復方對乙酰氨基酚片制粒工藝研究

趙琳琳

【摘要】目的：本文對復方對乙酰氨基酚片的制藥工藝進行了研究。方法：在研究復方對乙酰氨基酚片制藥工藝時，研究人員采用對比的方式，對不同工藝混合加工后的顆粒進行了質(zhì)量檢查，將阿司匹林、咖啡因、對乙酰氨基酚分別加入輔料后進行充分混合，再加入15%的淀粉漿或者10%聚維酮K30乙醇溶液進行質(zhì)量檢測，最后分析出最佳的制粒工藝，選擇適合大規(guī)模生產(chǎn)的制粒工藝。結(jié)果：采用正確的方法制成藥品顆粒后，顆粒的流動性大大增強了，而且生產(chǎn)工藝比較簡單，適合規(guī)模生產(chǎn)，而且產(chǎn)品質(zhì)量檢測后，藥品成分的含量均達到了合格標準。結(jié)論：復方對乙酰氨基酚片的制藥工藝進行可行性，適合在藥品生產(chǎn)中大力推廣。

【關鍵詞】復方對乙酰氨基酚片 制粒工藝 研究

【中圖分類號】R 943 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0660-01

復方對乙酰氨基酚片是一種復合藥物，其是由阿司匹林、咖啡因以及乙酰氨基酚等輔料通過一定的工藝制備而成的。阿司匹林有著較強的水溶性，比較容易分解成水楊酸，采用含量測定法對復方對乙酰氨基酚片中的阿司匹林含量進行檢測，有著較大的誤差，檢驗結(jié)果的可靠性并不高。本文對復方對乙酰氨基酚片的制粒工藝進行了研究，并對阿司匹林的易溶性以及易吸濕的特性進行了改善，優(yōu)化的復方對乙酰氨基酚片的制粒工藝，希望可以提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量以及效率。

一試驗研究

（一）材料與儀器

復方對乙酸氨基酚片（神威藥業(yè)集團有限公司）；槽型混合機、搖擺式顆粒機（寶雞建華制藥機械廠）；顆粒干燥機（重慶精工制藥機械有限公司）。

（二）方法與結(jié)果

1、制粒方法

復方對乙酰氨基酚片是由阿司匹林、咖啡因、對乙酰氨基酚以及輔料等原料制成的，（1）阿司匹林與輔料混合后，再加入濃度為15%的淀粉漿，制成藥品顆粒。（2）將咖啡因等主藥加入輔料后，再混合濃度為15%的淀粉漿，制成藥品顆粒后，對其質(zhì)量進行檢驗。（3）將阿司匹林、咖啡因以及對乙酰氨基加入輔料后進行混合，并采用濃度為15%的淀粉漿進行制粒操作，在將制備出的顆?；旌显谝黄?，進行隨機抽樣質(zhì)量檢驗。阿司匹林與輔料混合后，采用濃度為10%的乙醇進行制粒；再采用咖啡因以及對乙酰氨基酚片加輔料進行混合，然后加入濃度為10%的乙醇溶液進行制粒，顆?；旌虾箅S機抽取并進行質(zhì)量檢驗。（4）阿司匹林、咖啡因以及對乙酰氨基酚加入輔料混合均勻，采用聚維酮K30乙醇溶液進行混合制粒，然后對顆粒的質(zhì)量進行檢驗。

2、試驗結(jié)果

2.1顆粒檢驗結(jié)果

研究人員對4種不同的制粒工藝制得的顆粒質(zhì)量進行了檢驗，經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，這些工藝方法制得的顆粒流動性比較好，而且顆粒大小比較均勻，結(jié)果如表1所示。阿司匹林應為標示量的95.0%一105.0%；咖啡因應為標示量的90.0%一110.0%；對乙酞氨基酚應為標示量的95.0%一105.0%。

3、結(jié)果分析

經(jīng)過檢驗，以上4種制粒方式含量結(jié)果均符合規(guī)定。但方案（1）中，對乙酸氨基酚與咖啡因的含量偏低，制粒崗位成品率也偏低，分析該料先制粒，被設備薪附的料較多，可見分別制粒會影響含量結(jié)果；方案（2）中阿司匹林含量偏低，分析其與淀粉漿中的水發(fā)生了水解反應有關，從民期穩(wěn)定性方面考慮，該方法不適用；方案（3）中阿司匹林含量偏低，分析原因為分別制粒，制粒崗位成品率不一致所致，與方案（1）相同均會影響含量結(jié)果；方案（4）中，3個卞藥成分的含量較合理，均在限度的中間范圍，故選定方案（4）進行制粒工藝的中試驗證。

