常見實驗動物動脈粥樣硬化模型的建立

賴陳岑 王和生

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0533-01

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是血管系統的常見病，是脂質和纖維成分在動脈內膜聚集的慢性病理過程，可引起所屬器官的缺血、壞死，是心腦血管疾病的主要病理基礎。因此，建立成模率高、造模時間短、造模方法簡單的動物AS模型具有重要意義。

由于建立AS模型的目的是研究AS的發展過程、病理變化，故而選擇在生理病理上與人相似的動物作為造模之用顯得尤為重要。自1908年俄國病理學家Ignatowski使用富含動物蛋白的飼料首次獲得兔AS模型以來，學者們先后使用小鼠、豚鼠、家兔、鴿、鵪鶉、豬、犬和靈長類動物建立了AS模型[1]，發展至今，常用的動物有大鼠、小型豬、家兔以及基因工程小鼠等。

1大鼠模型

大鼠是一種獲得容易的動物模型，因其飼養方便、抗病能力強等特點，是較為理想的模型。傳統的造模方法是使用高脂飼料飼養的方法可建立大鼠食餌性AS模型，常用的高質飼料配方為：3%膽固醇，0.19%膽酸鈉，0.12%丙硫氧嘧啶，5%白糖，10%豬油，80.19%基礎飼料。但由于大鼠抗病能力較強，使用單純高脂飼料進行飼養的大鼠發病周期長、成模率低，故而常在使用高脂飼料飼養的同時，聯用維生素D3每周間隔灌胃以提高成模率[2]。上述方法雖能建立大鼠AS模型，但因該模型不易形成與人體的后期粥樣斑塊病變相似的病理改變[3]，所以要建立適合于心血管疾病研究的大鼠AS模型可采用L-甲硫氨酸獨立因素，聯合應用高脂飼料喂養的方法[4]。此外，有研究證明，使用高脂飼料聯合大鼠內動脈內膜球囊損傷術可使大鼠胸主動脈出現較典型的成熟動脈粥樣硬化斑塊[5]。

2小型豬模型

小型豬是一種在心血管系統的解剖結構和生理功能上與人十分相似的動物模型， 從對高脂飲食的反應、脂蛋白結構以及脂質代謝機制等方面考慮，小型豬確為最理想的造模動物。目前國內常用的小型豬品種有巴馬小型豬、五指山小型豬、貴州小型豬和中國農大小型豬，其中貴州小型豬的近交系數達93.3%，可為實驗提供遺傳背景明確的實驗個體，以得到準確可靠重復性好的實驗結果[6]。陳華[7]等利用物質山小型豬建立動脈粥樣硬化模型時發現，所用高脂飼料配方為：膽固醇1.5%，牛油10%，花生油6%，膽鹽0.5%，基礎飼料82%時模型冠狀動脈及頸總動脈可出現與人類動脈粥樣斑塊病變特點相似的病理改變。相較于單純高脂飼料喂養法，使用高脂飼料喂養結合過大球囊擴張術建立小型豬AS模型能夠大大縮短造模時間，且成功率高達94.7%[8]。

3家兔模型

家兔是最早用于建立AS的實驗動物，由于其食草的特性，該動物對于高膽固醇飲食很敏感，是目前制作AS模型的常用動物之一。邵曉軍[9]等使用單純的高膽固醇飼料喂養法，采用飼料配方為：基礎飼料94%，豬油5%，蛋黃1%，飼養8周時未能成功建立家兔AS模型，而田建會[10]等采用1%膽固醇，5%豬油，94%基礎飼料的高脂配方飼養家兔10周后成功建立AS模型，提示在高脂飼料中，適量增加膽固醇的含量可更有效的建立AS模型。另一種兔AS模型的造模方法為高脂飼料聯合免疫損傷法，李琳[11]等利用該方法使兔主動脈中形成了較典型的成熟AS斑塊。目前兔AS模型的建立大多需要8周以上，故而易導致圖的繼發感染死亡從而影響實驗穩定性。

4小鼠模型

小鼠給藥方便、經濟易得且飼養容易，是一種理想的實驗造模動物。但是由于小鼠的脂類處理體系與人類不同，故而不易成模。Piedrahita等人于1992年培育出了ApoE-/-小鼠，由于該小鼠具有脂類代謝障礙的特點，成為了建立AS模型的理想動物模型之一。研究發現，AS各階段均可出現在不同飲食的ApoE-/-小鼠中，而且它能夠在所有胸腹動脈中形成廣泛的AS病變[12]。劉熹昀[13]等使用高脂飼料喂養ApoE-/-小鼠8周后使得小鼠主動脈頭臂干部位形成約占管腔面積3/5的粥樣斑塊，提示相較于普通小鼠，ApoE-/-小鼠具有成模效果好、時間短等特點。

結語：小鼠、大鼠、家兔和小型豬均為適合建立AS模型的實驗動物，但他們所形成的AS模型特點各不相同，且各造模方法間難易程度不同，根據不同的實驗目的，選擇生理特征與人類相仿、成模后病理特點與人類相似、易于飼養、成模率高、造模方法簡單的實驗動物對開發治療和預防AS的藥物及明確藥物對AS的作用機理具有重要意義。

參考文獻

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