淺析阿司匹林在臨床中的配伍

于泳　榮長春

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0357-01

阿司匹林（ASA）為環氧化酶抑制劑，具有解熱鎮痛抗炎抗風濕作用。小劑量ASA具有抗血小板聚集作用，長期服用能夠有效預防心腦血管疾病的發生，因此被廣泛應用于心臟病學和神經病學，并被世界各國收入治療指南和廣泛推薦（1）。因此，阿司匹林經常會與多種藥物聯用，在藥效學方面也就不可避免存在著協同作用與拮抗作用。

1.與以下藥物聯用應謹慎

甲潑尼龍等皮質甾醇類藥物會增加腎小球濾過率，加速水楊酸鹽的排泄，造成血藥濃度暫時性降低，為維持ASA血藥濃度，必要時應增加其劑量。糖皮質激素可刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指腸粘膜對胃酸的抵抗力，有增加胃、腸潰瘍和出血的危險。阿司匹林能競爭性抑制丙戊酸的蛋白結合率，使其藥物濃度升高，延長丙戊酸半衰期，使丙戊酸療效和毒性增加。因此，兩藥聯用需監測丙戊酸毒性，必要時可用其他解熱鎮痛藥物替代ASA。氟西汀體外試驗有94.5%的蛋白結合率，ASA能使血清白蛋白乙酰化，水楊酸類與血清白蛋白強力結合取代氟西汀，使氟西汀游離；兩藥同用，要謹慎并監測氟西汀不良反應征兆。由于小劑量ASA能拮抗卡托普利逆轉左心室肥厚及減輕間質纖維化的作用（2）；NO是一種生物信息遞質，具抗血小板凝聚、抑制血管平滑肌增生等作用。卡托普利通過介導NO和環氧合酶的產生而發揮的效應能被環氧合酶抑制劑阿司匹林抑制（3），使卡托普利的抗高血壓作用降低；建議聯用時，嚴密監測患者的血壓，必要時停用阿司匹林。阿司匹林與氯磺丙脲、苯磺丁脲、降糖靈、優降糖等降糖藥合用，使其游離藥物濃度上升，引起嚴重的低血糖，合用時應調整降糖藥的用量。

2.與以下藥物聯用應引起注意

活性炭可在胃黏膜吸附阿司匹林，抑制其吸收，而使阿司匹林生物利用度降低，兩者應錯開時間給予。當發現阿司匹林服用過量可用10倍活性炭解救。 阿司匹林使硝化甘油的吸收量和峰濃度增加，增強其作用。短效口服避孕藥會降低阿司匹林的藥效，因此，長期服用阿司匹林的患者，若服短效口服避孕藥需加大阿司匹林的用藥量。類似的相互作用也可能會發生在口服短效避孕藥與其他水楊酸類化合物之間。阿司匹林由于對血漿蛋白結合的競爭，阿司匹林可顯著抑制青霉素的蛋白結合率，使青霉素的血藥濃度升高，顯著提高青霉素的治療效果，但也可能增強青霉素的不良反應。大劑量的阿司匹林可能會降低吲哚美辛的血藥濃度，但是在臨床上，影響很小，可聯用；吲哚美辛與阿司匹林同時服用并不比服用較大劑量的單一藥物有更佳的治療優勢。另外，吲哚美辛不具有Cox選擇性，競爭性抑制了阿司匹林的抗血小板作用（4）。銀杏內酯是血小板活化因子強有力的拮抗劑，具有抗血小板聚集，抗血栓、防治動脈粥樣硬化、抗炎癥和抗過敏等作用，同時服用兩藥可能使出血時間延長和發生出血意外，應加強出凝血檢驗和體征監測。阿司匹林與丙米嗪競爭蛋白結合點，造成丙米嗪血清濃度升高，可引起副作用；若病人已有丙米嗪副作用表現，則盡可能不用阿司匹林。長期服用低劑量的阿司匹林者接受丙米嗪治療，則應監控癥狀和劑量。阿司匹林和其他三環抗抑郁藥以及丙米嗪和其他水楊酸鹽之間可能有類似的相互作用。呋塞米與阿司匹林在腎臟前列腺素合成方面具有相反作用，兩藥合用抑制呋塞米的血流動力作用，因而減弱利尿作用。阿司匹林可能由于阻滯螺內酯活性代謝物在腎小管的分泌，使螺內酯利尿作用減弱。阿司匹林或其他水楊酸類藥物均可加強胰島素的降糖作用，引起低血糖，應監測血糖，降低胰島素用量。由于阿司匹林抑制前列腺素，血管的舒張作用受影響，普萘洛爾與阿司匹林合用導致血壓升高。其他β 阻滯劑與阿司匹林也可能出現類似相互作用。

3.可引起嚴重不良反應

阿司匹林和抗凝藥肝素合用明顯增加嚴重出血的危險，主要以消化道出血為主。術后患者的解熱鎮痛藥應選擇對乙酰氨基酚而不用阿司匹林。中至大劑量的阿司匹林會增強華法林的抗凝作用并增加出血的風險，應注意監測病人的凝血狀態；低劑量的阿司匹林幾乎不影響。其機制為，阿司匹林及類似化合物從血漿結合部位置換出華法林，增大華法林的游離濃度；阿司匹林降低血小板粘滯性、阻止血小板凝聚及抑制肝臟利用Vk合成凝血酶等過程而延長出血時間。阿司匹林可減少甲氨蝶呤與血漿蛋白結合率，甚至緩解其在腎內的代謝率，導致其在腎內大量積聚，引起急性腎衰竭，危害患者的生命（5）。所有水揚酸類的藥物均可發生相似的相互作用。

4.可聯合用藥的藥物

ASA與Vc合用可通過抑制誘導型一氧化碳合酸（iNOS）減輕對胃黏膜的損傷，同時，Vc的酸性環境也有利于ASA以原形的形式吸收，增加其生物利用度。

由于阿司匹林可抑制前列腺素合成酶，使前列素合成減少，從而將煙酸引起的面部潮紅的副作用減輕。其他水揚酸類也有相同的相互作用。

總之，阿司匹林被臨床廣泛應用的同時，往往會忽視它與其他藥物聯用時，可能帶來的風險。本文旨在提醒臨床使用過程中，權衡利弊謹慎聯用。

參考文獻

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