素：對新生兒中毒性紅斑與各種調查因素的相關分析分別對30個因素[10] [11] [12] [13]：新生兒性別、父親（母親）年齡、父親（母親）方遺傳及家族疾病史、父親（母親）過敏疾病史、父親（母親）皮膚性病史、孕期疾病史、孕期用藥史、母親平時（妊娠期間）陰道炎、妊娠期間家中飼養寵物、妊娠期飲食、胎次、產程、羊水污染程度、喂養方式、室內溫度、居住病房（單間∕多人間）、房間通風情況、新生兒衣物包被、尿布（棉布∕尿不濕）、衣物及尿布用前清洗情況、胎齡、胎兒體重、衣物及被褥多少、家中養寵物、妊娠期飲食、IgE、IL-2進行單因素非條件logistic回歸分析。（臍血IgE、IL-2檢測的具體方法在另一篇文章中論述）。

通過單因素非條件logistic回歸（以a=0.1為檢驗水準），結果顯示：差異無統計學意義的（P〉0.01）的因素有：新生兒性別、父親（母親）年齡、父親（母親）方遺傳及家族疾病史、父親（母親）過敏疾病史、父親（母親）皮膚性病史、孕期疾病史、孕期用藥史、母親平時（妊娠期間）陰道炎、妊娠期間家中飼養寵物、妊娠期飲食、胎次、產程、羊水污染程度、喂養方式、室內溫度、居住病房（單間∕多人間）、房間通風情況、新生兒衣物包被、尿布（棉布∕尿不濕）、衣物及尿布用前清洗情況、胎齡、胎兒體重、IgE、IL-2 。 差異有統計學意義的（P<0.01）的因素有3個：衣物及被褥多少（OR值為3.373）、家中養寵物（OR值為2.179）、妊娠期飲食（OR值為1.830）。其中的危險因素為：衣物及被褥多比少的患病危險性大，家中養寵物比家中不養寵物患病危險性大，妊娠期飲食辛辣食物要比食清淡食物患病危險性大。

多因素非條件logistic回歸，以單因素logistic回歸有統計意義的因素為自變量，采用逐步后退法進行多因素非條件logistic回歸分析，結果顯示：在多因素共同作用下，差異有統計學意義的（P<0.01）的因素有2個：衣物及被褥多少（OR值為3.762）、家中養寵物（OR值為2.226）。其中的危險因素為：衣物及被褥多比少的患病危險性大，家中養寵物比家中不養寵物患病危險性大。

三 討論

近年來一些學者對于新生兒中毒性紅斑的發病率、發病因素的研究報道認為：ETN發病率較高，發病原因可能為出生后外界刺激引起的非特異性反應，或對來自于母體內某些具有抗原性物質所致的變態反應或腸道吸收物質的毒性反應，也有認為是病毒感染，但皆無定論[14] [15]。

文獻報道世界范圍內各民族的新生兒均有發病，但所報道的發病率差別較大，3.7%--72%不等，本次調查ETN發病率64.01 %。男性（63.36%）女性（64.01%），女性高于男性（男女發病率之比為1：1.02），但兩性間無顯著差異（p>0.05）， 與國內外相比本地區是ETN高發病區，要引起重視。

本研究顯示ETN發病因素按相關性從大到小依次為新生兒出生后衣物及被褥包被過多，母親妊娠期間家中飼養寵物，妊娠期飲食。經多因素非條件logistic回歸分析其中衣物及被褥包被過多，母親妊娠期間家中飼養寵物與ETN發病相關更明確。衣物包被過多影響新生兒機體散熱，皮膚充血、汗液浸漬，致使皮膚表面出現紅斑或小膿皰。因此認為ETN可能是新生兒皮膚對熱刺激的短暫的非特應性反應。另外，新生兒皮膚的角質層較薄，加上皮膚充血、汗液浸漬致使皮膚表面的沾染物更易吸收，皮膚表面的沾染的刺激性物質一旦侵入皮膚巨噬細胞等能吞噬及消化異物而發生非特異性免疫應答，抗原物質亦可引起皮膚的特異性免疫應答，更易產生反應而出現紅斑或膿皰。妊娠期間家中飼養寵物增加孕婦的致敏因素，國外文獻報道致敏的細胞可在母體和胎兒之間移動，具有雙向性[16] [17]，以致敏的新生兒在外界環境中再次接觸相同或相似的物質可再次致敏出現皮疹等臨床表現。因此，ETN皮疹的發生有可能是內外多因素的結果。

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