腎神經(jīng)在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用

劉紅 冉兵 胡東旭

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）03-0560-01

高血壓是臨床上的最為常見的疾病之一，它嚴(yán)重地威脅著人類的健康，隨著疾病的進(jìn)展，逐步影響到心、腦、腎等重要臟器，因此早發(fā)現(xiàn)、預(yù)防、治療高血壓至關(guān)重要。血壓控制不穩(wěn)原因、機(jī)制很多，對(duì)腎臟起到控制作用的腎交感神經(jīng)，現(xiàn)在已經(jīng)成為高血壓調(diào)控機(jī)制的研究重點(diǎn)[1]。近年來(lái)，廣大學(xué)者建立了多種大鼠模型，以期降低高血壓的發(fā)病率、提高控制率。通過(guò)對(duì)高血壓大鼠的實(shí)驗(yàn)，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為腎神經(jīng)在高血壓的發(fā)病機(jī)制中起了重要的作用。

1腎臟的神經(jīng)調(diào)節(jié)

腎臟由很多的神經(jīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，主要通過(guò)傳入和傳出交感纖維進(jìn)行實(shí)現(xiàn)。當(dāng)腎臟出現(xiàn)缺氧、缺血、腎動(dòng)脈發(fā)生狹窄或腎臟有破損時(shí)，會(huì)引發(fā)腎臟血流動(dòng)力學(xué)或代謝水平的變化，從而讓腎臟的化學(xué)和機(jī)械感受器同時(shí)激動(dòng)起來(lái)，從一邊的軀體脊神經(jīng)后根傳導(dǎo)到脊髓，再進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦的后面，作用于交感神經(jīng)活動(dòng)中樞，對(duì)位于腎臟、心臟以及周圍血管等全身多個(gè)器官的交感神經(jīng)活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而對(duì)臟器的生理機(jī)制產(chǎn)生影響。

腎臟導(dǎo)出的交感神經(jīng)節(jié)后纖維是腎上腺素能神經(jīng)元，末梢可以分離出腎上腺素[2]。當(dāng)下丘腦后部的交感神經(jīng)中樞釋放出神經(jīng)沖動(dòng)，從而影響到腎臟交感神經(jīng)節(jié)后纖維時(shí)，腎臟交感神經(jīng)節(jié)后纖維末梢增強(qiáng)了去甲腎上腺素的生成和分離，同時(shí)也會(huì)影響位于腎小球球旁組織的β1腎上腺素受體，令其釋放出更多的腎素，還會(huì)影響到腎動(dòng)脈和腎小球的的α1腎上腺素受體；刺激位于近端小管的α1腎上腺素受體使其增加對(duì)水和鈉的重吸收，腎血管收縮，降低腎小球通過(guò)率和腎的血流速度。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，我們得出這樣的結(jié)論：腎臟傳出的交感神經(jīng)纖維的反應(yīng)，和電刺激關(guān)系更大。當(dāng)振動(dòng)頻率明顯處于低水平時(shí)，可以讓?duì)?腎上腺素受體作用增強(qiáng)，分離出更多的腎素，可是它的值高與否，和腎小球通過(guò)率、水鈉的再次吸收以及腎的血流量沒(méi)有太過(guò)顯著的影響。當(dāng)振動(dòng)頻率明顯增強(qiáng)時(shí)，α1腎上腺素受體的作用增強(qiáng)，水鈉的重吸收能力也顯著提升，可是腎小球通過(guò)率和腎的血流量并沒(méi)有直接影響。隨著振動(dòng)頻率進(jìn)一步提升，腎素的分離、腎血流量以及水鈉的重吸收能力都顯著提升，相反的，腎小球通過(guò)率卻不升反降。在上面的神經(jīng)反應(yīng)過(guò)程中，RAAS系統(tǒng)也做出了突出貢獻(xiàn)[3-6]。球旁組織β1腎上腺素受體激動(dòng)，會(huì)引導(dǎo)釋放出更多的腎素，從而活躍RAAS系統(tǒng)，使腎臟局部及血漿中的血管緊張素Ⅱ和醛固酮的水平增加[7]。血管緊張素Ⅱ不僅可以促進(jìn)腎臟血管的收縮，還可以增強(qiáng)交感神經(jīng)末梢NE的釋放，進(jìn)而提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟的交感神經(jīng)生機(jī)；醛固酮釋放水平提升，會(huì)帶動(dòng)遠(yuǎn)曲小管對(duì)水鈉的重吸收水平[8]。所以，交感神經(jīng)對(duì)腎臟功能的調(diào)治和腎臟的內(nèi)分泌功能是互成一體的。[9]