4、結(jié)果跟蹤

采用方案（4）試生產(chǎn)驗證產(chǎn)品3批，各檢驗結(jié)果均符合規(guī)定，且含量較合理。見表2。

（三）討論

復方對乙酰氨基酚片是一種常用的臨床藥物，其屬于解熱鎮(zhèn)痛藥，對頭痛、牙痛有著較好的治療效果。這種藥物屬于非處方藥品，適用于感冒引起的發(fā)熱癥狀。復方對乙酰氨基酚片是一種復方制劑，其是由阿司匹林、咖啡因、對乙酰氨基以及輔料制備而成的，為了保證該藥品藥效的最大發(fā)揮，在制備的過程中，一定要掌握好各個成分的比例，掌握好這些成分的含量，這樣才能發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的效果。本文對復方對乙酰氨基酚片的制粒工藝進行了研究，本文采用的4種制備工藝，制成的顆粒流動性比較高，而且生產(chǎn)工藝比較簡單，適合大規(guī)模制備，經(jīng)檢驗，這些顆粒藥物含量均合格，所以，這種制粒工藝切實可行。

二關于復方對乙酰氨基酚片制粒工藝的其他問題

在復方對乙酰氨基酚片制粒的工藝過程中，還可能面臨一些其他的問題。例如片劑超重或松片問題，也需要對工藝進行優(yōu)化改進，具體如下所示：

（一）片劑超重

所謂的片劑超重主要指的是在藥物生產(chǎn)的過程中，片重超過了藥典規(guī)定的限度。其產(chǎn)生問題的原因主要是：1）在生產(chǎn)的過程中藥物顆粒的粗細分布不均勻，壓片環(huán)節(jié)的顆粒因為流速的不同而導致整個填充的過程中產(chǎn)生了不均勻問題，如粗細顆粒的不均造成了整個片劑的重量產(chǎn)生影響，最終影響到片劑藥效的發(fā)揮。就這種問題的解決分析，其主要的解決策略在于顆粒混勻篩選工作的控制，保證顆粒粒徑分布的合理性。 2）在生產(chǎn)的過程中，如果沖頭存在的粘附物質(zhì)，那么整個片劑的重量則會產(chǎn)生大幅度的變動，整個管理工作會出現(xiàn)檢查差異。在工作的過程中，如果我們拆下沖模進行分析，將其清理干凈之后在進行工作，那么片劑超重問題便會得到有效控制。3）顆粒流動性不好，流入中模孔的顆粒量時多時少，引起片重差異過大而超限。解決方法：應重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性。為此其解決方法為調(diào)成一致。

（二）松片

片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加壓即碎裂，造成原因分析及解決方法：1）壓力不夠。解決方法為增加壓力。然而，對于一些特殊用途的大片要求壓力較大，其壓力要求達到壓片機壓力上限或者超出壓力上限的，需要定制大壓力的相應規(guī)格的壓片機。 2）受壓時間太少、轉(zhuǎn)速快。相應延長受壓時間、增加預壓、減低轉(zhuǎn)速。3）多沖壓片機上沖長短不齊。解決方法為調(diào)整沖頭。4）藥物粉碎細度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類成分含量較多而混合不均勻?？蓪⑺幬锓鬯檫^100目篩、選用黏性較強的黏合劑、適當增加壓片機的壓力、增加油類藥物吸收劑并充分混勻等方法加以克服。5）黏合劑或潤濕劑用量不足或選擇不當，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細分布不勻，粗粒與細粒分層?？蛇x用適當黏合劑或增加用量，改進制粒工藝，多攪拌軟材，混均顆粒等方法加以克服。

三結(jié)語

總之，在生產(chǎn)復方對乙酰氨基酚片時，工藝流程比較多，首先需要對原輔料進行粉碎處理，然后按照一定比例進行配料，再對其進行混合，制成軟材，由于阿司匹林具有較強的水溶性，所以還需要進行除濕處理，在重新混合后加入潤滑劑，然后進行壓片制粒，最后進行分裝，并確保其制備質(zhì)量。

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