2 腎臟交感神經(jīng)中樞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

腎傳入神經(jīng)的作用，在于傳輸腎內(nèi)機(jī)械以及化學(xué)感受器激動(dòng)時(shí)的導(dǎo)入信息，可以對(duì)心血管功能起到重要的調(diào)整作用[10]。傳出神經(jīng)大多來(lái)源于脊髓的交感神經(jīng)纖維，傳入腎臟后進(jìn)入多個(gè)部位，會(huì)對(duì)腎的血流動(dòng)力學(xué)、腎小管對(duì)水鈉的重吸收、腎素以及前列腺素的釋放產(chǎn)生很大的影響。

3腎臟在血壓調(diào)控中的作用

經(jīng)過(guò)對(duì)血漿中的兒茶酚胺水平和交感神經(jīng)的活性檢測(cè)顯示，如果血壓水平較高，交感神經(jīng)可以活躍起來(lái)。可這些方法只能對(duì)交感神經(jīng)活性的總體水平進(jìn)行記錄，沒(méi)有將兒茶酚胺的代謝情況考慮進(jìn)去[11]。通過(guò)NE溢出率進(jìn)行計(jì)算，對(duì)不同器官NE的釋放情況進(jìn)行對(duì)比顯示，在血壓高時(shí)，一半的NE增加來(lái)自于心臟和腎臟。該結(jié)果充分驗(yàn)證了在高血壓的治療過(guò)程中，腎臟的作用功不可沒(méi)，血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)和腎臟的血容量調(diào)節(jié)息息相關(guān)[12-13]。雖然在血壓暫時(shí)性調(diào)控方面，交感神經(jīng)可以發(fā)揮很大的作用，可以改變心輸出量、血管阻力，可是如果腎臟的體液調(diào)節(jié)機(jī)制沒(méi)有反作用于血容量，那么這種作用也不能一直發(fā)揮下去。

4 腎神經(jīng)——壓力反射調(diào)控血壓的中樞

腎交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確，據(jù)最新調(diào)查結(jié)果表明，腎交感神經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)調(diào)節(jié)血壓水平，是通過(guò)壓力反射機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)的。業(yè)界普遍認(rèn)為精氨酸加壓素、一氧化氮、血漿滲透壓等體液因素都有機(jī)會(huì)通過(guò)中樞系統(tǒng)，加強(qiáng)腎交感神經(jīng)的作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)。與此同時(shí)，人類的心理反饋機(jī)制和環(huán)境的作用都可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)位點(diǎn)產(chǎn)生作用，進(jìn)而引發(fā)腎交感神經(jīng)發(fā)生作用，腎臟排出鈉離子減少，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。

對(duì)腎動(dòng)脈進(jìn)行長(zhǎng)期、微波的滴注NE，會(huì)增強(qiáng)水鈉的再次吸收功能，導(dǎo)致血壓持久性升高。而腎臟除去交感神經(jīng)以后，會(huì)讓壓力-尿-鈉排泄，進(jìn)而讓血壓水平降低[14]。在AngⅡ誘導(dǎo)的高血壓模型中，如果腎交感神經(jīng)活性一直走高，那么腎交感神經(jīng)的活性會(huì)急劇走低，這也表明在腎交感神經(jīng)的活躍方面，壓力反射也起到了很大的作用[15]。

5 概括與希冀

隨著對(duì)高血壓的深入研究顯示，藥物治療不再是治療高血壓的唯一途徑，我們可以通過(guò)去除腎神經(jīng)來(lái)控制血壓，同時(shí)可以延緩腎功能衰竭的進(jìn)展，保護(hù)腎臟。去除腎神經(jīng)為高血壓的治療提供了新的方法，雖未大規(guī)模應(yīng)用于臨床，可也為血壓的調(diào)控開啟了新篇章。現(xiàn)在研究已經(jīng)取得初步成果，可是還需要更多的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證結(jié)論。將來(lái)還需要對(duì)腎交感神經(jīng)在壓力反射調(diào)節(jié)血壓的作用機(jī)制方面進(jìn)行深入探討，而且還要對(duì)于腎臟排除交感神經(jīng)針對(duì)交感經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)等的手術(shù)治療手段進(jìn)行深入研究。

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